大環(huán)內(nèi)脂-wenkub
2024-10-03 06 本頁面
【正文】 . 核糖體突變 ①堿基點突變 ： 23S rRNA 結(jié)構(gòu)域 Ⅱ 區(qū)和 Ⅴ 區(qū)內(nèi)能與抗生素直接結(jié)合的堿基點突變，可導(dǎo)致抗生素與核糖體親和力下降 。 耐藥機制 紅霉素 脂酶和大環(huán)內(nèi)脂 2磷酸轉(zhuǎn)移酶可水解內(nèi)酯鍵，破壞內(nèi)酯環(huán)。 1. 14元大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素、 克拉霉素、羅紅霉素、泰利霉素 2. 15元大環(huán)內(nèi)酯類： 阿奇霉素 ： 麥迪霉素 、吉他霉素、螺旋霉素、 乙酰螺旋霉素 分 類 第三頁，共二十九頁。 Chapter 40 Macrolides, Linycins and vanycin 大環(huán)內(nèi)酯類，林可霉素及萬古霉素 第一頁，共二十九頁。 抗菌作用與機制 作用機制 14元大環(huán)內(nèi)酯類： 競爭與 23S rRNA 〔 P位〕結(jié)合，既阻斷了 tRNA結(jié)合到 P位上，也抑制了新合成的肽?；?tRNA自 A位移至 P位，從而阻斷肽鏈延長，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。 產(chǎn)生 核糖體甲基化酶 ， 使細菌核糖體 23S rRNA與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)合位點甲基化，導(dǎo)致結(jié)合位點發(fā)生立體構(gòu)象改變，降低核糖體和大環(huán)內(nèi)酯類的親和力而引起高水平耐藥。 ②核糖體蛋白突變 ： 使入口通道變窄，不能與藥物結(jié)合，降低藥物與靶位點的結(jié)合能力 。 臨床應(yīng)用 1．鏈球菌感染 ： 急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎、猩紅熱、蜂窩織炎。 第九頁，共二十九頁。 也用于治療敏感細菌所致的皮膚軟組織感染。酯化后藥物如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對肝臟的毒性更大，應(yīng)短期減量使用。 5．其他：克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢或意識模糊，停藥后病癥逐漸減輕至消失。 革蘭陰性菌具有更高的抗菌活性 ， 可用于幽門螺桿菌感染 和艾滋病病毒感染的治療。 優(yōu)點 商品名：維宏、派奇、泰利特、希舒美 第十五頁，共二十九頁。 第十六頁，共二十九頁。 林可霉素 (linycin)克林霉素 (clindamycin) 臨床用途： ①需氧 G+球菌、 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性需氧球菌敏感 ； ② 厭氧菌感染， 無論革蘭陽性或革蘭陰性厭氧菌，均有強大殺菌作用 ； ③易滲入骨髓，金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎 ④ 對肺炎支原體、真菌和病毒無效 林可霉素類： 林可霉素〔 linycin〕
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