藥理學(xué)-文庫(kù)吧
2024-12-19 19:35 本頁(yè)面
【正文】 學(xué) (pharmacogeics) 216。 臨床藥理學(xué) (clinical pharmacology)216。 時(shí)間藥理學(xué)（ Chronopharmacology ）藥物體內(nèi)過(guò)程與藥代動(dòng)力學(xué)(pharmacokiics)藥物體內(nèi)過(guò)程(Disposition) ?吸收 (Absorption) ?分布 (Distribution) ?代謝 (Metabolism) ?排泄 (Excretion) 體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律 藥動(dòng)學(xué)研究?jī)?nèi)容：l 藥動(dòng)學(xué) 是研究機(jī)體對(duì)藥物處置（ Drug disposition）的動(dòng)態(tài)變化。即藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程。l 藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱為藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)（ transportation of drug）；代謝變化過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）。l 藥物的代謝和排泄合稱為消除（elimination）。（一）藥物的體內(nèi)過(guò)程216。 藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)216。 吸收216。 分布216。 生物轉(zhuǎn)化（代謝）216。 排泄216。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)216。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)216。胞飲和吞噬作用l 定義： 藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程消化道吸收：胃粘膜吸消化道吸收：胃粘膜吸收少；小腸吸收面積大，收少；小腸吸收面積大，吸收范圍，吸收范圍廣。胃腸道吸收后，經(jīng)門廣。胃腸道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)入血液靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)入血液循環(huán)。循環(huán)。 (distribution) 藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機(jī)體的各個(gè)部位和組織。 藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程稱為 分布。藥物在體內(nèi)的分布受很多因素影響，包括藥物的脂溶性、毛細(xì)血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力、藥物的 pKa和局部的 pH值、藥物載體的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。影響分布分主要因素216。 藥物與血漿蛋白結(jié)合率216。 局部器官血流量（再分布）216。 體液的 pH和藥物的解離度216。 組織親和力216。 體內(nèi)屏障（一）藥物代謝的作用 藥物作為一種異物進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體要?jiǎng)訂T各種機(jī)制使藥物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，即藥物的轉(zhuǎn)化 (transformation)或稱生物轉(zhuǎn)化又稱藥物代謝 (metabolism)，從體內(nèi)消除，代謝是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。（二）藥物代謝部位l 肝臟是最主要的代謝器官 l 肝臟微粒體的細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉 ），反之則稱肝藥酶的抑制劑（西咪替丁、異煙肼）。（三）藥物代謝步驟 藥物代謝通常涉及 I相反應(yīng)和 II相反應(yīng)。 I相反應(yīng)通過(guò)引入或脫去功能基團(tuán)使原形藥物生成極性增高的代謝產(chǎn)物。若 I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。但許多 I相反應(yīng)產(chǎn)物并不被迅速排泄，而是進(jìn)入 II相反應(yīng)。在 I相反應(yīng)過(guò)程，內(nèi)源性物質(zhì)葡萄胎醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等與 I相反應(yīng)產(chǎn)物形成新的功能基
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