【正文】 調(diào)整，落實到我們醫(yī)藥 行業(yè)則體現(xiàn)為：醫(yī)藥市場整頓，藥品流通企業(yè) GSP 達(dá)標(biāo)，藥品生產(chǎn)企業(yè) GMP達(dá)標(biāo)，以加強中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生存力和國際競爭 力。 178。 SDA已做出規(guī)定， 2020年 1月 1日，非 GMP 達(dá)標(biāo)企業(yè)停止生產(chǎn)大容量注射液及粉針。 本項目的產(chǎn)品品種和產(chǎn)量 烏蘇里制藥凍干粉針項目，擬生產(chǎn)的藥品均系擁有自主知識 產(chǎn)權(quán)的藥品，列表如下： 表 烏蘇里制藥凍干粉針項目 產(chǎn)品品種表 劑型名稱 藥品名稱 擬生產(chǎn)規(guī)模（萬瓶 /年） 凍干粉針 氯諾昔康凍干粉針 6000 凍干粉針 刺五加凍干粉針 3000 凍干粉針 卡鉑脂質(zhì)體凍干粉針 1000 氯諾昔康產(chǎn)品及其市場分析 產(chǎn)品說明 氯諾昔康是一種新的昔康類非甾體抗炎藥。該產(chǎn)品分為片劑（ 4mg 和 8mg）和注射劑（靜脈 /肌肉）。經(jīng)國家藥監(jiān)局（ SDA）審批， SDA已正式通知黑龍江烏蘇里江制藥有限公司凍干粉針氯諾昔康可進行生產(chǎn)。雖然目前外國同類產(chǎn)品已進入國內(nèi)市場，但是由于價格較貴，一般疾病患者無法承擔(dān)。 ②氯諾昔康能抑制脊髓對傷害的感受過程，減少腰段感受神經(jīng)元的敏感性，刺激體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性阿片類物質(zhì)。血漿胃蛋白酶原 Ⅰ的含量是評價胃腸粘膜形態(tài)和功能的一個指標(biāo)，臨床對 18名背痛病人進行了觀察，氯諾昔康注射給藥 4mg/次， 2 次 /天，共 2周，證明氯諾昔康的胃腸道耐受性較好，氯諾昔康選擇性地抑制了COX2 的活性，而對胃粘膜有保護作用的 COX1 則抑制較少。因此，氯諾昔康在市場上有廣闊的應(yīng)用前景。中國藥典（ 2020年版第一部）稱“刺五加益氣健脾，補腎安神。為研究刺五加注射液對腦動脈硬化、腦血栓形成及腦栓塞的確切療效，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院用復(fù)方丹參注射液與刺五加注射液作了對比，臨床觀察 509 例，結(jié)果是：刺五加注射液顯效率為 %，對照組復(fù)方丹參注射液為 18%。近年來烏蘇里制藥在提取工藝中采用美國 Millipore 超濾技術(shù)后，使刺五加注射液的產(chǎn)品質(zhì)量提高一大步，該產(chǎn)品有望進入國際醫(yī)藥主流市場。預(yù)計我國有心腦血管疾病的中老年人在億人以上，且在 60 歲以前發(fā)此病的人也屢見不鮮，到 2020年，我國將進入老齡化社會，老年人將達(dá)到 4億人左右，他們中大多有心腦血管方面的疾病。據(jù)了解，目前國內(nèi)刺五加注射液供應(yīng)量約在 1億支左右，僅能滿足 500萬人療程的需要（按 20 支一個療程計算），可見其市場前景十分廣闊。作用機理與順鉑相同。目前常用的抗腫瘤藥物有 近 60 種。 卡鉑作為第二代抗癌藥，盡管毒副作用較鉑類第一代抗癌藥低，但在其應(yīng)用于癌癥治療的同時，對用藥病患者的血液、肝腎臟等正常組織所造成的嚴(yán)重?fù)p害是不能忽視的。其中，靶向給藥制劑的研制與開發(fā)是目前藥劑學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一，它是通過制劑的手段使藥物集中分布在靶區(qū)來提高療效，降低毒性、減少給藥劑量來提高 藥物的治療指數(shù)。大量實驗數(shù)據(jù)證明，脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物副作用，脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解，無毒性和免疫原性，加上脂質(zhì)體的靶向性和長效作用使脂質(zhì)體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中倍受青睞。 