【正文】 應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真正安全的氟喹諾酮卻不多。? 我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，用藥時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑起一道屏障起一道屏障 。? 目前看來，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。多年的臨床實(shí)踐證明，氟喹諾酮由于其廣譜、高效、安全、使年的臨床實(shí)踐證明，氟喹諾酮由于其廣譜、高效、安全、使用方便，為廣大醫(yī)生和患者帶了很大的便利。ChemotherapylevofloxacintheLatest935952,MedicineRespiratoryb.在這 10例嚴(yán)重例嚴(yán)重 SJS中，有中，有 3例經(jīng)證明進(jìn)展為例經(jīng)證明進(jìn)展為TEN。2023年年 2月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信 TEN中指出中指出中毒性表皮壞死松解癥（中毒性表皮壞死松解癥（ TEN）病例的發(fā)生與莫）病例的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系，并有西沙星可能存在因果關(guān)系，并有 2例已經(jīng)死亡。73:292303.P莫西沙星副作用莫西沙星副作用高高 CDAD發(fā)生率發(fā)生率J Antimicrob Chemother. 2023 Oct。Bayer’s Avelox clears US FDA 1999。 ……致致 QT間期延長間期延長 2023年年 2月致歐洲醫(yī)生一封信月致歐洲醫(yī)生一封信英國藥品和健康產(chǎn)品管理局 嚴(yán)重的肝毒性和皮膚副作用嚴(yán)重的肝毒性和皮膚副作用? 8例報(bào)告致命性肝損傷可能與使用莫西沙星治療相關(guān)。指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時(shí)候。如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西、如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。Pugh使用莫西沙星存在、使用莫西沙星存在 爆發(fā)型肝炎爆發(fā)型肝炎 的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致 致命性致命性肝臟衰竭肝臟衰竭 ；并可能引起可能致命的；并可能引起可能致命的 大皰皮膚反應(yīng)大皰皮膚反應(yīng) ，如，如StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。h。NumberReaction原因是該藥從 2023年年 6月至月至 2023年年 2月，報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)為月，報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)為 75例，其中的例，其中的 58例為糖尿例為糖尿病患者；病患者； 14例血糖水平升高病例中的例血糖水平升高病例中的 11例為糖尿病患者。Review 加替沙星（加替沙星（ Gatifloxacin)有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥2023年年 2月月 21到到 2023月月 2月月 28日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有28例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。May。h 肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示給予警告信，并要求在說明書中闡明給予警告信，并要求在說明書中闡明對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的 “超級抗菌藥物超級抗菌藥物 ” 1999年年 WarnerLambert公司在克林沙星的公司在克林沙星的 ⅢⅢ 期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的光毒性和低血糖癥而光毒性和低血糖癥而 中止開發(fā)中止開發(fā)克林沙星（克林沙星（ Clinafloxacin））J51Antimicrob曲伐沙星曲伐沙星 （（ Trovafloxacin））格帕沙星（格帕沙星（ Grepafloxacin)抗肺炎球菌活性強(qiáng)，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)抗肺炎球菌活性強(qiáng)，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)丙沙星，肺組織濃度高。? 全球全球 129個(gè)國家個(gè)國家 15年臨床應(yīng)用，超過年臨床應(yīng)用，超過 6億億 張?zhí)幏礁咝?、安全張?zhí)幏礁咝А踩九辽承牵ㄋ九辽承牵?Sparfloxacin））? 光毒性、光毒性、 QT間期延長間期延長? 給予警告信，并要求說明書中闡明給予警告信，并要求說明書中闡明 在保持優(yōu)越抗在保持優(yōu)越抗 G菌活性基礎(chǔ)上菌活性基礎(chǔ)上 ,增強(qiáng)了抗增強(qiáng)了抗 G+菌活性菌活性 ,對厭氧菌、軍團(tuán)菌、支對厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等亦有較強(qiáng)作用。