【正文】 20xx 年 1月 1日 16 定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 9) 潔凈室（區(qū)）： 是指 需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。 12)檢測 （測試、試驗）：是指按照程序確定合格評定對象的一個或多個特性的活動。 16)測量不確定度 ：是指表征合理地賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。 20) 復(fù)驗： 是按照《中華人國共和國藥品管理法》第六十七條和《中華人國共和國藥品管理法實施條例》第五十九條的規(guī)定，對有異議的檢驗結(jié)果進(jìn)行的檢驗。 24）溯源性： 是指通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國家測量標(biāo)準(zhǔn)或國際測量標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性。分為次要變更、中度變更、較大變更；具體情況如下： 次要變更： 對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大的變更，此類便跟由企業(yè)自己控制，不需要藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。 27）偏差： 任何 對批準(zhǔn)的指令（ 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法 ） 貴規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的情況都屬于偏差；有物料平衡偏差、檢驗結(jié)果偏差、設(shè)備或參數(shù)的非計劃偏差等。 公司占地 40000 平方米，現(xiàn)有 GMP 生產(chǎn)線 7 條（ 7 個劑型），有中藥前處理（含中藥提取）車間 1280 平方米 ， 實驗室面積 2370 平方米 。 昭通市驊成制藥有限公司 質(zhì)量管理體系覆蓋的場所系指公司內(nèi)的所有固定工作場所。 公司 的 質(zhì)量 管理體系 文件 由 《 質(zhì)量手冊 》 、 《 程序文件 》 、 《 作業(yè)指導(dǎo)書 》 和 《 記錄格 式》四個層次的文件構(gòu)成。 通過宣傳、 教育、培訓(xùn)和考核來保證各項質(zhì)量管理措施的實施，保證管理體系的持續(xù)有效。 中間產(chǎn)品 是指生產(chǎn)過程的中間體（如中藥提取浸膏、 提取液、 藥材細(xì)粉）、半成品、顆粒、素片 、待包裝的中藥飲片 等。 2） 確定供應(yīng)商 ： 在公司 GMP 負(fù)責(zé)人審批同意的供應(yīng)商中，由質(zhì)量管理部門擬定合格供應(yīng)商名單，分發(fā)至采購部、物料管理部（倉庫）。 6）發(fā)放： 物料發(fā)放執(zhí)行 “先進(jìn)先出 ”的原則。 原料、輔料、包裝材料 儲存 管理 物料必須按品種、規(guī)格、碼放整齊，垛與垛的間距不小于 20cm，垛與墻的間距不小于30cm，垛與柱、頂?shù)拈g距不小于 30cm，垛與地面的距離不小于 10cm。 2） 銷售部、招商部根據(jù)銷售和招商需，由財務(wù)部開具銷售發(fā)貨單，經(jīng)手人簽字后經(jīng)公司負(fù)責(zé)人審核簽字；倉庫保管員 對 銷售發(fā)貨單 進(jìn)行確認(rèn)簽字后 及時組織發(fā)貨；成品發(fā)貨必須堅持先產(chǎn)先銷的原則，發(fā)貨結(jié)束，填寫貨位卡和成品臺帳；成品檢驗報告單亦隨貨同行；根據(jù)產(chǎn)品儲存要求選擇適宜的運輸方式，以確保產(chǎn)品在運輸途中質(zhì)量不受影響。成品退貨單，成品召回單留檔備查，倉庫人員應(yīng)詳細(xì)記錄。 2)工藝規(guī)程制定要求：工藝規(guī)程必須包含產(chǎn)品處方、生產(chǎn)操作要求、包裝操作要求、原輔料、成品、半成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)定各生產(chǎn)工序的物料平衡、成品率等各工藝參數(shù)等。 關(guān)鍵質(zhì)量控制 質(zhì) 量控制點 1)原料藥 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 藥材前處理 粉碎 粒度 隨時 /班 制水 純化水 電導(dǎo)率 、酸堿度 1 次 /2h 《中國藥典》全項 1 次 /3 周 提取 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /批 提取 提取時間、溫度 隨時 /批 提取液 比重 1 次 /批 粗品結(jié)晶 結(jié)晶時間 1 次 /批 精制 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /批 加熱溶解 溫度、時間 隨時 /批 過濾 澄清度、可見異物、 隨時 /批 結(jié)晶 溫度、時間 隨時 /批 干燥 干燥設(shè)備 溫度、時間 按工藝要求 干燥結(jié)果 水分 1 次 /批 質(zhì)量情況 按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢 1 次 /批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 8 頁 共 10頁 25 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 2）口服固體制劑 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 粉碎 原輔料 異物 每批 粉碎過篩 細(xì)度、異物 每批 配料 投料 品種、 處 方、稱量 1 次 /班 制粒 顆粒 潤濕劑、粘合劑、濃度、用量 1 次 /班（批） 篩網(wǎng) 含量、粒度、水分 干燥 烘箱 溫度、時間、清潔度 隨時 /班 沸騰床 溫度、濾袋完好、清潔度 隨時 /班 壓片 素片 平均片重 及片重差異 1 次 /2 小時 硬度、脆碎度、崩解時限 1 次 /2 小時 外觀 隨時 /班 含量、均勻度、溶出度 1 次 /批 包衣 包衣 外觀 1 次 /鍋 崩解時限 水份 內(nèi)包裝 在包裝品 裝量、裝量差異、批號、熱封、 隨時 /班 外包裝 在包裝品 數(shù)量、標(biāo)簽、 說明書、 小盒、紙箱、封口 、打包 3） 口服液體制劑 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 配料 原輔料 異物 1 次 /班 配料 投料 品種、 處 方、稱量 1 次 /班 調(diào)配 半成品 比重、 澄清度、配制體積、煮沸時間 1 次 灌裝 分裝 裝量、壓蓋 隨時 /班 外包 包裝 數(shù)量、標(biāo)簽、 說明書、 小盒、紙箱、封口 、打包 隨時 /班 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 9 頁 共 10頁 26 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 4） .