【正文】 由鍋爐房換熱站提供。 ⑵一般通風(fēng)系統(tǒng) 車間純水制備、衛(wèi)生間、洗衣間等； 鍋爐房、車間暫存庫的通風(fēng)。需相應(yīng)設(shè)置排潮、排塵強(qiáng)制性機(jī)械通風(fēng)。熱媒由空調(diào)機(jī)房內(nèi)汽水熱交換機(jī)組供應(yīng)，供水80℃，回水溫度 70℃。 ⑶舒適性空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)經(jīng)初、中效二級(jí)過濾，散流器送風(fēng)口裝在系統(tǒng)末端，送回風(fēng)一般采用頂送、頂回方式。5 50177。2 20177。5 50177。1 20177。 本項(xiàng)目的凈化系統(tǒng)及車間內(nèi)舒適性空調(diào)系統(tǒng)，均采用全空氣風(fēng)道式空調(diào)系統(tǒng)，凈化空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)機(jī)設(shè)置變頻控制。新增鍋爐用煤約 4000噸 /年，新增爐灰量1200 噸 /年。與之配套設(shè)有水處理、熱交換站、控制室等。 水消防系統(tǒng)利用原有設(shè)施，新建凍干粉針車間室內(nèi)外設(shè)有消火栓和滅火器，所需水量及水壓可以得到保證。 為節(jié)約用水，設(shè)備冷卻用水和空調(diào)冷卻用水采用循環(huán)水，采用DBNL3150冷卻塔 3臺(tái)；一臺(tái)用于工藝 冷卻，二臺(tái)用于冷水機(jī)組冷卻；循環(huán)水泵 3 臺(tái)?，F(xiàn)有六眼水井，單臺(tái)出水能力為 30m3/h。選用重型托盤式貨架（ 342貨位）、托盤（ 400個(gè)）及二臺(tái)運(yùn)輸車。本項(xiàng)目擬選用二輛 5t 載貨車、一 輛客貨兩用車。 車間運(yùn)輸 本項(xiàng)目年總運(yùn)輸量約 9700 噸，其中運(yùn)進(jìn) 6300 噸，運(yùn)出 3400噸。 、各項(xiàng)公用設(shè)施，以減少工程新增投資。廠區(qū)總平面布置已形成科研辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、公用工程等功能分區(qū) 。 局部二層在車間南側(cè)，布置有會(huì)議室、辦公室、化驗(yàn) IIII、配電室、空調(diào)機(jī)房及冷凍空壓機(jī)房等。 中部為生產(chǎn)區(qū)域，分四個(gè)獨(dú)立區(qū)塊，根據(jù)生產(chǎn)品種，產(chǎn)量其 中IIII 為西藥凍干生產(chǎn)區(qū)， IV 為中藥凍干生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)區(qū)根據(jù)規(guī)范要求按十萬級(jí)和一萬級(jí)（局部百級(jí)）的潔凈度設(shè)計(jì)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 車間布置 按生產(chǎn)的品種及功能，設(shè)四個(gè)區(qū)域。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》指南中的規(guī)范，逐項(xiàng)進(jìn)行落實(shí)。 車間布置原則 “ GMP”規(guī)范進(jìn)行。凍干粉針車間為高單層局部二層框架結(jié)構(gòu)，車間長 113m，寬 ，層高 6m。 4．廠區(qū)地勢平坦，道路已成型，周圍無污染源，且綠化密度高空氣潔凈清新，符合藥品生產(chǎn)的潔凈要求。 2．車間布局合理，位置適中，交通運(yùn)輸比較方便，配 套協(xié)作條件好。根據(jù)本項(xiàng)目凍干粉針單項(xiàng)功能特點(diǎn)，結(jié)合廠址的自然條件，現(xiàn)已形成的公用工程環(huán)境條件，認(rèn)為建廠條件比較優(yōu)越。 廠址狀況及廠區(qū)平面 黑龍江烏蘇里制藥有限公司本部（虎林）建于 1994 年，廠區(qū)建筑已具規(guī)模，廠區(qū)的功能分區(qū)及單體工程的位置、朝向已形成，新建凍 干粉車間是在現(xiàn)有廠區(qū)藥廠裝置總體規(guī)劃預(yù)留位置上，以氯諾苷康為主要產(chǎn)品的凍干粉針的項(xiàng)目。 （ 2）供熱 廠區(qū)現(xiàn)有 6噸 /時(shí)鍋爐一臺(tái)， 10噸 /時(shí)鍋爐一臺(tái)，根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，在原 6噸 /時(shí)鍋爐位置上更換 Ⅱ型 20 噸 /時(shí)鍋爐，需相應(yīng)地增設(shè)一套輔助配套裝置?