抗生素類藥物的分析(文件)
【正文】 R1H O（土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化） 2. 降解反應(yīng) （ 1） 酸性下降解 脫水金霉素脫水四環(huán)素金霉素四環(huán)素 ＜??? ???pHλmax = 445nm λmax = 435nm 橙黃色 2C H 3NHO HC O N H 2OO HO HOO HC H 3H ON C H 3 2HO HC O N H 2OO HOO HC H 3O H脫水四環(huán)素 2C H 3NHO HC O N H 2OO HO HOO HC H 3H Op H 2 6～ p H 2 6～ TC O HC O N H 2OO HO HOO HC H 3HC H 3 2 NH OETC N C H 3 2HO HC O N H 2OO HOO HC H 3O HATC N2C H 3O HC O N H 2OO HOHO H OC H 3HEATC p H 2＜ p H 2＜ （ 2） 堿性下降解 異四環(huán)素四環(huán)素 ?? ???OH（熒光） HO HC O N H 2OO HO HOO HC H 3ON C H 3 2 ? 對(duì)各種氧化劑都不穩(wěn)定 ，且 堿性 水溶液特別易氧化 ， 顏色很快變深形成色素 ， 干燥品較穩(wěn)定 ， 但貯存時(shí)遇光可使顏色變深 （ 因空氣氧化 ） 。 脫水四環(huán)素（ ATC） 2. 掌握 β－內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì) 鑒別及含量測(cè)定。 鹽酸金霉素（ CTC） （一）有關(guān)物質(zhì) TLC法（ 1995版） HPLC法（ 2023版） 標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法 鹽酸四環(huán)素 四環(huán)素有關(guān)物質(zhì) TLC圖 I. 供試液 ( 5 mg/ml) II. ETC III.( mg/ml) III. ATC IV. ( mg/ml) IV. EATC ( mg/ml) V. CTC VI. ( mg/ml) VI. 混合液 4％ ％ ％ 2％ 吸收度 （二） nmmax? ??? ???、鹽酸四環(huán)素 CTC).~.(A nm ?? ?????????? ?? 控制 nm 、控制 ?? ?????? ?? 異四環(huán)素控制 ?? ??????? ?? .A nm? ?注射用 四、含量測(cè)定 ChP、 USP HPLC法（外標(biāo)法） 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 1. 防護(hù)柱 2. 預(yù)試溶液 4差向脫水四環(huán)素 四環(huán)素 3. RSD≤% 90 .t R ? 01 .t R ? ??? . 1. 熟悉抗生素類藥物分析的特點(diǎn)及其常規(guī) 檢驗(yàn)項(xiàng)目。 三、檢查 例 青霉素鈉 含量測(cè)定 ????? .T() ? ?%%........? ???????????? ?? ????? ?? ?? ?????????? ?? ??????? ?? ?????%.????Miss Zhang，Please help me! 1. 硫醇汞鹽法 （ 1）原理 青霉烯酸硫醇汞鹽青霉素族 ?? ???HgCl（咪唑） nmmax ?? ??? ?? ～青霉素族 ChP （三）可見 紫外分光光度法 H g C lC H 3C H 3C O O N aSN HCONC H 2N HC O C H 3NSOH NC O O N aC H 3C H 3OCC H 2N HC O C H 3?H gCl咪唑 nmmax ??????? ～ （ 2）方法 對(duì)照品法 %WWAA% 對(duì)照品樣標(biāo)標(biāo)樣 ???（ 3）計(jì)算 標(biāo)樣咪唑硼酸緩沖液標(biāo)準(zhǔn)液供試液AAHgCl????? ??????? ?? ? 2pH 9 例 氨芐西林鈉 含量測(cè)定 取本品約 60mg 置 100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置另一 100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取 5ml，置 25ml量瓶中，加硼酸緩沖液 （ 1→50） ，放置 5min后，加咪唑溶液至刻度，搖勻，置60℃ 水浴中，加熱 30min，取出冷卻，照分光光度法（附錄 Ⅳ A ），在 325nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取氨芐西林三水合物標(biāo)準(zhǔn)品，按同法測(cè)定，計(jì)算，即得。 總青霉素的百分含量與降解物的百 分含量之差值即為青霉素的含量。 V樣空 V樣 對(duì)照液 +緩沖液 +碘液 +回滴 +堿 +酸 +緩沖液 +碘液 +回滴 V對(duì)空 V對(duì) 供試液 +緩沖液 +碘液 +回滴 +堿 +酸 +緩沖液 +碘液 +回滴 ? 空白試驗(yàn) A、消除樣品已降解產(chǎn)物的干擾 B、消除樣品中其他消耗碘的雜 質(zhì)的干擾 C、消除碘揮發(fā)造成的誤差 以未經(jīng)水解的樣品作空白測(cè)定 ? 采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對(duì)照測(cè)定 A、可消除溫度、 pH、操作、環(huán) 境等條件的影響 B、使本法測(cè)定結(jié)果與微生物檢定 法一致 3. 條件 （ 1）弱酸性： （ 2）溫度： 24～ 26℃ 溫度 ＞ 38 ℃ 未水解的供試品亦消耗碘 （ 3）水解時(shí)間： 以水解 20分鐘后的 耗碘量最大。 優(yōu)點(diǎn)： ① 操作簡(jiǎn)單、省時(shí)、方法準(zhǔn)確 ② 具有較高的專屬性 ① 不一定代表生物效價(jià) 缺點(diǎn)： β–內(nèi)酰胺類、 氨基糖苷類、 四環(huán)素類、 大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類 林可霉素類、其他抗生素類 三、分類 （按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）： 第二節(jié) β – 內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類 NSC H 3C H 3C O O HOH N1234567R C O母核（6氨 基青霉烷酸） （ 6Aminopenicillanic Acid, 6APA) （一）結(jié)構(gòu)和性質(zhì)： 頭孢菌素類 7 654321NON HSC H2R1C O O H母核（7 氨基 頭孢菌烷酸）?R C O7Aminocephalospoanic Acid, 7ACA C ONSOH NC O O HC H 3C H 3C H 2（青霉素 G、芐青霉素） NSC H 3C H 3C O O HOH N 1 234567R C O母核（6氨 基青霉烷酸）（ 6Aminopenicillanic Aci
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