【正文】 反應(yīng)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，包括體重增加、疲乏無力、外周及眶周水腫、骨骼肌肉疼痛、惡心等。尼洛替尼應(yīng)當(dāng)空腹服用，避免進(jìn)食尤其是高脂肪飲食后導(dǎo)致的尼洛替尼血藥濃度增加。尼洛替尼每日次空腹使用可能降低藥物治療依從性。二代能夠使更多患者獲得穩(wěn)定的深度分子學(xué)反應(yīng)（）進(jìn)而成功停止治療獲得。對(duì)于老年患者，高質(zhì)量的長期生存相比和顯得更為重要。血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子學(xué)監(jiān)測(cè)參照表進(jìn)行。表 治療反應(yīng)的定義血液學(xué)反應(yīng)（）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（）分子學(xué)反應(yīng)（）完全（）無疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全 主要分子學(xué)反應(yīng)( )≤(轉(zhuǎn)錄本)部分 分子學(xué)反應(yīng)( )≤(轉(zhuǎn)錄本)次要 分子學(xué)反應(yīng)( )≤(轉(zhuǎn)錄本)微小 分子學(xué)反應(yīng)( )≤(轉(zhuǎn)錄本)無 分子學(xué)無法檢測(cè)在可擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄本水平下無法檢測(cè)到轉(zhuǎn)錄本表 一線治療患者治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間最佳反應(yīng)警告失敗月 達(dá)到基礎(chǔ)上 至少達(dá)到 ( ≤ )≤ 達(dá)到基礎(chǔ)上 未達(dá)到 ( ) 未達(dá)到 無任何( )月 至少達(dá)到, () 達(dá)到但未達(dá)到 ( ) 未達(dá)到 ( ) 月≤ 未達(dá)到 ( ) 任何時(shí)間穩(wěn)定或達(dá)到 ，出現(xiàn)–或 –（–）喪失或 或，出現(xiàn)伊馬替尼或其他耐藥性突變，出現(xiàn)染色體基礎(chǔ)上其他克隆性染色體異常（附注：:完全血液學(xué)緩解；:細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)；:部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)；:完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)；主要分子學(xué)反應(yīng)； ：國際標(biāo)準(zhǔn)化。初診、治療、個(gè)月進(jìn)行一次，獲得后每月監(jiān)測(cè)次轉(zhuǎn)錄本水平明顯升高并喪失時(shí)應(yīng)盡早復(fù)查骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)分析．參照激酶突變類型：目前以下種類型突變對(duì)于達(dá)沙替尼或尼洛替尼選擇具有較為明確的指導(dǎo)意義。二代治療失敗的患者可考慮行異基因干細(xì)胞移植。）（三）新診斷的其他治療：因各種原因無法使用治療的患者可考慮以下治療方案。在治療時(shí)代移植不再是慢性期患者的一線治療選擇，原則上對(duì)至少一種二代不耐受或耐藥的患者考慮異基因干細(xì)胞移植。④更換二代６個(gè)月后仍未獲得主要遺傳學(xué)反應(yīng)者，其個(gè)月獲得以及長生存的可能性明顯降低，應(yīng)盡早考慮。有條件進(jìn)行新藥臨床實(shí)驗(yàn)的單位可行新藥實(shí)驗(yàn)。隨著患者生存期的顯著延長，越來越多的研究者開始關(guān)注長期治療毒副反應(yīng)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，每日?qǐng)?jiān)持用藥對(duì)多數(shù)患者而言成為艱難挑戰(zhàn)，長期治療對(duì)國家和個(gè)人造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例長期接受伊馬替尼治療獲得至少年的完全分子學(xué)反應(yīng)（）的患者嘗試停藥，中位隨訪年（年），的患者維持持續(xù)的分子學(xué)反應(yīng)。