，F(xiàn)有給水、排水、污水處理系統(tǒng)完備。 交通運(yùn)輸條件 廠址所在地交通運(yùn)輸以公路為主，廠區(qū)南面靠近方虎公路及鐵路線，與市區(qū)道路相連，交通運(yùn)輸比較方便。地表水資源比較豐富，地下水屬穆興平原的南部微承壓潛水區(qū)，主要 含水層為細(xì)砂、中粗砂、砂礫等，含水層厚度一般在 4080米，水質(zhì)較好，無腐蝕性。其中一級(jí)河流有穆棱河、七虎林河、阿布泌河、松阿察河等十條；二級(jí)河流有 17條。依據(jù)建筑抗震設(shè)計(jì)規(guī)范 GB500112020 抗震設(shè)防烈度為 6度?；⒘质形挥谄皆?、低平原上，微地形變化較大。第四系以來，又不斷堆積河湖相松散的亞粘土和砂礫。海西期造山運(yùn)動(dòng)形 成西北部完達(dá)山脈和中部孤山殘丘的基本輪廓。（詳見平面圖）廠區(qū)周圍基本無污染源，大氣含塵、含菌濃度低，自凈能力較強(qiáng)，建設(shè)條件較佳，廠區(qū)總占在面積 16000 平方米，本項(xiàng)目建筑物占地面積 平方米。北部與饒河縣接壤，西北部與寶清相連，西部和南部與密山毗鄰，東部和東南部隔烏蘇里江、松阿察河與俄羅斯相望。 11′ 35″ — 133176。 23′ 34″ — 46176。虎林市位于黑龍江省東郊，地處穆棱 —— 興凱湖平原，是三江平原的組成部分。 包裝材料 序號(hào) 包裝物名稱 規(guī)格 單位 年用量 備注 1 抗生素瓶 5ml 萬支 10700 2 膠塞 丁基橡膠 萬個(gè) 10200 3 鋁 蓋 鋁塑復(fù)合蓋 萬個(gè) 10200 4 包裝盒 各種 萬個(gè) 1020 5 中盒 各種 萬個(gè) 1020 6 紙盒 各種 萬個(gè) 7 標(biāo)簽 各種 萬張 11000 8 塑料包裝托 各種 萬個(gè) 1020 9 塑料捆扎帶 萬米 34 10 密封條 個(gè) 7000 公用系統(tǒng)消耗（工藝用） 序號(hào) 名稱 規(guī)格 單位 數(shù)量量 備注 1 新鮮水 m3/h 38 2 冷卻水 m3/d 3248 循環(huán)水 3 蒸汽 t/h 4 電 380/220V50HZ KW 834 裝機(jī)容量 5 壓縮空氣 Nm3/min 無油、無水、無塵 項(xiàng)目水電汽用量 序號(hào) 名稱 規(guī)格 消耗量 年耗量 1 新鮮水 270m3/d 81000 m3 2 電 380/220V50HZ 179。并嚴(yán)格按“實(shí)施指南”無菌凍干粉注射劑控制要點(diǎn)逐項(xiàng)進(jìn)行檢驗(yàn)。 空壓系統(tǒng)設(shè)置有壓縮空氣總流量指示、積算及壓縮空氣超溫、超壓、電機(jī)過載等保護(hù)功能。僅有少量就地顯示溫度計(jì)和壓力表。為此對(duì)關(guān)鍵的工藝設(shè)備或工序，設(shè)置自動(dòng)檢測或自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)；對(duì)一般的工藝設(shè)備或工序采用常規(guī)儀表，就地檢測，以利精確操作，保證產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)備安全進(jìn)行。采用了變頻調(diào)速，控制聯(lián)動(dòng)線的工作速度和各種規(guī)格的抗生素瓶，性能穩(wěn)定，噪聲低，操作維修方便，生產(chǎn)質(zhì)量符合 GMP規(guī)范的要求。該 聯(lián)動(dòng)線是適于凍干粉針生產(chǎn)線的后工序。 ⑷多效蒸餾水機(jī) LDZ20206B 該機(jī)采用了垂直管降膜六效蒸發(fā)原理，熱能循環(huán)利用，節(jié)能顯著，并能保證蒸餾水無熱源，其結(jié)構(gòu)合理，自動(dòng)化程度高，廣泛用于注射劑的配制，在使用貯存上采用 85℃保溫工藝，防止細(xì)菌污染與熱源產(chǎn)生，是符合 GMP要求的醫(yī)藥注射用水制備工藝。由超聲波洗瓶機(jī)、網(wǎng)帶式遂道滅菌干燥機(jī)、液體灌裝加塞機(jī)、供水過濾裝置及百級(jí)層流罩組成，采用先進(jìn)的超聲波清洗、熱層流消毒、凈化、灌裝和半壓塞等先進(jìn)生產(chǎn)工藝和技術(shù)；其結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小專為凍干制劑的生產(chǎn)而設(shè)計(jì)的設(shè)備，通用性強(qiáng)。 ⑵西林瓶洗、烘、灌全自動(dòng)生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線 該機(jī)組是在消化吸收國外先進(jìn)技術(shù)基礎(chǔ)上研制出的新一代注射液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)設(shè) 備。