【正文】 1000倍。增加心臟作功量。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響。 第二十章 組胺與抗組胺藥 一、組胺： 是廣泛存在于體 失眠 ▲【不良反應(yīng)】思睡、乏力：避免駕車、船及高空作業(yè)；消化道反應(yīng)及頭痛、口干 三、 H2 受體阻斷藥 ▲雷尼替丁、 ▲法莫替丁、西咪替丁、利尼扎替丁、羅沙替丁 ▲【藥理作用】 ▲ 競爭性阻斷 H2 受體 →抑制腺苷酸環(huán)化酶 →cAMP生成與釋放 ↓→胃酸分泌 ↓ 15 / 32 西咪替丁 雷尼替丁、利尼扎替丁 法莫替丁 ▲【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍、出血 ,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時最常見。 三、弱效利尿藥 本類藥利尿作用弱，不單獨使用，常與排 K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。 四、脫水藥 脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。 （ 1）血漿滲透壓 ↑ →組織間隙水分向血管 130 85 正常高值 130～ 139 85～ 89 臨界高血壓 140～ 149 90～ 94 ▲抗高血壓藥的分類 利尿藥； 鈣通道阻滯藥； 腎素 ——血管緊張素系統(tǒng)抑制藥； 交感神經(jīng)抑制藥； 血管擴張藥 ? 一、利尿降壓藥（一線藥物） 氫氯噻嗪 【藥理作用】 排鈉利尿，減少 血容量；降低細胞 基礎(chǔ)降壓藥 ★ 二、鈣通道阻滯藥（一線藥物） 鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細胞膜上的鈣通道 進入細胞內(nèi)，從而降低細胞內(nèi)鈣濃度的藥物。 第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少 第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定 第三代：氨氯地平；具 有高度的血管選擇性，同時半衰期長，作用持久。 ★ 【藥理作用】 1 ：血管緊張素 Ⅱ 可促進生長因子表達和蛋白合成； ACEI 減少 AngⅡ 生成而抑制心血管肌 細胞重構(gòu)，改善心血管功能。 ▲ ：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補鉀及 223。 ：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動脈狹窄患者）、味覺異常（卡托普利）等。 伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。 (三 )作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 ——利血平、胍乙啶 治療輕、中度高血壓。 【臨床應(yīng)用】 ★ 適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。 【不良反應(yīng)】 1.“首劑效應(yīng) ”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免） 、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。 【臨床應(yīng)用】較少單獨使用，僅在常用藥無效時加用，治療中、重度高血壓。 快速型有竇性、異位過速兩類：如竇性心動過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動過速（室上性、室性）、心室纖維顫動等 19 / 32 ★ 常用抗心律失常藥分類 Ⅰ 類：鈉通道阻滯藥，根據(jù)程度差異可分為 Ⅰ A、 Ⅰ B、 Ⅰ C三個亞類。代表藥普羅帕酮。 ▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常；房撲、房顫（先用強心苷），室上性、室性早博和心動過速。 ▲ 普魯卡因胺 【藥理作用】與奎尼丁相似，但 α阻滯作用及抗膽堿作用較弱。 ★ 【臨床應(yīng)用】 室性心律失常：如心肌梗死（首選藥），心臟手術(shù)，強心苷中毒及各種心臟病并發(fā)室性心動過速、室顫。 Ⅲ 類 延長動作電位時程藥 +++++2+ 20 / 32 ▲ 胺碘酮 ▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常，用于室上性、預(yù)激綜合征較好，也用于室性心律失常治療。受體阻斷劑或維拉帕米等。 強心苷中毒： ★ 苯妥英鈉或利多卡因 房撲、房顫 ： ▲轉(zhuǎn)律用奎尼?。ㄏ扔脧娦能眨?、胺碘酮；減慢室率用 223。 ▲ ：即減慢竇性頻率作用，系增強迷走神經(jīng)的活性結(jié)果 .▲ ：延長房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)；縮短心房不應(yīng)期；提高普肯野纖維自律性。 ▲【臨床應(yīng)用】 ★ ： ⑴ 對繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者， CHF伴房顫者均適合 ⑵ 對繼發(fā)于甲狀腺機能亢進、貧血等為相對適應(yīng)癥。 ▲ （ 3）陣發(fā)性室上性心動過速（因能興奮迷走神經(jīng) ★ 【不良反應(yīng)】 ：較常見有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。 ★ 中毒防治措施：停藥，補鉀；重者 可用苯妥英鈉、利多卡因治療； 對危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體 Fab片段作靜脈注射搶救。 ▲三、 受體阻斷藥 ——美托洛爾、卡維地洛爾 防治心肌肥大，心室重構(gòu)、心衰 四、 利尿藥 ——氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯、呋塞米 改善心功能：減少血容量，減輕心臟前后負荷 五、其他藥物 ——氨氯地平 ——磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)； β 受體激動藥：多巴酚丁胺 ——硝酸甘油、肼曲嗪、硝普鈉、哌唑嗪 第二十五章 抗心絞痛藥 心絞痛：是冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的短暫的缺血與缺氧綜合征。 一、常見抗心絞痛藥物 硝酸酯類 ★ 硝酸甘油 ★ ★ 【藥理作用】 1 . 舒張全身靜脈、動脈和冠脈，從而降低心臟前后負荷，降低心室充盈度與室壁肌張力。 肌供血：能使冠脈血流量重新分配。 【不良反應(yīng)】 ，如頭痛、面頰潮紅，劑量過大可出現(xiàn)體位性低血壓、心率加快、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓升高等 ▲。但不宜用于變異型心絞痛治療。 ▲抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用：
