《腎上腺皮質(zhì)激素》ppt課件(文件)
【正文】 禁忌癥 ? 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 ? 抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等 ? 嚴(yán)重的精神病、癲癇病 ? 活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后 ? 嚴(yán)重的高血壓、動(dòng)脈硬化 ? 中度以上的糖尿病 ? 骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期 ? 妊娠早期、產(chǎn)褥期 ? 角膜潰瘍 ? 適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救 ? 氫化可的松靜脈給藥，首劑 200~300mg， 一日量可超過(guò) 1g，以后逐漸減量，療程不超過(guò) 3~5天。為防治骨質(zhì)疏松 宜補(bǔ)充維生素 D，鈣鹽和蛋白同化激素等。 ◇ 可誘發(fā)或加重消化道潰瘍、出血或穿孔。 ◇ 系 GC抑制機(jī)體防御功能所致 ◇ 長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。 局部應(yīng)用 替代療法 ? 腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 (艾迪生病 )Addicson’s disease ? 腦垂體前葉功能減退癥 ? 腎上腺次全切除術(shù) GC的臨床應(yīng)用 ? 嚴(yán)重急性感染用 ? 防治炎癥后遺癥 ? 過(guò)敏自身免疫紊 ? 休克抑制排他性 ? 再障紫癜與急淋 ? 替代局部皮膚病 歌決記憶 不良反應(yīng) 二大方面： ● 長(zhǎng)期、大劑量引起 ● 停藥引起 （一）長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征或庫(kù)興 綜合征 趣味記憶法 庫(kù)興綜合征的表現(xiàn) ? 滿月臉、水牛背，骨松、紫紋、感染易 ? 面紅潤(rùn)、向心肥，痤瘡、多毛兼無(wú)力 ? 欣快感、薄皮膚，骨頸壞死、傷難愈 ? 高血壓、低血鉀，水腫、尿糖、男性化 ◇ 一般不需特殊治療，停藥后可自 行消退。 ? 嚴(yán)重急性感染 嚴(yán)重感染或炎癥 ? 抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥： 對(duì)某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應(yīng)用 GC，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。 中毒性感染或同時(shí)伴有休克者 多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主 的結(jié)核病 注意： 對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用 GC 嚴(yán)重感染或炎癥 但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染 (如非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎 )所致病變和癥狀已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時(shí)，須用 GC控制癥狀，防止或減輕并發(fā)和后遺癥 如 中毒性菌痢、暴發(fā)流行性腦膜炎及敗血癥等 。 六、其他作用 一 GCS 毒素 溶媒體膜破裂 組織損害 粒細(xì)胞 釋放 內(nèi)熱源 下丘腦合成 PGE2 T↑ 一 GCS 一 GCS 注意：在診斷明確時(shí)使用 1. 退熱作用 六、其他作用 2. 血液和造血系統(tǒng) 骨髓造血機(jī)能 ↑ 大劑量可使血小板 、 紅細(xì)胞及中性白細(xì)胞數(shù)增多；但卻降低中性白細(xì)胞功能 。 GCS可抑制 NFκ B與 DNA的結(jié)合，阻斷其調(diào)控作用；另外通過(guò)增加 NFκ B抑制蛋白 Iκ B基因轉(zhuǎn)錄，抑制 NFκ B活性。 對(duì)激素不敏感的哮喘病人可見(jiàn) GR?表達(dá) ↑ 鋅指 Zn Zn 激素結(jié)合區(qū) DNA結(jié)合區(qū) 免疫原區(qū) HSP90等結(jié)合區(qū) N C 糖皮質(zhì)激素受體 GR?示意圖 激素結(jié)合區(qū)：可與激素特異性結(jié)合 DNA結(jié)合區(qū)：能識(shí)別細(xì)胞核基因啟動(dòng)子中 GCSR結(jié)合位點(diǎn)（ GC反 應(yīng)成分， GRE或 nGRE）與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng) 免疫原區(qū)：可能與特異基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān) 組成 兩個(gè)分子的熱休克蛋白 (Hsp90和 Hsp70)； 抑制性蛋白 作用 維持受體的折疊狀態(tài)， 利于 GC與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時(shí)與靶基 因 DNA發(fā)生反應(yīng) GR未活化時(shí)與大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 CBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白； S：糖皮質(zhì)激素 ； R：糖皮質(zhì)激素受體；R*：激活的糖皮質(zhì)激素受體； HSP：熱休克蛋白； IP：免疫親和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素 受體 二聚體 （ 激活 ） R* R* DNA GRE 轉(zhuǎn)錄復(fù)合體 （ RNA聚合酶等） pre mRNA mRNA 生物效應(yīng) 功能蛋白 細(xì)胞漿 細(xì)胞核 編輯 （ 不穩(wěn)定 ） CBG IP IP S S S S S S S 糖皮質(zhì)激素（ GCS）基本作用模式 — 誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素 1的生成 正性影響 — 誘導(dǎo)其他多種炎癥抑制蛋白的合成 正性影響 — 抑制某些酶 (NOS、 COX2 )的基因表達(dá) 負(fù)性影響 GCs基因效應(yīng)抗炎具體表現(xiàn)為 ? 對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響 ? 抑制細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá) 負(fù)性影響 ? 誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡 PLA2 一 GCS 脂皮素 ↑ 花生四烯酸 LTPG PAF 炎癥反應(yīng) 磷脂 COX LO ? 特點(diǎn)： 起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制藥不敏感 。 GCs抗炎作用的利弊分析 GCS的抗炎作用是以降低機(jī)體抵抗力為代價(jià)的。抑制 NOS活性從而抑制 NO的合成（ NO可 使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性升高，參與自由
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