【正文】 (1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 (2)降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 : 腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。 注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 N膽堿受體激動藥 ——煙堿 (尼古?。菏菬熑~中的主要成分。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲新斯的明 【藥理作用】 ?。阂种?AChE、激動 N2R、促進 ACh釋放 ：對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用 ▲【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機磷酸酯類 有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機制：有機磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯 酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷酰化膽堿酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach能力 ,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 若搶救不及時， AchE可在短時間內(nèi) “老化 ”而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： ； 2. N樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀，早期 ,足量 ,持續(xù)用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失 24小時以上才能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對因治療 )，氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷等能復(fù)活 AchE 解毒機制 : ,使 AchE復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機磷酸酯類中毒。效果隨不同有機磷而異，對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷 6 / 32 中毒的療效較好；對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差；對樂果中毒則無效。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕； 因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體 ★ 阿 托品 【藥理作用】 競爭性阻斷 M受體，較大劑量可阻斷 N1 受體。 ：松馳多種青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲山莨菪堿： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲； ③ 不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲東莨菪堿： ① 中樞抑制作用強：中藥麻醉 ▲； ② 抗暈止吐：暈動病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森?。?④ 抑制腺體分泌作用強： + ① → 麻醉前給藥 ▲哌倫西平、 替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 7 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等） 三、 N2 膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對 N2 受體產(chǎn)生持久除極化作用，對 Ach的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（ 2~8min），易于控制。 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 →四肢 →呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù)； 有強烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。 非除極化型：筒箭毒堿 ——競爭性阻斷運動終板上 N2 受體與 Ach結(jié)合 吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過量時可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限 ,臨床已少用 第八章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動藥 ▲去甲腎上腺素（ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動 α α2受體。對 β1受體作用較弱，對 β2受體幾無作用。 ▲收縮血管 :激動血管平滑肌 α受體 ,使血管收縮。 作用強度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨骼肌血管。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 興奮心臟 :激動 β1受體 ,心縮力增加 ,傳導(dǎo)加速。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使心率減慢。 ▲升高血壓：小劑量時因心臟興奮，故收縮壓 ↑，此時血管收縮 作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑不多，脈壓略加大。較大劑量時，因血管強烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 4．其它：對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 【臨床應(yīng)用】 上消化道出血： 13 mg適當(dāng)稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓：僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。 ▲【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。 因此常代替 NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α、 β受體激動藥 ▲腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動心臟 β1受體 ,心肌收縮力 ↑,心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑,心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α受體占優(yōu)勢 ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β2受體占優(yōu)勢 ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑,舒張壓不變或 受體對低濃度 AD較敏感 ),脈壓 ↑. (2)大劑量 :收縮壓和舒張壓 ↑(α1受體對高濃度 AD較敏 感 )，并反射性 ↓HR。 8 / 32 (3)AD升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α受體阻斷藥 ,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ：促進糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過率增加， →排鈉利尿。 【臨床應(yīng)用】 :各種 休克，尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克藥，中毒性休克首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可致心律失常 。 第九章 抗腎上腺素藥 抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動或較少激動受體，卻阻斷了 NA或腎上腺素受體激動藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α受體，從而對抗 NA或擬腎上腺素藥的作用。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ”。 (競爭性 α受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓：阻斷 α受體和直接舒張血管 ,小動脈和小靜脈擴張 ,血壓下降； 9 / 32 ，加快心率：血壓下降 ,反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 α2受體 ,促進 NA釋放； 3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】 ▲(1)外周血管痙攣性疾病 :肢端動脈痙攣的雷諾病 .血栓閉塞性脈管炎 . (2)靜滴 NA外漏：局部浸潤 (3)急性心梗和充血性心力衰竭 :通過擴 張小動脈和小靜脈 ,降低心臟前后負荷 . (4)休克：擴 張血管，增加心輸出量 ▲ (5)嗜鉻細胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準備 . 【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時可引起心動過速、心絞痛及體位性低血壓 禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴重動脈硬化及腎功能不全者禁用。 (非競爭性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強，僅作靜脈注射； ▲起效慢、作用強大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34天） ▲【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟：阻斷心 β