卡鉑脂質(zhì)體的市場分析 自 20 世紀(jì)下半葉以來，隨著各國工業(yè)化進程的不斷加快，人口劇增，環(huán)境惡化，生態(tài)環(huán)境破壞以及過量使用化肥、農(nóng)藥等引發(fā)的環(huán)境問題日趨嚴(yán)重，使惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計， 20世紀(jì) 90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為 %，過去 20年腫瘤發(fā)病率總體呈上升趨勢。 目前全國每年有 360萬名惡性腫瘤病人接收治療， 其中約有 60%的患者即 216 萬人需進行化療，若按每例患者每年需用 1280mg,折合10mg/支的注射液 128支，近年來抗腫瘤藥物的需求量每年以 15%左右的速度遞增，加之國際市場的需求及出口增長等因素，可以預(yù)計卡鉑脂質(zhì)體凍干劑的推廣應(yīng)用前景良好，具有很大的市場潛力，銷售前景非常樂觀。由于氯諾昔康具有多用途性，尤其在鎮(zhèn)痛方面，它能替代大劑量的非甾體抗炎藥和中等劑量的阿片類藥物，而耐受性比阿片類藥好。對正常細(xì)胞和組織無損害或抑制作用，能降低化療藥物的毒副作用。 綜上，本項目在品種及劑型上具有獨特的優(yōu)勢，產(chǎn)品方案是科學(xué)、合理的，將帶來可觀的經(jīng)濟效益。即在替諾昔康噻酚環(huán) 6位上 (α位 )引入了氯原子，其特點是：作用強，抑制環(huán)氧化酶 COX的強度，高于吡洛昔康的 100倍，美洛昔康的 1000倍。 含量 :加 5%葡萄糖液溶解每 1ml 中含 5mg 卡鉑。由于電子工業(yè)的發(fā)展，自動化程度越來越高 ，其水平表現(xiàn)在劑型和品種的數(shù)量多；產(chǎn)品純度高、質(zhì)量高、臨床療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、保存期長；各種劑型生產(chǎn)的新技術(shù)、新工藝的發(fā)展已相當(dāng)成熟；藥劑學(xué)基礎(chǔ)理論方面的研究已較深入等。目前國際上已實現(xiàn)全部工藝自動化，英國 Edward的 Lyomax13型為較新型的一種。 目前國內(nèi)制劑裝備取得了巨大的發(fā)展，進入了 發(fā)展最旺盛，水平提高最快的新時期。 工藝技術(shù)方案 藥物制劑是根據(jù)醫(yī)療上的需要進行設(shè)計的，氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、刺五加凍干粉針是近年來研制開發(fā)的新劑型，其生產(chǎn)技術(shù)不斷完善。雖然冷凍干燥存在著設(shè)備投資高、干燥時間長、耗電大等問題，但對本項目氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、中藥刺五加凍干粉針的生產(chǎn)，選擇凍干工藝仍是優(yōu)越可行的。 （ 2）西林瓶、膠塞處理 西林瓶脫外包裝整理裝盤后，經(jīng)緩沖傳入 10 萬級潔凈區(qū)貯瓶室備用。 （ 4）真空冷凍干燥及壓塞 將已灌裝藥液并半壓塞的西林瓶，在百級層流帶的 保護下置入已通過清洗滅菌的真空冷凍干燥機內(nèi)，在低溫及真空狀態(tài)下將凍結(jié)的藥物進行加熱、升華、去除水分、自動完成冷凍干燥并自動壓蓋、封瓶。 凍干粉針工藝方塊流程 工藝設(shè)備的選擇及設(shè)備一覽表 精濾 原料 稱量 配液 過濾 注射水 抗生素瓶 選瓶 理瓶 洗、烘、灌、半加塞聯(lián)動線 純化水 清洗滅菌 膠塞 百級層流保護 凍干 壓塞 軋蓋、燈檢、貼標(biāo)自動生產(chǎn)線 包裝 成品入庫 注射水 清洗干燥 鋁蓋 純化水 工藝設(shè)備的選擇 工藝設(shè)備的選擇立足于國內(nèi)先進水平，選用先進可靠、符合 GMP要求的設(shè)備。