。 2 .舒張冠脈，增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對痙攣的動脈血管舒張明顯。 ▲【臨床應(yīng)用】：可減少穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作次數(shù)。 ★ 【臨床應(yīng)用】各型心絞痛均有效，用藥后可中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作；亦可治療急性心梗和心衰。 機制：硝酸酯類藥物在平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞中被生物降解產(chǎn)生 NO。 （ 2）不穩(wěn)定型心絞痛：可突然發(fā)生于休息時候。 ▲二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI）及血管緊張素受體（ AT1 ）拮抗藥 ▲（一） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ——卡托普利、依那普利 【藥理作用】 、心衰 ▲； 2. 改善血液流變學(xué) 3. 防治血管壁增生、動脈硬化； 4. 增加對胰島素的敏感性 （二） ▲AT1拮抗藥 ——氯沙坦、纈沙坦 選擇性阻斷血管緊張素 Ⅱ 與受體的結(jié)合，拮抗 AngⅡ 的作用， 預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟、血 管的重構(gòu)。 ：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。 2. 某些心律失常： （ 1）心房顫動：通過延長房室結(jié)不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，阻止心房過多沖動進入心室，保護心室。是強心苷中毒引起心律失常的機制。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等。受體阻斷劑等；慢性或預(yù)防可用洋地黃類、索他洛爾、奎尼丁、普魯卡因胺，胺 碘酮等。 ▲ 大劑量致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯， QT 間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 ▲ 苯妥英鈉 【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強心苷競爭 NaK 泵，抑制強心苷的晚后除極及觸發(fā)活動。 【不良反應(yīng)】（ 1）心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常；靜注過量致低血壓。 ⑴ 胃腸道反應(yīng) （惡心、嘔吐等） ⑵ 心血管系統(tǒng)反應(yīng)：包括低血壓、心律失常（房室、心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等，嚴(yán)重反應(yīng)是奎尼丁暈厥，表現(xiàn) QT間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室顫）。 Ⅲ 類：延長動作電位時程藥，代表藥有胺碘酮等。代表藥奎尼丁、普魯卡因胺； Ⅰ B類，輕度阻鈉，對 Vmax的抑制小于 10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速復(fù)極。 （二）鉀通道開放藥 ——▲吡那地爾 、咪諾地爾、二氮嗪 細胞抗心律失常藥 心律失常是臨床常見病，是心動頻率和節(jié)律的異常表現(xiàn) 。降壓作用強，起效快，維持時間短。 （五） α1受體阻斷藥 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 α1 受體，舒張小動、靜脈血管平滑肌，降低外周阻 力而降壓。受體阻斷藥 ★ （一線藥物） ——普萘洛爾、美托洛 爾 ★ 【藥理作用】 ★ β1 受體，減少心輸出量； ★ β1 受體，抑制腎素分泌 β2受體，抑制其正反饋作用； β 受體，發(fā)揮中樞降壓作用。 【臨床應(yīng)用】治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時使用。 （基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后 3一 6周出現(xiàn)。 。 ▲【不良反應(yīng)】從小劑量開始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。 2 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 各型高血壓，可單用或與利尿藥、 β 受體阻滯藥、 ACEI 合用； ② 冠心病 ▲【不良反應(yīng)】降壓時伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高。 血管：舒張平滑肌、保護血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動脈粥樣硬化。 特點： ，迅速提高血漿滲透壓； ,但不易被腎小管再吸收。 ▲【臨 床應(yīng)用】 1. 醛固酮增多的頑固性水腫； 。 ★ 氫氯噻嗪 ★ 【藥理作用】 利尿：利尿作用溫和，起效較慢，維持時間較長。 3. 防治急性腎功能衰竭； ：強迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。 ★ 鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對劇痛及 ：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強 ：抑制還氧酶 →TXA2(血栓烷）生成 ↓，每日給予小劑量可防治血栓性疾病 ★ 【 臨床應(yīng)用】 發(fā)熱； 各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；