【正文】 抗癌藥物不良反應發(fā)生 (fāshēng)時間即刻反應即刻反應 早期反應早期反應 中期反應中期反應 后期反應后期反應用藥當日用藥當日 當日當日 ?3日日 7?14日日 14?28日日 2?6個月個月 5?6年年過敏性休克過敏性休克 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 骨髓抑制骨髓抑制 皮膚色素沉皮膚色素沉著著肺纖維化肺纖維化 繼發(fā)性腫瘤繼發(fā)性腫瘤心律失常心律失常 發(fā)熱發(fā)熱 口炎口炎 重要臟器損重要臟器損傷傷充血性心功充血性心功不全不全注射部位疼注射部位疼痛痛過敏反應過敏反應 腹瀉腹瀉 神經損害神經損害流感樣癥狀流感樣癥狀 脫發(fā)脫發(fā) 生殖系統(tǒng)毒生殖系統(tǒng)毒性性周圍神經炎周圍神經炎 腎毒性腎毒性免疫抑制免疫抑制內分泌異常內分泌異常第二十 頁 ，共八十六 頁 。ng)于細胞周期的不同時相? ② 腫瘤細胞的時相差異 ,單一藥物難以完全殺滅 ? ③ 優(yōu)化的多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用? ④ 避免毒性相加的優(yōu)化組合 ,有利于減輕化療毒性 ? ⑤ Goldie Coldman假說提示多種有效藥物聯(lián)合有利于提高療效第十八 頁 ，共八十六 頁 。 100110藥物劑量 /單位時間100101102103104105106殘存細胞百分比細胞總數第十七 頁 ，共八十六 頁 。o)？ 化療藥物殺滅腫瘤細胞的一級動力學規(guī)律　 不論 (b249。 li225。 li225。（五）調節(jié) (ti225。（四）影響蛋白質合成的藥物? ① 影響紡錘絲的形成、微管蛋白聚合。（三）干擾轉錄過程阻止 RNA合成的藥物? 　　抗癌抗生素，如放線菌素 D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等。? ③ 抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。ow249。ng)后期 M()有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2?h)DNA合成前期G0期（靜止期）長春堿類藥物有絲分裂抑制劑紫杉類（ 多西他賽 ）化療藥物作用各細胞周期第十 頁 ，共八十六 頁 。)藥（ 培美曲塞 ）S(26h)DNA合成(h233。ng)于某一個時相于某一個時相 按細胞增殖(zēngzh237。xu233。化療化療 (hu224。ngch233。 li225。)后? 新輔助化療 ——手術或放療前? 姑息性化療? 研究性化療第四 頁 ，共八十六 頁 。ng)?盡量減少毒性反應第三 頁 ，共八十六 頁 ?；?(hu224。o)的基本知識? 化療 (hu224。 li225?；熁?(hu224。o)新藥新藥第一 頁 ，共八十六 頁 。 li225。 li225?；?(hu224。慎用或禁用 (j236。o)適應癥適應癥 (適用、慎用適用、慎用 /禁用）禁用）第五 頁 ，共八十六 頁 。ng)的起點順鉑、阿霉素1970年代(ni225。 li225。)結構分類第八 頁 ，共八十六 頁 。)動力學分類第九 頁 ，共八十六 頁 。ch233。各類抗腫瘤藥殺滅骨髓 (ɡǔ suǐ)干細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線 100110劑量 劑量 劑量A B C細胞數%氮介絲裂霉素烷化劑抗癌抗生素周期非特異性藥物 周期特異性藥物干擾 DNA合成藥物阻止有絲分裂藥物骨髓 (ɡǔ suǐ)干細胞淋巴瘤細胞(x236。)的藥理作用機制的藥理作用機制第十二 頁 ，共八十六 頁 。? ④ 抑制 DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。化療化療 (hu224。 長春堿類和鬼臼毒素類、紫杉類屬本類藥物。oji233。o)藥物的藥理作用機制藥物的藥理作用機制第十四 頁 ，共八十六 頁 。o)要要 多周期多周期 、 聯(lián)合給藥聯(lián)合給藥？？第十六 頁 ，共八十六 頁 。l249。為何采用 (cǎiy242?；熁?(hu224。WHO對化療 (hu224。影響不良反應發(fā)生 (fāshēng)的因素?化療藥物種類、劑量、應用方式?用藥方案（藥物組成、用藥順序）?是否 (sh236。ow249。ol236。 x236。 li225。)非血液毒性時劑量調整出現(xiàn) (chūxi224。抗腫瘤藥物 (y224。i)的原因? 對抗癌藥物敏感的腫瘤化療無效，或治療后復發(fā)? 