【正文】 9（三）、有效性的研究策略 9藥效動(dòng)力學(xué)研究 9量效關(guān)系 9抗高血壓絕對(duì)療效的研究 10抗高血壓相對(duì)療效的研究 10四、安全性評(píng)價(jià) 11（一）、低血壓和血壓反跳 12（二）、影響心率（律）的作用 12（三）、對(duì)靶器官損傷的作用 12（四）、對(duì)伴隨疾病的作用 12（五）、對(duì)伴隨危險(xiǎn)因素的作用 13五、固定劑量復(fù)方制劑 13（一）、劑量探索（Dosefinding）研究 13（二）確證性臨床研究 13抗高血壓藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述本文件提供了抗高血壓新藥臨床評(píng)價(jià)的一般原則。在探索性和確證性臨床試驗(yàn)中需要特別注意以下問(wèn)題：研究人群參加抗高血壓新藥研究的應(yīng)為各種程度的原發(fā)性高血壓患者。聯(lián)合用藥的信息可通過(guò)正規(guī)的析因研究或在長(zhǎng)期或短期的臨床研究中聯(lián)合用藥來(lái)獲得。一般推薦使用經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)的汞柱血壓計(jì)測(cè)量血壓，可以采取仰臥或/和坐位，體位變換而引起的血壓變化可以通過(guò)比較站位和仰臥或/和坐位的血壓變化來(lái)評(píng)估?？垢哐獕航^對(duì)療效的研究觀察抗高血壓的絕對(duì)療效，通常通過(guò)安慰劑對(duì)照的短期研究（412周）來(lái)了解，在這些觀察絕對(duì)療效的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中如果同時(shí)采用陽(yáng)性對(duì)照藥進(jìn)行比較，可以提供更多的信息，如果研究藥物的降壓作用比較弱（與安慰劑相比），這種研究有助于了解發(fā)生這種現(xiàn)象的原因，是與研究人群，或其他的試驗(yàn)因素有關(guān)（試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥與安慰劑相比，作用均很弱），還是與藥物本身有關(guān)（與安慰劑相比，陽(yáng)性對(duì)照藥的作用比試驗(yàn)藥的作用強(qiáng)很多）。特別要重視研究腎功能，左心室肥厚和對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響，尤其是老年人。對(duì)于適用人群為“單藥治療不能滿意控制的高血壓患者或單藥治療出現(xiàn)了不良反應(yīng)而復(fù)方可以降低該種不良反應(yīng)的高血壓患者”的常規(guī)治療劑量復(fù)方，臨床研究中至少必須包括一個(gè)在單藥不能滿意控制血壓或者出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人中進(jìn)行復(fù)方治療的核心臨床試驗(yàn)。應(yīng)對(duì)血壓反跳的情況進(jìn)行專門(mén)研究。一般至少應(yīng)采用三個(gè)劑量分組（除安慰劑組外）。通常，研究結(jié)束時(shí)血壓的降低幅度是最主要的終點(diǎn)指標(biāo)，但研究過(guò)程中降壓作用的時(shí)程變化也很有意義，這可以通過(guò)檢查每周或每?jī)芍艿难獕鹤兓瘉?lái)獲知。以估計(jì)出此劑量的效果。藥效動(dòng)力學(xué)研究一般應(yīng)包括下列內(nèi)容：作用時(shí)間、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如血壓、心搏出量、體循環(huán)血管阻力）、心率和心律（心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖）、神經(jīng)體液參數(shù)（如腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等）及腎功能。本文說(shuō)明了抗高血壓藥物臨床研究主要考慮的相關(guān)問(wèn)題，在有效性評(píng)價(jià)上主要涉及一般原則，評(píng)價(jià)指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)，證明有效性的研究策略，在安全性評(píng)價(jià)上提出了除常規(guī)藥物的臨床安全性研究外，強(qiáng)調(diào)了高血壓藥物需要特別關(guān)注的主要安全性觀察和評(píng)價(jià)內(nèi)容，最后介紹了復(fù)方抗高血壓制劑的有關(guān)內(nèi)容。應(yīng)在不同的人群中進(jìn)行研究，包括不同性別、年齡、人種或種族等。三、有效性評(píng)價(jià)（一）、有效性評(píng)價(jià)的一般原則抗高血壓治療旨在降低由血壓升高引起的心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率升高。靶器官保護(hù)的評(píng)價(jià)手段正在不斷地發(fā)展，藥物研究中所采用的新的手段和方法要能被臨床所認(rèn)可和接受，并具有可評(píng)價(jià)性。長(zhǎng)時(shí)間的開(kāi)放研究接著進(jìn)行安慰劑對(duì)照的隨機(jī)撤藥試驗(yàn)也有助于觀察藥物的長(zhǎng)期療效。（五）、對(duì)伴隨危險(xiǎn)因素的作用由于伴隨而來(lái)的危險(xiǎn)因素往往是同時(shí)