敗血癥等全身感染。加了抗菌譜和殺菌效果。（ 4）抑制茶堿類、華法林在肝內(nèi)代謝，使血濃度升高， 引起毒性反應(yīng)。 機(jī)制： 顯著延長 FQNs的腎小管分泌及排泄過程，延緩其清除。 對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星吸收參數(shù)無影響。 Grasela等發(fā)現(xiàn)，雷尼替丁在依諾沙星前 2h服用，能降低依諾沙星的 40%生物利用度。 相關(guān)性： 喹諾酮所帶基團(tuán) (造成陽離子或陰離子部位的空間障礙不同 )，濃度依賴性。 機(jī)制： 諾氟沙星分子中的羧基和 BPA的苯環(huán)相聯(lián)形成復(fù)合物，該分子為易彎曲結(jié)構(gòu)，喹啉環(huán)和聯(lián)苯環(huán)平行，使得 BPA部分的羧基與諾氟沙星的哌嗪環(huán)相隔約 5197。機(jī)制： 利福平能誘導(dǎo)多種酶的分解代謝途徑，氟羅沙星等喹諾酮類的 N氧化作用依賴于黃素蛋白，因此 N脫甲基作用被細(xì)胞色素 P450優(yōu)先介導(dǎo)，從而降低后者的 AUC和 T1/2。 機(jī)制：兩者均受腎小管陰離子交換系統(tǒng)排泌入尿液，呋塞米競爭抑制 FQNs的腎小管排泄，導(dǎo)致其清除率下降，血藥濃度升高。 華法林是香豆素衍生的中效抗凝劑，能競爭性抑制肝臟合成凝血酶原和凝血因子 Ⅹ 、 Ⅸ 和 Ⅶ 。l鐵制劑216。 Deppermann等發(fā)現(xiàn)，依諾沙星、氧氟沙星、氟羅沙星與抗酸劑合用后，相對生物利用度分別下降 27%、 30%和 69%。216。216。216。+華法林 后者血中游離型增多，抗凝作用加強(qiáng)而導(dǎo)致出血。+氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等 ADR加重。 主要經(jīng)腎排泄的藥物：諾氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，鹽酸加替沙星l癲癇病、精神病及腦動(dòng)脈硬化者應(yīng)慎用或不用藥物相互作用? 易引起相互作用的 FQNs： FQNs不良反應(yīng)的相關(guān)性ADR 分子結(jié)構(gòu) PK 劑量 聯(lián)合用藥 年齡 性別 基礎(chǔ)疾病肝毒性 √ √CNS反應(yīng) √ √ √ √ √心臟毒性 √ √光毒性 √ √關(guān)節(jié)病變 √ √肌腱炎 √ √血糖異常 √ √FQNs在特殊人群的使用l孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用或慎用216。 至 2023年 5月，我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集血糖異常報(bào)告 16例。 通過抑制線粒體丙酮酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制肝、腎臟糖異生。n 影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)：216。 通過刺激組胺分泌，間接刺激腎上腺素分泌，使血糖水平升高。致血糖改變的機(jī)制n 刺激胰島素釋放：216。 常見藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星 (CYP1A2抑制劑 )、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。* CYP450抑制劑對 FQNs的影響? CYP450酶： 全稱 “細(xì)胞色素 P450混合功能氧化酶 ”。 司帕沙星 格帕沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 司帕 (928ms)格帕 (10ms)莫西 (6ms)左氧 (3ms)加替 () 216。n表現(xiàn)： 血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速 (TDP)。 n 藥學(xué)建議216。 權(quán)威文獻(xiàn)： 在小兒、 18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)避免用于 18歲以下的未成年人 (《 中華人民共和國藥典臨床用藥須知 》 )。n代表藥物： 培氟沙星關(guān)節(jié)病變n 兒童用藥的合理性216。大多可逆。藥物的光毒性比較： 洛美沙星，氟羅沙星 司帕沙星 依諾沙星 克林沙星 曲伐沙星 加替沙星 莫西沙星氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星 光毒性還與 8位母核上取代基團(tuán)、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間，以及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)。n 危險(xiǎn)人群： 合用 NSAID或 CYP450抑制劑，有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者。 進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。 與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別，年齡 (45歲以下 )有關(guān)。 輕 — 中度：頭昏 \頭痛、眩暈、 失眠 、視覺異常（長期大量用藥可致白內(nèi)障、視力