[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評價規(guī)范化管理講座(文件)
【正文】 000個多染紅細(xì)胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細(xì)胞和正染紅細(xì)胞的比率。 給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，但在初期評價中單劑量或二種劑量即可。 對照組：用溶媒作陰性對照，已知能誘發(fā)顯性致死陽性物質(zhì)作陽性對照。 （ 1）一般生殖毒性試驗 （ 2）致畸胎試驗 （ 3）圍產(chǎn)期毒性試驗 （ 1）致癌試驗的預(yù)備試驗 （ 2）致癌試驗 （ 3）評價 。 觀察指標(biāo)：交配的雌性動物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)。口服或腹腔注射可采用一次給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥五天或連續(xù)給藥六周的方法之一。 2）嚙齒類動物顯性致死試驗 動物：性成熟的嚙齒類動物，一般采用小鼠。 對照組：用溶媒作陰性對照，已知能誘發(fā)微核陽性的物質(zhì)作陽性對照。 （ 3）體內(nèi)試驗：一般選用微核試驗，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進(jìn)行顯性致死試驗等。 代謝活化：應(yīng)用適當(dāng)?shù)拇x活化法。 結(jié)果判定：受試物的回復(fù)突變菌榮譽稱號數(shù)的增加與劑量相關(guān)并有統(tǒng)計學(xué)意義，或至少某一測試點呈現(xiàn)可重復(fù)的并有統(tǒng)計意義的陽性反應(yīng)時記為陽性。一般最大劑量可達(dá) 5mg/皿。 、陰道的制劑， 進(jìn)行對作用部位的刺激及局部毒性試驗。 觀察對眼結(jié)合膜和眼求的刺激作用。 進(jìn)行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性試驗。 進(jìn)行完整和破損皮膚的毒性試驗以及皮膚致敏試驗，除嬰兒皮膚用藥應(yīng)使用剛成年動物外，其余均用成年動物。 有的新藥還應(yīng)根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過敏試驗。凡有可能引起眼、耳毒性的藥物，應(yīng)增加眼、耳毒性檢查指標(biāo)。 7天者，為 4周。在試驗過程中，高劑量組應(yīng)有部分動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（不大于 20%），低劑量組應(yīng)當(dāng)略高于藥物對動物的有效量或臨床試驗用的劑量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。如毒性試驗時間＞ 90天，每劑量組為雌雄各 20只。給藥后至少觀察 7天，觀察到動物有毒性反應(yīng)時應(yīng)進(jìn)行肉眼尸檢，記錄所有病變。 1999年夏季各省原始資料審查。 毒理學(xué)安評中心（ GLP） 國家新藥安全性評價中心 中檢所、 SDA 國家上海新藥安全性評價與研究中心 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 國家沈陽新藥安全性評價與研究中心 沈陽化工院 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家新藥安全性評價與研究中心 浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家新藥安全評價研究重點實驗室 廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所 國家新藥安全評價研究重點實驗室 廣州中醫(yī)藥大學(xué) 國家中藥安全評價研究重點實驗室 中國中醫(yī)研究院 國家中藥安全評價研究重點實驗室 四川聯(lián)合大學(xué)（華西醫(yī)） 國家中藥安全評價中心 江蘇省醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥安全性評價中心 江蘇省新藥安全性評價中心 南中醫(yī)國家中藥藥理規(guī)范化實驗室 新藥臨床試驗研究中心 2家腫病、 3家心血管、 2家中醫(yī)、 2家綜合性 以北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所、上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院、中山醫(yī)院、醫(yī)科院北京協(xié)和醫(yī)院、阜處醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院、廣東中山醫(yī)
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