目前全球范圍進(jìn)行前瞻或回顧性停藥實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，伊馬替尼或二代治療或年以上患者停止治療后在。實(shí)驗(yàn)以的喪失作為復(fù)發(fā)再治療標(biāo)準(zhǔn)，患者停藥隨訪期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)錄本水平波動(dòng)，但均在低于。.復(fù)發(fā)后再治療效果無論是研究者還是患者均關(guān)注治療停止后復(fù)發(fā)的再治療藥物選擇和療效。及研究者在小樣本的研究中證實(shí)低危患者在停止伊馬替尼治療后更易維持持續(xù)的分子學(xué)反應(yīng)。建議臨床實(shí)驗(yàn)外，滿足下列條件嘗試停藥：大于歲、慢性期患者并且治療超過三年以上；可進(jìn)行國際標(biāo)準(zhǔn)化定量的（）轉(zhuǎn)錄本；穩(wěn)定深度分子學(xué)反應(yīng)超過年；既往無耐藥；有條件接受嚴(yán)格規(guī)范的國際標(biāo)準(zhǔn)化的分子學(xué)監(jiān)測(cè)，分子學(xué)結(jié)果解讀正確迅速；在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師的指導(dǎo)進(jìn)行嘗試；能夠獲得及時(shí)再治療以及正確的再治療后分子學(xué)監(jiān)測(cè)。部分研究提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫耐受與停藥后疾病控制相關(guān)。．臨床及生物學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)成功停藥除了分子學(xué)反應(yīng)深度和持續(xù)時(shí)間之外，還有其他因素影響停藥能否成功。實(shí)驗(yàn)提示以喪失作為再治療的標(biāo)準(zhǔn)的臨床可行性。.復(fù)發(fā)并啟動(dòng)再次治療標(biāo)準(zhǔn)隨著停藥實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的增多逐步發(fā)生變化。臨床實(shí)驗(yàn)顯示停止伊馬替尼治療個(gè)月為。近年來一系列的臨床研究證實(shí)部分獲得持續(xù)深度分子學(xué)反應(yīng)的患者能夠?qū)崿F(xiàn)相對(duì)持久的安全停藥（）。有條件進(jìn)行新藥臨床實(shí)驗(yàn)的單位可行新藥實(shí)驗(yàn)。（四）進(jìn)展期患者治療．加速期治療：參照患者既往治療史、基礎(chǔ)疾病以及激酶突變情況選擇適合的，病情回復(fù)至慢性期者，可繼續(xù)治療，如果患者有合適的造血干細(xì)胞供者來源，可考慮行。②治療任何時(shí)候出現(xiàn)基因突變的患者，首選。結(jié)合中國的實(shí)際情況，以下患者可考慮干擾素為基礎(chǔ)的方案：耐藥、不耐受且不適合的慢性期患者；各種原因暫時(shí)無法應(yīng)用治療的或無法堅(jiān)持長期使用的慢性期患者。良好服藥依從性教育以及嚴(yán)密監(jiān)測(cè)對(duì)于獲得最佳臨床療效非常重要。（），：采用尼洛替尼治療更易獲得臨床療效。定量聚合酶鏈反應(yīng)()檢測(cè)轉(zhuǎn)錄本水平（國際標(biāo)準(zhǔn)化）聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄本后測(cè)序（二）患者一線治療不滿意患者策略調(diào)整治療失敗以及警告的患者在評(píng)價(jià)治療依從性、患者的藥物耐受性、合并用藥的基礎(chǔ)上及時(shí)行／激酶區(qū)突變檢測(cè)，適時(shí)更換其他（表）。未達(dá)最佳反應(yīng)或病情進(jìn)展時(shí)監(jiān)測(cè)方法每個(gè)月進(jìn)行一次直至獲得穩(wěn)定后可月一次每周進(jìn)行一次，直至確認(rèn)達(dá)到白細(xì)胞計(jì)數(shù):建議實(shí)驗(yàn)室在檢測(cè)體系穩(wěn)定后盡早獲得有效的轉(zhuǎn)換系數(shù)()以轉(zhuǎn)換，并通過定評(píng)估即室間質(zhì)控樣品比對(duì)校正來保證持續(xù)準(zhǔn)確。早期的分子學(xué)反應(yīng)（）至關(guān)重要，特別是治療三個(gè)月的水平。相比伊馬替尼，二代的一線治療誘導(dǎo)具有顯著優(yōu)勢(shì)