抗菌藥物pkpd參數與臨床合理用藥李煥德(文件)
【正文】 ?濃度依賴性藥物 ,氨基糖苷類、氟喹諾酮類 ?主要評價參數： AUC0~24/MIC (AUIC) Cmax/MIC 濃度依耐性藥物及評價參數 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 血濃度 時間（ t） MIC Cmax AUC（ effect） AUC0~24 濃度依耐性藥物及評價參數 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 理論上希望 Cmax,AUC0~24都大于 MIC最好，實際很難做到，特別是吸收快,t1/2短的藥物，為了維持血藥濃度持續(xù)時間，減少給藥次數將其制成緩釋片時， Cmax減小 濃度依耐性藥物及評價參數 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 某些藥由普通片制成緩釋片后為了 使 Cmax盡快達到最大， AUC保持最 大，采用療貫治療方法較為理想 血濃度 A C D B MIC Cmax Cmax 時間 (t) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高，病原菌清除越快，細菌產生耐藥的可能性越小，最好的評估參數為 AUIC與 Cmax/MIC， 良好的AUIC和較高的 Cmax/MIC可以預測臨床療效 濃度依耐性藥物及評價參數 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?Forrest研究發(fā)現， 64例使用喹諾酮類治療的肺炎患者中 AUC024/MIC＜ 125時，療效和細菌清除率為 42%和 26%，當 AUC024/MIC＞ 125時，兩者分別為 80％和 82%，因此認為， AUC024/MIC為125時為抗肺炎鏈球菌的最低有效值 濃度依耐性藥物及評價參數 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 三種喹諾酮藥物 AUIC比較 200 150 100 50 0 莫西沙星 加替沙星 左氧 64 192 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?1 背景資料 ?2 藥物體內處置過程 ?3 pK/PD的概念與基本參數 ?4 PK/PD參數與臨床療效的關系 ?5 PK/PD對給藥方案的意義與不足 ?6 外科圍手術期預防感染及合理選擇抗生素 ?7 總結 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 PK/PD 對給藥方案的指導意義 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 氨基糖苷類日劑量單次給藥 ?提高抗菌活性 ?氨基糖苷類屬濃度依賴型抗生素其 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關 ?在日劑量不變情況下，單次給藥可獲得比多次給藥更高的 Cmax， 使 Cmax/MIC值增大，明顯提高抗菌活性和臨床療效 ?但注意 Cmax不得超過最低毒性劑量 Moore RD. et al. J Infectious ,155(1)9398 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耐藥性發(fā)生 ?日劑量單次給藥既提供相對高的藥物濃度避免了首劑效應，此時氨基糖苷類殺菌效應最佳 ?日劑量單次給藥可通過減少細菌與藥物接觸時間降低產生鈍化酶的可能性 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低腎毒性 腎皮質對氨基糖苷的攝取具飽和性 ,血濃度高與近曲小管吸收無線性關系，相同日劑量單次給藥 Cmax相對較高，但腎皮質對藥物攝取無明顯增加 ,一日多次或持續(xù)靜點時，盡管血峰濃度較低，但維持時間長，有較高藥物被腎皮質攝取，造成蓄積中毒 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耳毒性 ?耳毒性取決于藥物在耳蝸和淋巴中的蓄積程度 ,主要由于血藥谷濃度較高而緩慢滲入內耳淋巴液所致，其次是接觸時間長 ?短時較高血藥濃度在耳外淋巴不會產生藥物蓄積 ,因此日
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