該機配置有微處理機可編程序控制器，使機組運轉(zhuǎn)按工藝要求的整個凍干周期，從開始預(yù)凍到最后干燥完全自動化，凍干機的壓塞裝置是從上而下的油壓操作，利用盤架作為壓塞板，盤架間距可隨產(chǎn)品容器尺寸而加以調(diào)節(jié)，該機組配裝有在線清洗（ CIP）及在線滅菌（ SIP）裝置。由超聲波洗瓶機、網(wǎng)帶式遂道滅菌干燥機、液體灌裝加塞機、供水過濾裝置及百級層流罩組成，采用先進的超聲波清洗、熱層流消毒、凈化、灌裝和半壓塞等先進生產(chǎn)工藝和技術(shù)；其結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小專為凍干制劑的生產(chǎn)而設(shè)計的設(shè)備，通用性強。該 聯(lián)動線是適于凍干粉針生產(chǎn)線的后工序。為此對關(guān)鍵的工藝設(shè)備或工序，設(shè)置自動檢測或自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)；對一般的工藝設(shè)備或工序采用常規(guī)儀表，就地檢測，以利精確操作，保證產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)備安全進行。 空壓系統(tǒng)設(shè)置有壓縮空氣總流量指示、積算及壓縮空氣超溫、超壓、電機過載等保護功能。 包裝材料 序號 包裝物名稱 規(guī)格 單位 年用量 備注 1 抗生素瓶 5ml 萬支 10700 2 膠塞 丁基橡膠 萬個 10200 3 鋁 蓋 鋁塑復(fù)合蓋 萬個 10200 4 包裝盒 各種 萬個 1020 5 中盒 各種 萬個 1020 6 紙盒 各種 萬個 7 標(biāo)簽 各種 萬張 11000 8 塑料包裝托 各種 萬個 1020 9 塑料捆扎帶 萬米 34 10 密封條 個 7000 公用系統(tǒng)消耗（工藝用） 序號 名稱 規(guī)格 單位 數(shù)量量 備注 1 新鮮水 m3/h 38 2 冷卻水 m3/d 3248 循環(huán)水 3 蒸汽 t/h 4 電 380/220V50HZ KW 834 裝機容量 5 壓縮空氣 Nm3/min 無油、無水、無塵 項目水電汽用量 序號 名稱 規(guī)格 消耗量 年耗量 1 新鮮水 270m3/d 81000 m3 2 電 380/220V50HZ 179。 23′ 34″ — 46176。北部與饒河縣接壤，西北部與寶清相連，西部和南部與密山毗鄰，東部和東南部隔烏蘇里江、松阿察河與俄羅斯相望。海西期造山運動形 成西北部完達(dá)山脈和中部孤山殘丘的基本輪廓?；⒘质形挥谄皆?、低平原上，微地形變化較大。其中一級河流有穆棱河、七虎林河、阿布泌河、松阿察河等十條；二級河流有 17條。 交通運輸條件 廠址所在地交通運輸以公路為主，廠區(qū)南面靠近方虎公路及鐵路線，與市區(qū)道路相連，交通運輸比較方便。 （ 2）供熱 廠區(qū)現(xiàn)有 6噸 /時鍋爐一臺， 10噸 /時鍋爐一臺，根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，在原 6噸 /時鍋爐位置上更換 Ⅱ型 20 噸 /時鍋爐，需相應(yīng)地增設(shè)一套輔助配套裝置。根據(jù)本項目凍干粉針單項功能特點，結(jié)合廠址的自然條件，現(xiàn)已形成的公用工程環(huán)境條件，認(rèn)為建廠條件比較優(yōu)越。 4．廠區(qū)地勢平坦，道路已成型，周圍無污染源，且綠化密度高空氣潔凈清新，符合藥品生產(chǎn)的潔凈要求。 車間布置原則 “ GMP”規(guī)范進行。 車間布置 按生產(chǎn)的品種及功能，設(shè)四個區(qū)域。 局部二層在車間南側(cè)，布置有會議室、辦公室、化驗 IIII、配電室、空調(diào)機房及冷凍空壓機房等。 、各項公用設(shè)施，以減少工程新增投資。本項目擬選用二輛 5t 載貨車、一 輛客貨兩用車?，F(xiàn)有六眼水井，單臺出水能力為 30m3/h。 水消防系統(tǒng)利用原有設(shè)施，新建凍干粉針車間室內(nèi)外設(shè)有消火栓和滅火器，所需水量及水壓可以得到保證。