新藥臨床試驗研究設(shè)計(文件)
【正文】 驗的效率 。 藥品注冊管理法規(guī)定最低例數(shù) I期： 20至 30例 II期：為 100例 III期： 300例 IV期： 2023例 對照組的選擇 選擇對照組是一項關(guān)鍵性決定 。 高效率 ， 只要較小的樣本量就可以檢測出 療 用 。 ） 安 慰 劑 對 照 （二） 安慰劑對照的應(yīng)用 ? I期耐受性試驗 ， 各劑量組內(nèi)可設(shè)安慰劑對照 。 活 性 對 照 藥 物 試驗設(shè)計是否合適 ， 又能檢測 “ 絕 所用的活性對照藥物必須是得到管理當(dāng)局批準(zhǔn)的對試驗的適應(yīng)癥有確定的療效 。 ? 不僅在非劣效性試驗中 ， 樣本量可能很大；在優(yōu)效性試驗中 ， 二種藥物的差異總是比藥物與安全劑間的預(yù)期差異小的多 ， 故需要樣本量大 。 ? 主要變量應(yīng)盡可能客觀 。 可對研究人員和有關(guān)人員加盲 。 研 究 設(shè) 計 類 型 （三） 2. 交叉設(shè)計 ? 每個受試者隨機接受二次或多次不同順序安排的處理 ， 是一種自身比較的試驗方法 。 ? 2x2的交叉設(shè)計常應(yīng)用在二種不同配方制劑的生物等效性研究 。 次 要 變 量 ? 次要變量是與主要目的相關(guān)的支持性指標(biāo) ， 或與次要目的相關(guān)的療效指標(biāo) 。 復(fù) 合 變 量 如果與試驗主要目的有關(guān)的多種測定中不能選出單一個主要變量 ， 可組合多個變量組成一個復(fù)合變量 。 人體耐受性試驗（三） 起始劑量 ? 一般采用二種動物 LD50的 1/600及二種動物長期毒性中出現(xiàn)毒性劑量的 1/60中的最低者為起始劑量； ? 也有采用最敏感動物的最小有效劑量 （ 按體重計算 ）的 1/60； ? 或同類藥物治療劑量的 1/10； ? 抗癌藥可采用大動物的最低毒性劑量（按體表面積）的 1/4~1/3 人體耐受性試驗（四） 最 大劑量 ? 動物長期毒性試驗出現(xiàn)中毒癥狀劑量的 1/10， 或最大耐受劑量的 1/5~1/2。 人體耐受性試驗（五） 試驗設(shè)計 ? 一般設(shè) 35組 ， 每組 56人 。 人體耐受性試驗（六） 觀察指標(biāo) ? 試驗前后的癥狀 、 體征 、 生理 、 生化 、 血液學(xué)等指標(biāo) 。 ? 抗癌藥觀察 2~4周 。 ? 根據(jù)不良反應(yīng)種類 ， 確定臨床試驗中不良反應(yīng)觀察項目 。 ? 至少有 10個取血樣時間點 ， 吸收相和分布相各有 3~4個血樣 ， 消除相取血時間要足夠長 。 ? 尿糞中原形藥物排出總量 、 占給藥總量的百分率 。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 結(jié)論 ? 藥代動力學(xué)參數(shù)及特征 。 測定方法 要求：專一性 、 精密度 、 重現(xiàn)性 、 靈敏度 提供方法學(xué)驗證資料 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（三） 藥代動力學(xué)參數(shù)計算 ? 房室模擬 。 單劑量人體藥代動力學(xué)試驗（二） 試驗設(shè)計 ? 耐受性試驗確定的可耐受劑量 ， 一般設(shè) 3個劑量組 ， 每組 6~8人 。 人體耐受性試驗（八） 試驗報告主要內(nèi)容 ? 試驗設(shè)計 ? 符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的說明 ? 受試者基線值 ? 觀察結(jié)果及分析 結(jié)論： ? 藥品安全性及人體的耐受程度 。 ? 有條件可觀察部分藥效學(xué)指標(biāo) ， 例如抗癌藥可測量腫瘤病灶；觀察止瀉藥或瀉藥治療作用；觀察平喘藥對肺功能的作用等 。 ? 每例患者只接受一個劑量的試驗 。 劑量遞增 ? 組間距離視藥物毒性大小和試驗者經(jīng)驗而定 。 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 ? 試驗題目 ? 前言及摘要 ? 符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的說明 ? 試驗?zāi)康? ? 試驗方法 （ 隨機方法 、 設(shè)盲水平 、 平行或交叉設(shè)計等 ） ? 試驗人群的選擇 ? 藥物劑量及用藥時間 （ 包括伴隨治療情況 ） ? 療效和安全性評價參數(shù)及流程圖 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容（二） ?療效評價 ? 人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征 ? 療效依從性的檢測 ? 療效統(tǒng)計分析 ? 療效結(jié)果及結(jié)論 臨床試驗報告主要結(jié)構(gòu)和內(nèi)容（二） ? 安全性評價 ? 不良事件概述 、 列表及分析 ? 嚴(yán)重不良事件分析及討論 ? 臨床實驗室評價 ? 與安全性有關(guān)的生命體征 、 體格檢查及其他觀察發(fā)現(xiàn) 安全性結(jié)論 ? 討論和總結(jié) 概述試驗的療效和安全性結(jié)果以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系 ， 并加以討論 。 替 代 變 量 （間接變量） ? 在直接測定臨床效果不可能或不實際時 ， 提供效果間接測定的變量 。 ? 主要變量的選擇應(yīng)考慮相關(guān)研究領(lǐng)域已有的公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 。 ? 要注意延滯作用 ， 使療效和不良反應(yīng)的判斷困難 。 1. 分層隨機 ? 按試驗中心分層 ? 按疾病亞型分層分層隨機優(yōu)點 ? 保證層內(nèi)的均衡性 ? 分層隨機問題分層因素太多 ， 需要大樣本量 ， 否則病例數(shù)太少 ， 難以統(tǒng)計處理 。 ? 膠囊技術(shù) 需建立生物等效性 ? 雙模擬技術(shù) 用藥計劃復(fù)雜化 ， 影響受試者依從性 。 種類 ? 非盲 （ 開放 ） ? 單盲 ? 雙盲 ? 多盲 設(shè) 盲 （二） 1. 單盲 受試者或研究人員有一方不知道所接受的治療 。 ? 可進行大樣本量的試驗 ， 能提供更多的療效和安全性方面的資料 。 ? II、 III期的活性藥物對照試驗中 ， 設(shè)置安慰劑組 。 ? 患者和醫(yī)師的實際顧慮 。 對照組類型 ?安慰劑對照 ?活性藥物對照 ?無治療對照 ?外部對照（歷史對照及基線對照） 安 慰 劑 對 照 （一） 安慰劑對照試驗的優(yōu)點： 能可靠證明藥物的療效 。 藥物開發(fā)的早期階段 ， 常選擇安慰劑對照平行試驗 ， 而且研究對象往往是病人總體中很局限 ， 最容易顯示療效 ， 故需要的樣本
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