【正文】 藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過量時可用新斯的明解毒；有神經節(jié)阻斷作用。 氯磷定恢復酶活性作用在骨骼肌的神經肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕； 因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體 ★ 阿 托品 【藥理作用】 競爭性阻斷 M受體，較大劑量可阻斷 N1 受體。 N膽堿受體激動藥 ——煙堿 (尼古?。菏菬熑~中的主要成分。 【不良反應】 眼科局部用藥無明顯不良反應。 【臨床應用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 5 / 32 ▲ : (1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 乙酰膽堿 合成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙酰化酶的催化下合成。 藥物作用的受體機制： ★ 受體：是存在于細胞膜上、或胞漿脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性 膜孔擴散：特點同脂溶擴散 二、載體轉運 主動轉運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性 易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性 影響脂溶擴散的因素： a 膜面積和膜兩側的濃度差 b 藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收 c藥物的解離度，解離度低，易吸收 d藥物的 pKa及藥物 所在環(huán)境的 pH a 與血漿蛋白結合率 原型高的藥，作用強，快；結合型高的藥，作用弱，維持時間長 b細胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障 c 體液的 pH 值 弱酸性藥，在細胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細胞內液濃度較高 d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）； 3 / 32 藥物與某些組織器官的親和力（碘 ——甲狀腺） ，代謝的結果，影響代謝的因素，藥酶誘導劑或抑制劑 主要部位 ——肝，其次是腸、腎、肺等 代謝 結果 ——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。 ② 先天性 G6PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。 如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 特點： ① 反應性質與藥物原有效應無關，用藥理拮抗藥解救無效； ② 反應嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)； ③ 與劑量無關（青霉素的例子）； ④ 過敏反應不易預知 。 ▲ ⑴ 副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用 ,是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。 ▲（ 2）安全指數(shù)（ SI）：對于治療效應和致死效應量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來評價藥物的安全性。 但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。：是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學科 藥物：預防、治療和診斷疾病的物質。 ▲藥效學：研究藥物對機體的作用及其作用機制 ▲藥動學：研究機體對藥物的吸收、分布、代 謝及排泄等體根據(jù)用藥目的可分為： ▲⑴ 對因治療：針對病因所進行的治療。 ▲（ 3） 安全范圍 :較好的藥物安全性指標是 ED95 ～ LD5 之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復的功能性變化，但難以避免。 ▲⑷ 后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應。 ⑹ 特異質反應：是一類藥理遺傳異常所致的反應，與個體生化機制異常或基因缺陷有關。 ⑺ 藥物的 “三致作用 ”： ① 致癌 ——導致腫瘤發(fā)生； ② 致畸胎 ——影響胚胎的正常發(fā)育 ③ 致突變 ——使 DNA分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變 (基因突變 ). ⑻ 藥物依賴性 ① 軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復用藥造成的身體適應狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。 影響因素 ——藥酶誘導劑 增強藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下降 藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥物作用上升 ，影響腎排泄的作用 部位 ——腎臟（膽汁，其它） 影響因素 ——a腎功能 b尿液的 pH c 藥物間的競爭抑制 ，經過幾個 T1/2達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應采取什么措施？ 藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度 每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，經過 46個 T1/2體內藥量可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 首劑加倍，再每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，可迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 、意義、主要影響因素 血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間 意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間 一次用藥，經過 46個半衰期，體內藥物消除 95%左右 影響因素：肝腎功能 、意義 概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。 貯存：與 ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “量子釋放 ”。 (2)降低眼內壓：（房水產生量＞回流 → 眼內壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴大 → 回流 ↑ (3)調節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M受體過度興奮的癥狀。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲新斯的明 【藥理作用】 ?。阂种?AChE、激動 N2R、促進 ACh釋放 ：對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用 ▲【臨床應用】 、尿潴留 【不良反應】 過量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機磷酸酯類 有機磷酸酯類主要用作農業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機制：有機磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯 酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷?；憠A酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach能力 ,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 ：松馳多種青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲山莨菪堿： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲； ③ 不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲東莨菪堿： ① 中樞抑制作用強：中藥麻醉 ▲； ② 抗暈止吐：暈動病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森?。?④ 抑制腺體分泌作用強： + ① → 麻醉前給藥 ▲哌倫西平、 替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 7 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等） 三、 N2 膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經沖動的傳遞，導致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對 N2 受體產生持久除極化作用，對 Ach的反應減弱或消失 【藥理作用】 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（ 2~8min），易于控制。因藥源有限 ,臨床已少用 第八章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動藥 ▲去甲腎上腺素（ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動 α α2受體。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產物 (腺苷 )增加所致。較大劑量時，因血管強烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 ▲【不良反應】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。 舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ：促進糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲【臨床應用】 :用于溺水 ,嚴重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過率增加， →排鈉利尿。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α受體，從而對抗 NA或擬腎上腺素藥的作用。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。 催眠藥 :促進和維持近似生理睡眠。 3．抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴散。能使精分癥的躁狂、幻覺 、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。 ▲可待因 作用與嗎啡相似，但強度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4左右。鎮(zhèn)靜、誘導麻醉； ④ 人工冬眠。 二氫埃托啡 ——為我國生產的強鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～