中藥飲片（藥材前處理） 工序 質(zhì)量控制點 生產(chǎn)過程 中間產(chǎn)品 頻次 凈制 凈 選 風(fēng)選 風(fēng)量、進(jìn)料速度 雜質(zhì)、異物、非要用部分、選凈程度 每批 篩選 篩目、振動頻率、進(jìn)料速度 揀選 清 洗 淘 洗 裝量、水質(zhì)、次數(shù) 洗凈程度、酸不溶性灰分、泥沙殘留 每次 漂洗 換水次數(shù)、時間 淋洗 水流量、時間、進(jìn)料速度 切制 浸 潤 加壓浸潤 壓力、時間、裝量、加水量 浸潤均勻度、藥材軟化程度 每次 常規(guī)浸潤 水量、時間、溫度 切 制 剁刀切 片形調(diào)整、進(jìn)料速度、切制 規(guī)格（長度、大小、粗細(xì)、厚?。? 每批 轉(zhuǎn)盤切 刀片調(diào)整、轉(zhuǎn)速 炮 炙 炒 煅 清炒 溫度、時間、裝量 性狀（黃、焦、炭）、水分、均勻度、存性 每次 輔料炒 溫度、時間、裝量、輔料 用量、加入順序 明斷 溫度、時間 性狀、段酥程度 每次 煅淬 輔料用量、溫度、時間、次數(shù) 性狀、淬酥程度 每次 蒸、煮、燉 水（輔料）用量、裝量、溫度、時間、壓力 性狀、炙透程度 每次 炙（ 酒、醋、密鹽、姜汁 ） 輔料用量、加入方法、悶潤時間、加熱溫度、時間 性狀、炙透程度 每次 發(fā)芽 浸泡時間、淋水次數(shù)、發(fā)芽 溫 濕 度、時間 性狀、發(fā)芽率、芽長 每批 發(fā)酵 水煮時間、輔料用量、發(fā)酵溫 濕度、時間 性狀、發(fā)酵程度 每批 干燥 烘箱 溫度、時間、裝量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、 每批 烘房 溫度、時間、裝量、厚度 滅菌 蒸汽滅菌 時間、溫度、壓力、裝量、干燥溫度、時間 性狀、水份、微生物、定性、定量 每次 粉碎、過篩 篩網(wǎng)、粉碎速度、 性狀、水分、細(xì)度、微生物 每批 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時間 均勻度 每批 中間庫 溫度、濕度、清潔衛(wèi)生 分區(qū)、分品種、分批號、 貨位卡、標(biāo)志 定時 分裝 衡器具、批號印制、貼標(biāo)簽、計量 封口 計量準(zhǔn)確、批號清洗、標(biāo)簽完整、封口嚴(yán)密 每批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 10頁 共 10頁 27 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 5）提取及濃縮 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 生產(chǎn)過程 中間產(chǎn)品 配料 稱量 核對物料標(biāo)識、合格證 每批 配料 數(shù)量和品種的復(fù)核 提 取 煎煮 溶劑濃度、加入量、回流溫度、時間 藥液數(shù)量，性狀 每批 滲漉 溶劑濃度、加入量、浸潤時間、滲漉時間、滲漉速度 滲漉也體積、性狀、澄清度 浸漬 溶劑濃度、加入量、浸漬時間、溫度、次數(shù) 浸漬液體積、性狀 回流 溶劑濃度、加入量、回流時間、溫度、 回流液體積、性狀、揮發(fā)油 數(shù)量 精制 水提醇沉 醇提水沉 轉(zhuǎn)溶溶劑濃度、用量、靜置時間、溫度 藥液含醇量 每次 過濾 常壓、加壓過慮 濾材潔凈度、孔徑均勻度、過濾時間、壓力或真空度 藥液數(shù)量、澄清度、性狀 隨時 /班 離心過濾 轉(zhuǎn)速、離心時間、進(jìn)料速度 濃縮 真空濃縮 真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時間 浸膏比重、數(shù)量、性狀 隨時 /每批 多效濃縮 每效真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時間 干燥 烘箱干燥 蒸汽壓力、溫度、時間、裝量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、細(xì)度 隨時 /批 真空干燥 真空度、蒸汽壓力、時間、裝量 噴霧干燥 進(jìn)出口溫度、噴液速度、霧化溫度、壓力 粉碎過篩 粉碎速度、篩網(wǎng) 性狀、水分、細(xì)度 每次 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時間 均勻度 每次 中間庫 清潔衛(wèi)生、溫度、濕度 分區(qū)、分品種、分批、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志 定時 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx50 頁碼： 第 1 頁 共 5 頁 28 第五章 確認(rèn)和驗證管理 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 概述 確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動；驗證是生命任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝和系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的活動，有檢驗方法、生產(chǎn)工藝、空調(diào)進(jìn)化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)的驗證 ；分為前驗證（安裝），運行驗證、性能驗證。 驗證分類 公司整個驗證工作類別分為一下幾類： ● 清潔驗證： 其目的是驗證設(shè)備、設(shè)施在更換品種時，設(shè)備、設(shè)施清潔是否徹底，是否能夠有效保證產(chǎn)品產(chǎn)生不發(fā)生交叉污染； ● 工藝驗證：其目的是驗證產(chǎn)品生產(chǎn)工藝能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求，工藝過程的各參數(shù)能否有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。 驗證工作要點 接下頁 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx50 頁碼： 第 3 頁 共 5 頁 30 第五章 確認(rèn)和驗證管理 版本： 20x