【正文】 新增條款強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。 (2)不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工:只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),且根據(jù)預(yù)定、批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后,才允許返工處理返工的程序: a、對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估。*明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。*紅色禁止使用標(biāo)簽：校準(zhǔn)結(jié)果有一項(xiàng)以上參數(shù)不符合規(guī)定或因故障暫時(shí)停用。*規(guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國(guó)藥典》。*完善條款*根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十六條、第一百條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫。第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、混淆和差錯(cuò)。 藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（巨令第24號(hào)） 第十九條 用于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的包裝的標(biāo)簽，至少應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項(xiàng)或者其他標(biāo)記等必要內(nèi)容。注2：認(rèn)定可包括下述活動(dòng)，如：－－－變換方法進(jìn)行計(jì)算；－－－將新設(shè)計(jì)規(guī)范（）與已證實(shí)的類似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較；－－－進(jìn)行試驗(yàn)（）和演示；－－－文件發(fā)布前的評(píng)審。生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證的范圍： 采用新的產(chǎn)品處方； 采用新生產(chǎn)工藝； 常規(guī)生產(chǎn)的適用性：常規(guī)生產(chǎn)是日常商業(yè)化生產(chǎn)，不是小試生產(chǎn)。*嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和操作規(guī)程是保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的關(guān)鍵。第一百五十九條 新增條款這是GMP的一項(xiàng)基本原則 記錄的基本要求：與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄、具有可追溯性。再確認(rèn)或再驗(yàn)證 所謂再確認(rèn)或驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過(guò)再確認(rèn)或驗(yàn)證，發(fā)生變更或使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其“確認(rèn)或驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的再確認(rèn)或驗(yàn)證。完善條款在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。 c、有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證且批準(zhǔn)的操作規(guī)程. d、重新加工必須藥品注冊(cè)部門的批準(zhǔn),方可進(jìn)行重新加工.第一百三十五條 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品,質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察.新增條款提出對(duì)返工重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求.明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目,必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察,最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生. 回收、返工或重新加工均增加成品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),只是程度不同而亦,要求根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)品實(shí)際情況增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目,必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察(回收不一定做),最大程度控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生.第一百三十七條 完善條款 建立檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià)退貨質(zhì)量的操作規(guī)程,明確職責(zé)、程序和內(nèi)容. 退貨產(chǎn)品質(zhì)量控制內(nèi)容:檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià),檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查是收集退貨質(zhì)量證據(jù)的過(guò)程. 評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)包括:藥品性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素.確認(rèn)與驗(yàn)證的主要內(nèi)容一、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的原則二、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍三、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的類型四、 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的管理 計(jì)劃管理 組織管理 實(shí)施管理 持續(xù)管理第一百三十八條完善條款 明確目的:企業(yè)為了證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制.有關(guān)操作:是指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器及系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法或每每系統(tǒng)等. 確定范圍:企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作. 確定的方法:確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定.第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。b、 近紅遠(yuǎn)慮鑒別檢測(cè):紅外檢測(cè)(可以配料稱量時(shí)取樣)等方式.c、 建議生產(chǎn)注射液每一包裝均應(yīng)進(jìn)行物理或化學(xué)檢測(cè).d、 按藥典規(guī)定的鑒別方法取樣個(gè)和鑒別檢查.第一百一十二條 新增條款 標(biāo)識(shí)內(nèi)容:至少標(biāo)明本條款規(guī)定的內(nèi)容. 標(biāo)識(shí)方法:(1) 對(duì)于原輔料合格、不合格和已取樣質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示,通常要求進(jìn)行逐個(gè)包裝標(biāo)識(shí).(不是最小包裝)(2) 對(duì)于待驗(yàn)的狀態(tài)可以按托板或貨位進(jìn)行標(biāo)識(shí)第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用. 原輔料批準(zhǔn)放行的部門:質(zhì)量管理部 原輔料使用前提條件:(1) 已經(jīng)質(zhì)量管部門批準(zhǔn)放行。*在工藝用水