原料藥工藝研發(fā)與控制(文件)
【正文】 程度 工藝優(yōu)化 — 確定起始原料（ 2） ? 原則 ? 提高收率，提高產(chǎn)品質(zhì)量 ? 易去除、易回收 ? 綠色環(huán)保 ? 重點考慮 ? 貴金屬的回收利用 ? 溶劑的回收套用 ? 母液的回收套用 工藝優(yōu)化 — 溶劑、試劑等物料的確定 ? 工藝優(yōu)化過程中研發(fā)人員的挑戰(zhàn)之一 ? 包括 API的工作標準品和雜質(zhì)標準品 ? 方法 ? 外購： UPS\EP\中檢所，標準品 \試劑公司 ? 精制：原料、中間體、成品 ? 母液提取 ? 破壞性試驗 ? 重新合成：設計雜質(zhì)合成路線 ? 制備色譜 工藝優(yōu)化 — 標準品制備 ? 分析方法開發(fā) ? 破壞性試驗 ? 預穩(wěn)定性試驗 ? 原研片的研究 ? 晶型研究 注：質(zhì)量研究工作與工藝特性研究穿插并行，無先后次序 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 ? 傳統(tǒng)的分析方法開發(fā)的缺點 ? 一般不考慮 API和相關雜質(zhì)的物化性質(zhì)和結構特點，隨機選擇色譜柱和其他分離參數(shù) ? 試錯方式，缺乏科學背景，單個參數(shù)的優(yōu)化形成的方法不在最佳分離參數(shù)群空間中 ? 開發(fā)方法非常耗時，對分離度難度大的方法，不容易找到合適的分離條件 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 1） ? 產(chǎn)品 /工藝研發(fā)和分析方法的 QbD平行對比 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 2） 產(chǎn)品 /工藝研發(fā) 分析方法開發(fā) 確認產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性 (CQAs) 設定符合方法要求的目標 設計產(chǎn)品和工藝以符合 CQAs 開發(fā)出方法滿足要求的方法 風險評估：了解物料屬性和工藝參數(shù)是如何對 CQAs起影響作用，降低風險措施，制定設計空間 風險評估：了解方法參數(shù)是如何影響分析結果；降低風險措施，制定設計空間 確認和控制對產(chǎn)品 /工藝產(chǎn)生變異的根源；設定控制空間 確認和控制是分析結果產(chǎn)生偏差的根源；設定控制空間 不斷地監(jiān)控和升級工藝以確保質(zhì)量的一致性 不斷地監(jiān)控方法性能和潛在的改進以確保分析結果的準確性和有效性 ? 分析方法開發(fā)的前期信息輸入 ? 分子的酸堿性以及相關聯(lián)的 pKa？脂肪類酸堿基團還是芳香類酸堿基團？ ? 分子極性與 pH的相關性？分離選擇性和保留值是否會受流動相的 pH影響 ? 芳香環(huán) /雜環(huán)與直鏈碳氫類在 C18類，苯基或其他類型柱上的分離選擇性差異？ ? 含有或不含有氫鍵受 /供基團分子在乙腈或醇類流動相中的分離選擇性差異？ ? 分子的 UV吸收特征？ 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研
語文相關推薦
鄂ICP備17016276號-1