【正文】 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),只是程度不同而亦,要求根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)品實(shí)際情況增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目,必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察(回收不一定做),最大程度控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生.第一百三十七條 完善條款 建立檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià)退貨質(zhì)量的操作規(guī)程,明確職責(zé)、程序和內(nèi)容. 退貨產(chǎn)品質(zhì)量控制內(nèi)容:檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià),檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查是收集退貨質(zhì)量證據(jù)的過程. 評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)包括:藥品性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素.確認(rèn)與驗(yàn)證的主要內(nèi)容一、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的原則二、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍三、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的類型四、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的管理 計(jì)劃管理 組織管理 實(shí)施管理 持續(xù)管理第一百三十八條完善條款 明確目的:企業(yè)為了證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制.有關(guān)操作:是指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器及系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法或每每系統(tǒng)等. 確定范圍:企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作. 確定的方法:確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定.第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。（ISO9000）注1：“已確認(rèn)”一詞用于表明相應(yīng)的狀態(tài)。（98版GMP）驗(yàn)證verifieation 通過提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。完善條款在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。操作人員在干燥過程中，由于使用電器開關(guān)產(chǎn)生電火花，引爆了積聚在烘箱內(nèi)的酒精混合氣體，炸毀烘箱，進(jìn)而引起火災(zāi)。前驗(yàn)證 所謂前驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。 每個(gè)批量均進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。再確認(rèn)或再驗(yàn)證 所謂再確認(rèn)或驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過再確認(rèn)或驗(yàn)證，發(fā)生變更或使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其“確認(rèn)或驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的再確認(rèn)或驗(yàn)證。（3）定期再確認(rèn)或驗(yàn)證：由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，也要再確認(rèn)或驗(yàn)證。*新增條款*強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。*文件系統(tǒng)的作用*規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；*記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；*評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)；*保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)；*員工工作培訓(xùn)的依據(jù)第一百五十二條 文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。第一百五十九條 新增條款這是GMP的一項(xiàng)基本原則 記錄的基本要求：與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄、具有可追溯性。第一百七十條（三）包裝操作要求 注：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式：如10粒/板；10克/袋；3ml/瓶。 記錄設(shè)計(jì)要求：記錄應(yīng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。文件的法規(guī)符合性：與藥品生產(chǎn)許可：藥品注冊(cè)：藥品相法律、法規(guī)、規(guī)章及相關(guān)規(guī)范性文件要求一致。*嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和操作規(guī)程是保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的關(guān)鍵。按安監(jiān)、注冊(cè)的相關(guān)規(guī)定，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)。（1）強(qiáng)制性再確認(rèn)或驗(yàn)證：藥品主管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再確認(rèn)或驗(yàn)證； 如培養(yǎng)基擬罐裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次。必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證的范圍： 采用新的產(chǎn)品處方； 采用新生產(chǎn)工藝； 常規(guī)生產(chǎn)的適用性：常規(guī)生產(chǎn)是日常商業(yè)化生產(chǎn)，不是小試生產(chǎn)。生產(chǎn)過程處在嚴(yán)格的受控狀態(tài)，能夠保證最后得到始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。事故發(fā)生的當(dāng)天上午，工廠四樓片劑車間（制粒一組）職工按工藝要求在制粒一房間進(jìn)行混合、制粒、干燥等過程。第一百三十九條 完善條款 保持持續(xù)的驗(yàn)證（確認(rèn)）狀態(tài)：使驗(yàn)證（確認(rèn)）對(duì)象持續(xù)地受控，保持合格狀態(tài)，未發(fā)生漂移。注2：認(rèn)定可包括下述活動(dòng)，如：－－－變換方法進(jìn)行計(jì)算；－－－將新設(shè)計(jì)規(guī)范（）與已證實(shí)的類似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較；－－－進(jìn)行試驗(yàn)（）和演示；－－－文件發(fā)布前的評(píng)審。驗(yàn)證證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備）變更控制（質(zhì)量保證）生產(chǎn)過程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）產(chǎn)品年度問題（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）確認(rèn) 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 b、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定標(biāo)準(zhǔn):返工必須不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).c、有經(jīng)過驗(yàn)證且批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行返工.原料藥重新加工的程序: a、對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估。 藥品說明