該機(jī)配置有微處理機(jī)可編程序控制器，使機(jī)組運(yùn)轉(zhuǎn)按工藝要求的整個(gè)凍干周期，從開始預(yù)凍到最后干燥完全自動(dòng)化，凍干機(jī)的壓塞裝置是從上而下的油壓操作，利用盤架作為壓塞板，盤架間距可隨產(chǎn)品容器尺寸而加以調(diào)節(jié)，該機(jī)組配裝有在線清洗（ CIP）及在線滅菌（ SIP）裝置?？紤]到遠(yuǎn)期發(fā)展規(guī)劃，提高在激烈的市場競爭中的應(yīng)變能力，在設(shè)備選型時(shí)適當(dāng)留有余地，以便建成投產(chǎn)后生產(chǎn)條件達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，建設(shè)一座具有一定規(guī)模、功能配套、嚴(yán)格按“ GMP”規(guī)范實(shí)施的現(xiàn)代化凍干粉針生產(chǎn)車間。 凍干粉針工藝方塊流程 工藝設(shè)備的選擇及設(shè)備一覽表 精濾 原料 稱量 配液 過濾 注射水 抗生素瓶 選瓶 理瓶 洗、烘、灌、半加塞聯(lián)動(dòng)線 純化水 清洗滅菌 膠塞 百級(jí)層流保護(hù) 凍干 壓塞 軋蓋、燈檢、貼標(biāo)自動(dòng)生產(chǎn)線 包裝 成品入庫 注射水 清洗干燥 鋁蓋 純化水 工藝設(shè)備的選擇 工藝設(shè)備的選擇立足于國內(nèi)先進(jìn)水平，選用先進(jìn)可靠、符合 GMP要求的設(shè)備。 （ 5）軋蓋、燈檢、包裝 鋁蓋裝入鋁蓋清洗機(jī)內(nèi)，用純水清洗、電熱滅菌干燥裝入料斗中，凍干壓塞后的半成品經(jīng)傳送帶進(jìn)入軌道，燈檢貼標(biāo)自動(dòng)生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線，剔除不合格品置于倉庫待檢區(qū)。 （ 4）真空冷凍干燥及壓塞 將已灌裝藥液并半壓塞的西林瓶，在百級(jí)層流帶的 保護(hù)下置入已通過清洗滅菌的真空冷凍干燥機(jī)內(nèi)，在低溫及真空狀態(tài)下將凍結(jié)的藥物進(jìn)行加熱、升華、去除水分、自動(dòng)完成冷凍干燥并自動(dòng)壓蓋、封瓶。 （ 3）洗、烘、灌藥及半壓塞 將西林瓶通過傳送帶輸入洗、烘、灌全自動(dòng)生產(chǎn)線，將膠塞置于料斗中，無菌藥液定量灌入西林瓶中，自動(dòng)完成超聲波清洗，隧道式滅菌干燥、在百級(jí)層流保護(hù)下灌裝藥液，半壓塞等操作工序。 （ 2）西林瓶、膠塞處理 西林瓶脫外包裝整理裝盤后，經(jīng)緩沖傳入 10 萬級(jí)潔凈區(qū)貯瓶室備用。對(duì)所用設(shè)備及管線進(jìn)行在線清洗后用純蒸汽進(jìn)行在線滅菌。雖然冷凍干燥存在著設(shè)備投資高、干燥時(shí)間長、耗電大等問題，但對(duì)本項(xiàng)目氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、中藥刺五加凍干粉針的生產(chǎn)，選擇凍干工藝仍是優(yōu)越可行的。 冷凍干燥主要用于熱敏性物質(zhì)脫水的最先進(jìn)的方法，將無菌藥液在較低的溫度下（ 10～ 55℃）及高真空下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的過程。 工藝技術(shù)方案 藥物制劑是根據(jù)醫(yī)療上的需要進(jìn)行設(shè)計(jì)的，氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、刺五加凍干粉針是近年來研制開發(fā)的新劑型，其生產(chǎn)技術(shù)不斷完善。且在密閉態(tài)下操作；各工序?qū)崿F(xiàn)了程控自動(dòng)化生產(chǎn)。 目前國內(nèi)制劑裝備取得了巨大的發(fā)展，進(jìn)入了 發(fā)展最旺盛，水平提高最快的新時(shí)期。 脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂分子層形成的薄膜內(nèi)而 構(gòu)成的超微型球狀體，它是七十年代國外引人注目的藥物載體，具有靶向釋藥、減少劑量、減輕毒性、增加細(xì)胞通透性等特點(diǎn)。目前國際上已實(shí)現(xiàn)全部工藝自動(dòng)化，英國 Edward的 Lyomax13型為較新型的一種。凍干是一門跨越多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的交叉科學(xué)，涉及傳熱、傳質(zhì)、流體力學(xué)、自動(dòng)控制等等。