大環(huán)內(nèi)脂(已修改)
2024-10-03 06:59 本頁面
【正文】 Chapter 40 Macrolides, Linycins and vanycin 大環(huán)內(nèi)酯類，林可霉素及萬古霉素 第一頁，共二十九頁。 大環(huán)內(nèi)酯類〔 Macrolides〕 是 一組由 2個脫氧糖分子與一個含 14~16個碳原子大脂肪族內(nèi)酯 環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作用的一類化合物 。 第二頁，共二十九頁。 1. 14元大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素、 克拉霉素、羅紅霉素、泰利霉素 2. 15元大環(huán)內(nèi)酯類： 阿奇霉素 ： 麥迪霉素 、吉他霉素、螺旋霉素、 乙酰螺旋霉素 分 類 第三頁，共二十九頁。 抗菌作用與機制 作用機制 14元大環(huán)內(nèi)酯類： 競爭與 23S rRNA 〔 P位〕結(jié)合，既阻斷了 tRNA結(jié)合到 P位上，也抑制了新合成的肽酰基 tRNA自 A位移至 P位，從而阻斷肽鏈延長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 16元大環(huán)內(nèi)酯類 抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反響 肽?；D(zhuǎn)移酶 14元大環(huán)內(nèi)酯類 16元大環(huán)內(nèi)酯類 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 第四頁，共二十九頁。 ︱ 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱ 大環(huán)內(nèi)酯類 通常為抑菌藥 大劑量為殺菌藥 第五頁，共二十九頁。 耐藥機制 紅霉素 脂酶和大環(huán)內(nèi)脂 2磷酸轉(zhuǎn)移酶可水解內(nèi)酯鍵，破壞內(nèi)酯環(huán)。 產(chǎn)生 核糖體甲基化酶 ， 使細(xì)菌核糖體 23S rRNA與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)合位點甲基化，導(dǎo)致結(jié)合位點發(fā)生立體構(gòu)象改變，降低核糖體和大環(huán)內(nèi)酯類的親和力而引起高水平耐藥。 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和鏈陽霉素 B的作用部位相仿，故他們之間存在交叉耐藥現(xiàn)象 。 第六頁，共二十九頁。 耐藥機制 編碼主動外排系統(tǒng)的基因有 mef基因和 msr基因 細(xì)菌細(xì)胞壁對藥物的通透性減少 5. 核糖體突變 ①堿基點突變 ： 23S rRNA 結(jié)構(gòu)域 Ⅱ 區(qū)和 Ⅴ 區(qū)內(nèi)能與抗生素直接結(jié)合的堿基點突變，可導(dǎo)致抗生素與核糖體親和力下降 。 ②核糖體蛋白突變 ： 使入口通道變窄，不能與藥物結(jié)合，降低藥物與靶位點的結(jié)合能力 。 第七頁，共二十九頁。 體內(nèi)過程 紅霉素不耐酸，易破壞 — 腸衣片 阿奇霉素，克拉霉素耐酸 食物干擾紅霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收 。 第八頁，共二十九頁。 臨床應(yīng)用 1．鏈球
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