抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則(文件)
【正文】 展，藥物研究中所采用的新的手段和方法要能被臨床所認(rèn)可和接受，并具有可評價性。（三）、有效性的研究策略藥效動力學(xué)研究參見本文第二部分“臨床藥理學(xué)研究”內(nèi)容。通過量效關(guān)系研究應(yīng)明確量效關(guān)系曲線的關(guān)鍵部分，以此了解無效劑量、產(chǎn)生療效的最小劑量、量效關(guān)系曲線斜坡部分的劑量、最大作用劑量?？垢哐獕合鄬Ο熜У难芯繉π滤幣c現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療藥之間的比較研究，可以觀察到與現(xiàn)有藥物相比，新藥的相對療效和特點(diǎn)，這種研究一定要采用合適的方法分析試驗的敏感性。長時間的開放研究接著進(jìn)行安慰劑對照的隨機(jī)撤藥試驗也有助于觀察藥物的長期療效。應(yīng)特別著重研究該藥物由于作用機(jī)制而可能發(fā)生的潛在副作用或不良反應(yīng)。（二）、影響心率（律）的作用 觀察藥物對于正常心率/律和心律失常的影響。若懷疑有眼部副作用，則應(yīng)在整個研究過程中作眼科檢查。（五）、對伴隨危險因素的作用由于伴隨而來的危險因素往往是同時出現(xiàn)的，應(yīng)對葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝、尿酸代謝及水電解質(zhì)平衡進(jìn)行特別研究?？梢酝ㄟ^療效不明顯的病人的反應(yīng)來驗證復(fù)方逐漸增加的劑量。對于適用人群為“起始治療的高血壓患者“的亞臨床治療劑量組成的復(fù)方，臨床研究中必須證明復(fù)方的血壓降低程度優(yōu)于安慰劑且非劣效于每一單藥成分的最低治療劑量，而且與單藥最小治療劑量相比，復(fù)方應(yīng)該顯示具有更好的安全性和反應(yīng)控制率的趨勢。復(fù)方是用于高血壓治療的初始治療還是單藥治療效果不滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人的治療，必須在擬申報適應(yīng)癥中進(jìn)行清楚的闡述，依據(jù)所申報的適應(yīng)癥來設(shè)計臨床試驗。應(yīng)根據(jù)析因研究結(jié)果，選擇合理配比制成復(fù)方。（四）、對伴隨疾病的作用 常見的伴隨疾病包括糖尿病、腎病、缺血性心臟病、心力衰竭、腦血管病及少見的周圍動脈閉塞性疾病。（三）、對靶器官損傷的作用 須提供參加研究前后與靶器官損傷有關(guān)的血液生化分析、尿樣分析和其它主要實驗室檢驗的資料。（一）、低血壓和血壓反跳低血壓，尤其是體位性低血壓是抗高血壓藥物較為常見的不良反應(yīng)。除了常用的安全性評價指標(biāo)外，還應(yīng)特別關(guān)注血壓的過度下降（低血壓）及反彈現(xiàn)象，對于某些藥物，還應(yīng)研究其對心臟的節(jié)律、心臟傳導(dǎo)、冠脈竊血效應(yīng)、心血管疾病的危險因子（如血糖、血脂、尿酸）及靶器官損傷的作用。另一種辦法為陽性藥對照的長時間試驗在開始時即將患者隨機(jī)分為三組進(jìn)行治療（試驗藥、陽性對照藥和安慰劑），這種有安慰劑對照的試驗也可支持試驗敏感性，但安慰劑通常只使用較短時間（如一個月）。如果所有劑量的作用都相同，則該量效關(guān)系研究不能提供有用的信息。在試驗中經(jīng)常采用隨機(jī)、平行組、固定劑量設(shè)計以很好地描述抗高血壓藥物有益作用（降壓）和不利作用的量效關(guān)系(D/R)。目前以心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率為臨床終點(diǎn)的臨床研究對抗高血壓藥物在上市前不是常規(guī)要求，但隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，這種技術(shù)要求可能會隨之調(diào)整。靶器官保護(hù)觀察藥物對心、腦、腎、血管等靶器官的損傷是否具有保護(hù)作用，監(jiān)測主要臟器和組織損傷的進(jìn)展和恢復(fù)程度，可提供該藥物療效的更多信息，提倡在高血壓藥物的長期臨床研究中應(yīng)該進(jìn)行靶器官保護(hù)的考察。血壓的測量存在一定的系統(tǒng)誤差，因此除采用嚴(yán)格的隨機(jī)、盲法等試驗方法外，血壓測量方法學(xué)和儀器設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)化也非常重要。評價降壓作用的主要指標(biāo)是與基礎(chǔ)血壓相比，給藥間隔末（谷值時）血壓的降低
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