由于電子工業(yè)的發(fā)展，自動(dòng)化程度越來越高 ，其水平表現(xiàn)在劑型和品種的數(shù)量多；產(chǎn)品純度高、質(zhì)量高、臨床療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、保存期長；各種劑型生產(chǎn)的新技術(shù)、新工藝的發(fā)展已相當(dāng)成熟；藥劑學(xué)基礎(chǔ)理論方面的研究已較深入等。 （ 3） 刺五加凍干劑 主要作用成分為刺五加苷和總黃酮 刺五加提取液含有異嗉皮定苷、β谷甾醇，胡蘿卜苷、丁香苷、紫丁香樹脂醇苷、琥珀酸、腺苷、黃酮、三萜類化合物。 含量 :加 5%葡萄糖液溶解每 1ml 中含 5mg 卡鉑。 S Cl N S O O OH O N CH3 N 止痛效果突出，對(duì)急性疼痛的療效類似于嗎啡，對(duì)慢性疼痛的緩解也優(yōu)于同類產(chǎn)品。即在替諾昔康噻酚環(huán) 6位上 (α位 )引入了氯原子，其特點(diǎn)是：作用強(qiáng)，抑制環(huán)氧化酶 COX的強(qiáng)度，高于吡洛昔康的 100倍，美洛昔康的 1000倍。 PH 值： 其它：符合中國藥典 2020年版 附錄注射劑項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。 綜上，本項(xiàng)目在品種及劑型上具有獨(dú)特的優(yōu)勢，產(chǎn)品方案是科學(xué)、合理的，將帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益。 （ 3）刺五加系列產(chǎn)品是烏蘇里制藥八十年代研究和開發(fā)的科研成果，刺五加提取生產(chǎn)工藝以及含有該提取物的注射劑和凍干粉針劑已于 2020年獲國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利權(quán)（專利號(hào) ZL94107718T 國際專利主分類號(hào)： A61K 35/78） . 該藥品藥理 作用：抗疲勞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)人體血糖代謝平衡以及抗腫瘤作用。對(duì)正常細(xì)胞和組織無損害或抑制作用，能降低化療藥物的毒副作用。該項(xiàng)技術(shù)成果目前由烏蘇里制藥迎春分公司生產(chǎn)，正在臨床階段、正在申報(bào)新藥待批，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸烏蘇里制藥所有。由于氯諾昔康具有多用途性，尤其在鎮(zhèn)痛方面，它能替代大劑量的非甾體抗炎藥和中等劑量的阿片類藥物，而耐受性比阿片類藥好。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局 2020年 5月 19日下發(fā)《審批意見通知書》批件號(hào) 2020l01775,正式通知北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所和黑龍江烏蘇里江制藥有限公司可進(jìn)行生產(chǎn)。 目前全國每年有 360萬名惡性腫瘤病人接收治療， 其中約有 60%的患者即 216 萬人需進(jìn)行化療，若按每例患者每年需用 1280mg,折合10mg/支的注射液 128支，近年來抗腫瘤藥物的需求量每年以 15%左右的速度遞增，加之國際市場的需求及出口增長等因素，可以預(yù)計(jì)卡鉑脂質(zhì)體凍干劑的推廣應(yīng)用前景良好，具有很大的市場潛力，銷售前景非常樂觀。我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率雖然低于歐洲、北美洲、大洋洲等工業(yè)化國家和地區(qū)，但高于亞洲、非洲、拉美地區(qū)等大多數(shù)發(fā)展中國家。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)， 20世紀(jì) 90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為 %，過去 20年腫瘤發(fā)病率總體呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WTO）的報(bào)告，惡性腫瘤已成為人類的主要死因之一，居傳染病和心腦血管疾病之后列全球疾病死因第三位。 卡鉑脂質(zhì)體的市場分析 自 20 世紀(jì)下半葉以來，隨著各國工業(yè)化進(jìn)程的不斷加快，人口劇增，環(huán)境惡化，生態(tài)環(huán)境破壞以及過量使用化肥、農(nóng)藥等引發(fā)的環(huán)境問題日趨嚴(yán)重，使惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢。 總之，卡鉑脂質(zhì)體凍干劑是高效、低毒、穩(wěn)定、安全