成人慢性粒細胞白血病診療規(guī)范(文件)
【正文】 反應嚴重影響生活質(zhì)量，包括體重增加、疲乏無力、外周及眶周水腫、骨骼肌肉疼痛、惡心等。尼洛替尼應當空腹服用，避免進食尤其是高脂肪飲食后導致的尼洛替尼血藥濃度增加。尼洛替尼每日次空腹使用可能降低藥物治療依從性。二代能夠使更多患者獲得穩(wěn)定的深度分子學反應（）進而成功停止治療獲得。對于老年患者，高質(zhì)量的長期生存相比和顯得更為重要。血液學、細胞遺傳學以及分子學監(jiān)測參照表進行。表 治療反應的定義血液學反應（）細胞遺傳學反應（）分子學反應（）完全（）無疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全 主要分子學反應( )≤(轉(zhuǎn)錄本)部分 分子學反應( )≤(轉(zhuǎn)錄本)次要 分子學反應( )≤(轉(zhuǎn)錄本)微小 分子學反應( )≤(轉(zhuǎn)錄本)無 分子學無法檢測在可擴增轉(zhuǎn)錄本水平下無法檢測到轉(zhuǎn)錄本表 一線治療患者治療反應評價標準時間最佳反應警告失敗月 達到基礎上 至少達到 ( ≤ )≤ 達到基礎上 未達到 ( ) 未達到 無任何( )月 至少達到, () 達到但未達到 ( ) 未達到 ( ) 月≤ 未達到 ( ) 任何時間穩(wěn)定或達到 ，出現(xiàn)–或 –（–）喪失或 或，出現(xiàn)伊馬替尼或其他耐藥性突變，出現(xiàn)染色體基礎上其他克隆性染色體異常（附注：:完全血液學緩解；:細胞遺傳學反應；:部分細胞遺傳學反應；:完全細胞遺傳學反應；主要分子學反應； ：國際標準化。初診、治療、個月進行一次，獲得后每月監(jiān)測次轉(zhuǎn)錄本水平明顯升高并喪失時應盡早復查骨髓細胞遺傳學分析．參照激酶突變類型：目前以下種類型突變對于達沙替尼或尼洛替尼選擇具有較為明確的指導意義。二代治療失敗的患者可考慮行異基因干細胞移植。）（三）新診斷的其他治療：因各種原因無法使用治療的患者可考慮以下治療方案。在治療時代移植不再是慢性期患者的一線治療選擇，原則上對至少一種二代不耐受或耐藥的患者考慮異基因干細胞移植。④更換二代６個月后仍未獲得主要遺傳學反應者，其個月獲得以及長生存的可能性明顯降低，應盡早考慮。有條件進行新藥臨床實驗的單位可行新藥實驗。隨著患者生存期的顯著延長，越來越多的研究者開始關注長期治療毒副反應對患者生活質(zhì)量的影響，每日堅持用藥對多數(shù)患者而言成為艱難挑戰(zhàn)，長期治療對國家和個人造成的經(jīng)濟負擔。例長期接受伊馬替尼治療獲得至少年的完全分子學反應（）的患者嘗試停藥，中位隨訪年（年），的患者維持持續(xù)的分子學反應。目前全球范圍進行前瞻或回顧性停藥實驗數(shù)據(jù)顯示，伊馬替尼或二代治療或年以上患者停止治療后在。實驗以的喪失作為復發(fā)再治療標準，患者停藥隨訪期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)錄本水平波動，但均在低于。.復發(fā)后再治療效果無論是研究者還是患者均關注治療停止后復發(fā)的再治療藥物選擇和療效。及研究者在小樣本的研究中證實低?；颊咴谕Ｖ挂榴R替尼治療后更易維持持續(xù)的分子學反應。建議臨床實驗外，滿足下列條件嘗試停藥：大于歲、慢性期患者并且治療超過三年以上；可進行國際標準化定量的（）轉(zhuǎn)錄本；穩(wěn)定深度分子學反應超過年；既往無耐藥；有條件接受嚴格規(guī)范的國際標準化的分子學監(jiān)測，分子學結(jié)果解讀正確迅速；在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師的指導進行嘗試；能夠獲得及時再治療以及正確的再治療后分子學監(jiān)測。部分研究提示細胞介導的免疫耐受與停藥后疾病控制相關。．臨床及生物學指標預測成功停藥除了分子學反應深度和持續(xù)時間之外，還有其他因素影響停藥能否成功。實驗提示以喪失作為再治療的標準的臨床可行性。.復發(fā)并啟動再次治療標準隨著停藥實驗數(shù)據(jù)的增多逐步發(fā)生變化。臨床實驗顯示停止伊馬替尼治療個月為。近年來一系列的臨床研究證實部分獲得持續(xù)深度分子學反應的患者能夠?qū)崿F(xiàn)相對持久的安全停藥（）。有條件進行新藥臨床實驗的單位可行新藥實驗。（四）進展期患者治療．加速期治療：參照患者既往治療史、基礎疾病以及激酶突變情況選擇適合的，病情回復至慢性期者，可繼續(xù)治療，如果患者有合適的造血干細胞供者來源，可考慮行。②治療任何時候出現(xiàn)基因突變的患者，首選。結(jié)合中國的實際情況，以下患者可考慮干擾素為基礎的方案：耐藥、不耐受且不適合的慢性期患者；各種原因暫時無法應用治療的或無法堅持長期使用的慢性期患者。良好服藥依從性教育以及嚴密監(jiān)測對于獲得最佳臨床療效非常重要。（），：采用尼洛替尼治療更易獲得臨床療效。定量聚合酶鏈反應()檢測轉(zhuǎn)錄本水平（國際標準化）聚合酶鏈反應擴增轉(zhuǎn)錄本后測序（二）患者一線治療不滿意患者策略調(diào)整治療失敗以及警告的患者在評價治療依從性、患者的藥物耐受性、合并用藥的基礎上及時行／激酶區(qū)突變檢測，適時更換其他（表）。未達最佳反應或病情進展時監(jiān)測方法每個月進行一次直至獲得穩(wěn)定后可月一次每周進行一次，直至確認達到白細胞計數(shù):建議實驗室在檢測體系穩(wěn)定后盡早獲得有效的轉(zhuǎn)換系數(shù)()以轉(zhuǎn)換，并通過定評估即室間質(zhì)控樣品比對校正來保證持續(xù)準確。早期的分子學反應（）至關重要，特別是治療三個月的水平。相比伊馬替尼，二代的一線治療誘導具有顯著優(yōu)勢
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