化療方案、給藥劑量、途徑、持續(xù)時間等治療策略不合理? 首次治療不徹底? 沒進行有效的減少腫瘤負荷的手術和（或）放療? 癌細胞進入 “庇護所 ”，如癌細胞進入血腦屏障后，因大多數抗癌藥物不能或很少透過血腦屏障而使之形成轉移? 組織學存在著多成分 (ch233。 li225。常用常用 (ch225。r)部分第三十 頁 ，共八十六 頁 。多帕菲 ——多西他塞注射液光明 (guāngm237。n)已經成為乳腺癌術后輔助治療中頗具優(yōu)勢的方案(fāng 224。n chu225。ng)地塞米松一、不良反應二、禁忌癥對多西他賽或吐溫 80有嚴重過敏史的病人 (b236。以下患者禁用第三十四 頁 ，共八十六 頁 。 “紫杉醇＋順鉑 ”為標準方案非小細胞肺癌的一線治療。紫杉醇的作用機制和臨床 (l237。ng)機制 誘導和促進微管蛋白聚合(j249。紫杉醇? 過敏反應和骨髓抑制嚴重，會導致治療的不連續(xù)? 心臟毒性不好處理，需進行心臟監(jiān)護? 注射器要求? 與順鉑、蒽環(huán)類等藥物聯(lián)用易增加毒性? 延長 (y225。nɡ chūn)瑞濱注射液新一代長春花生物堿?適應癥：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌?常用劑量：只能靜脈給藥，短時間沖入? 單藥 2530mg/m2 聯(lián)合用藥 2025mg/m2?1990年批準上市 (sh224。nɡ chūn)瑞濱的作用機制 長春 (ch225。第四十 頁 ，共八十六 頁 。n)、支氣管痙攣? 脫發(fā)：中度、進行性? 肝臟毒性：嚴重時可出現(xiàn)肝壞死第四十一 頁 ，共八十六 頁 。)的血液學監(jiān)測下進行? 在進行包括肝臟放療時禁用? 局部刺激嚴重，注射帶來不便? 可誘發(fā)突變嚴重的不良反應，臨床使用受到限制第四十二 頁 ，共八十六 頁 。膚癌、非霍杰金氏淋巴瘤。億邁林 的作用 (zu242。億邁林 的特點 (t232。? 品質可靠，有效治療的信心 (x236。ng)方案? 日本 :100mg/m2，加生理鹽水或 5%葡萄糖水 500ml，靜滴 90分鐘，每周一次，連續(xù) 3周，休息一周 (yī zhōu)。? CPT11抗腫瘤活性具有療程依賴性，同樣總劑量分次給予優(yōu)于一次給藥，每周給藥優(yōu)于每月給藥。 suān)（ DNA， RNA）的生物合成第四十七 頁 ，共八十六 頁 。)、復發(fā)轉移性頭頸部癌、晚期肝癌、晚期胃癌、晚期膽管癌和非霍奇金淋巴瘤等的化療。ng)機理? 細胞周期特異性藥物，主要作用于 S期細胞（ DNA合成期），在一定的條件下，可以 (kěyǐ)阻止 G1期向 S期的進展。吉西他濱 的療效 (li225。o)肯定，安全性好。吉西他濱 的不良反應吉西他濱副作用總體評價 (p237。使用 (shǐy242。)貯存于貯存于 15～～ 30℃ ，在在 24小時內使用，未用完部分要丟棄小時內使用，未用完部分要丟棄不得冷藏，以防結晶析出不得冷藏，以防結晶析出每次使用前，應對病人進行血液學監(jiān)測每次使用前，應對病人進行血液學監(jiān)測 (jiān c232。oxi224。nɡ)的合成上起重要作用。TS：胸苷酸合成酶：胸苷酸合成酶 DHFR：二氫葉酸還原酶：二氫葉酸還原酶 GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶：甘氨酰胺核苷甲?；D移酶高效多靶點抑制 (y236。培美曲塞 (賽珍 )170。培美曲塞 (賽珍 )170。 FDA批準以快速審批途徑 作為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的二線治療藥物（ 2024年 8月 19日）170。ngy224。o)平臺的新選擇。o)研究成果? JMDB研究：? 針對亞洲人群，結果證實培美曲塞一線治療肺腺癌和大細胞肺癌療效顯著，與含吉西他濱相比，死亡風險明顯(m237。方克 ——替加氟注射液消化道惡性腫瘤最有效 (yǒuxi224。賁門癌、頭頸部癌。也可與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用。 d236。方克與 5Fu毒副作用比較 (bǐji224。孚貝 ——卡莫氟片新一代 5FU衍生物 腫瘤 (zhǒngli?第三代氟尿嘧啶類抗代謝抗腫瘤藥物 ?國家二類新藥 (xīn y224。)時間長? 抗瘤譜廣，治療指數高? 與 5FU和 FT207無交叉耐藥性? 骨髓抑制、胃腸不適等副作用輕微第六十六 頁 ，共八十六 頁 。)化療、不能耐受聯(lián)合化療及中晚期患者孚貝孚貝 200mg po tid d128 休休 2周重復周重復 3周期周期 1