新增鍋爐用煤約 4000噸 /年，新增爐灰量1200 噸 /年。1 20177。2 20177。 ⑶舒適性空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)經(jīng)初、中效二級過濾，散流器送風(fēng)口裝在系統(tǒng)末端，送回風(fēng)一般采用頂送、頂回方式。需相應(yīng)設(shè)置排潮、排塵強制性機械通風(fēng)。由鍋爐房換熱站提供。 ⑵一般通風(fēng)系統(tǒng) 車間純水制備、衛(wèi)生間、洗衣間等； 鍋爐房、車間暫存庫的通風(fēng)。熱媒由空調(diào)機房內(nèi)汽水熱交換機組供應(yīng)，供水80℃，回水溫度 70℃。5 50177。5 50177。 本項目的凈化系統(tǒng)及車間內(nèi)舒適性空調(diào)系統(tǒng)，均采用全空氣風(fēng)道式空調(diào)系統(tǒng)，凈化空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)機設(shè)置變頻控制。與之配套設(shè)有水處理、熱交換站、控制室等。 為節(jié)約用水，設(shè)備冷卻用水和空調(diào)冷卻用水采用循環(huán)水，采用DBNL3150冷卻塔 3臺；一臺用于工藝 冷卻，二臺用于冷水機組冷卻；循環(huán)水泵 3 臺。選用重型托盤式貨架（ 342貨位）、托盤（ 400個）及二臺運輸車。 車間運輸 本項目年總運輸量約 9700 噸，其中運進 6300 噸，運出 3400噸。廠區(qū)總平面布置已形成科研辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、公用工程等功能分區(qū) 。 中部為生產(chǎn)區(qū)域，分四個獨立區(qū)塊，根據(jù)生產(chǎn)品種，產(chǎn)量其 中IIII 為西藥凍干生產(chǎn)區(qū)， IV 為中藥凍干生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)區(qū)根據(jù)規(guī)范要求按十萬級和一萬級（局部百級）的潔凈度設(shè)計，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》指南中的規(guī)范，逐項進行落實。凍干粉針車間為高單層局部二層框架結(jié)構(gòu)，車間長 113m，寬 ，層高 6m。 2．車間布局合理，位置適中，交通運輸比較方便，配 套協(xié)作條件好。 廠址狀況及廠區(qū)平面 黑龍江烏蘇里制藥有限公司本部（虎林）建于 1994 年，廠區(qū)建筑已具規(guī)模，廠區(qū)的功能分區(qū)及單體工程的位置、朝向已形成，新建凍 干粉車間是在現(xiàn)有廠區(qū)藥廠裝置總體規(guī)劃預(yù)留位置上，以氯諾苷康為主要產(chǎn)品的凍干粉針的項目?，F(xiàn)有給水、排水、污水處理系統(tǒng)完備。地表水資源比較豐富，地下水屬穆興平原的南部微承壓潛水區(qū)，主要 含水層為細(xì)砂、中粗砂、砂礫等，含水層厚度一般在 4080米，水質(zhì)較好，無腐蝕性。依據(jù)建筑抗震設(shè)計規(guī)范 GB500112020 抗震設(shè)防烈度為 6度。第四系以來，又不斷堆積河湖相松散的亞粘土和砂礫。（詳見平面圖）廠區(qū)周圍基本無污染源，大氣含塵、含菌濃度低，自凈能力較強，建設(shè)條件較佳，廠區(qū)總占在面積 16000 平方米，本項目建筑物占地面積 平方米。 11′ 35″ — 133176。虎林市位于黑龍江省東郊，地處穆棱 —— 興凱湖平原，是三江平原的組成部分。并嚴(yán)格按“實施指南”無菌凍干粉注射劑控制要點逐項進行檢驗。僅有少量就地顯示溫度計和壓力表。采用了變頻調(diào)速，控制聯(lián)動線的工作速度和各種規(guī)格的抗生素瓶，性能穩(wěn)定，噪聲低，操作維修方便，生產(chǎn)質(zhì)量符合 GMP規(guī)范的要求。 ⑷多效蒸餾水機 LDZ20206B 該機采用了垂直管降膜六效蒸發(fā)原理，熱能循環(huán)利用，節(jié)能顯著，并