[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評(píng)價(jià)規(guī)范化管理講座(文件)
【正文】 000個(gè)多染紅細(xì)胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細(xì)胞和正染紅細(xì)胞的比率。 給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，但在初期評(píng)價(jià)中單劑量或二種劑量即可。 對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知能誘發(fā)顯性致死陽(yáng)性物質(zhì)作陽(yáng)性對(duì)照。 （ 1）一般生殖毒性試驗(yàn) （ 2）致畸胎試驗(yàn) （ 3）圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) （ 1）致癌試驗(yàn)的預(yù)備試驗(yàn) （ 2）致癌試驗(yàn) （ 3）評(píng)價(jià) 。 觀察指標(biāo)：交配的雌性動(dòng)物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)?？诜蚋骨蛔⑸淇刹捎靡淮谓o藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥五天或連續(xù)給藥六周的方法之一。 2）嚙齒類動(dòng)物顯性致死試驗(yàn) 動(dòng)物：性成熟的嚙齒類動(dòng)物，一般采用小鼠。 對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知能誘發(fā)微核陽(yáng)性的物質(zhì)作陽(yáng)性對(duì)照。 （ 3）體內(nèi)試驗(yàn)：一般選用微核試驗(yàn)，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進(jìn)行顯性致死試驗(yàn)等。 代謝活化：應(yīng)用適當(dāng)?shù)拇x活化法。 結(jié)果判定：受試物的回復(fù)突變菌榮譽(yù)稱號(hào)數(shù)的增加與劑量相關(guān)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或至少某一測(cè)試點(diǎn)呈現(xiàn)可重復(fù)的并有統(tǒng)計(jì)意義的陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)記為陽(yáng)性。一般最大劑量可達(dá) 5mg/皿。 、陰道的制劑， 進(jìn)行對(duì)作用部位的刺激及局部毒性試驗(yàn)。 觀察對(duì)眼結(jié)合膜和眼求的刺激作用。 進(jìn)行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性試驗(yàn)。 進(jìn)行完整和破損皮膚的毒性試驗(yàn)以及皮膚致敏試驗(yàn)，除嬰兒皮膚用藥應(yīng)使用剛成年動(dòng)物外，其余均用成年動(dòng)物。 有的新藥還應(yīng)根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對(duì)注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過(guò)敏試驗(yàn)。凡有可能引起眼、耳毒性的藥物，應(yīng)增加眼、耳毒性檢查指標(biāo)。 7天者，為 4周。在試驗(yàn)過(guò)程中，高劑量組應(yīng)有部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（不大于 20%），低劑量組應(yīng)當(dāng)略高于藥物對(duì)動(dòng)物的有效量或臨床試驗(yàn)用的劑量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。如毒性試驗(yàn)時(shí)間＞ 90天，每劑量組為雌雄各 20只。給藥后至少觀察 7天，觀察到動(dòng)物有毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行肉眼尸檢，記錄所有病變。 1999年夏季各省原始資料審查。 毒理學(xué)安評(píng)中心（ GLP） 國(guó)家新藥安全性評(píng)價(jià)中心 中檢所、 SDA 國(guó)家上海新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 國(guó)家沈陽(yáng)新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 沈陽(yáng)化工院 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所 國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州中醫(yī)藥大學(xué) 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中國(guó)中醫(yī)研究院 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 四川聯(lián)合大學(xué)（華西醫(yī)） 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)中心 江蘇省醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥安全性評(píng)價(jià)中心 江蘇省新藥安全性評(píng)價(jià)中心 南中醫(yī)國(guó)家中藥藥理規(guī)范化實(shí)驗(yàn)室 新藥臨床試驗(yàn)研究中心 2家腫病、 3家心血管、 2家中醫(yī)、 2家綜合性 以北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所、上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院、中山醫(yī)院、醫(yī)科院北京協(xié)和醫(yī)院、阜處醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院、廣東中山醫(yī)
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