【正文】 是我國傳統(tǒng)的藥品產(chǎn)業(yè)，國家對中藥飲片的流通，生產(chǎn)管理的要求也越來越高， GMP檢查對每個中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)十分重要 ,是企業(yè)的生存之本。 今天我就 GMP檢查的重點，專家最可能查看問的一些問題，如何與專家進行交流，溝通的技巧，以及飛行檢查的要點和注意的方面和大家一起探討 第 1頁 總 55頁 由于各人對 GMP條例的認知、理解存在一定的差異，各個企業(yè)的實際情況也有所不同，同時由于地區(qū)的不同，不同的老師看問題的側(cè)重點也有所不同，所有下面所談體會僅供參考，不足之處請指正。 “記好你所做的”就是按照實際做的去記錄，怎么做的，就怎么去記。 文件（包括質(zhì)量標準、供應(yīng)商審核） 肆 捌 投訴與召回 拾貳 風(fēng)險管理，這是一個新的概念，是針對整個飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理全過程的進行分析，存在何種風(fēng)險，風(fēng)險的等級，影響的因素是什么，怎樣預(yù)防等，質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，風(fēng)險管理現(xiàn)在被普遍應(yīng)用，成藥、西藥生產(chǎn)企業(yè)早就運用風(fēng)險管理來管控質(zhì)量風(fēng)險，連政府各種決策，各種運用都加入了風(fēng)險管理這個理念。 （ 3）風(fēng)險管理起草和審批。 （ 11）風(fēng)險管理活動的驗證要求。 （ 8）風(fēng)險分析。 第 7頁 總 55頁 關(guān)于新版 GMP認證條例中的一些新的概念和新的要求 壹 附件 風(fēng)險優(yōu)先度計算規(guī)定。 一般飲片廠都應(yīng)該通過 2~3次的 GMP認證，第一次一般在 0 07年，對硬件的檢查比較多、對文件、記錄查得較多，對檢驗、電腦系統(tǒng)等方面查得不是很多，第二次一般在 1 12年大部分企業(yè)都按照新版的要求去認證的，也有的企業(yè)是老版延期到 15年，在 15年進行新版GMP的認證，那一輪的認證對現(xiàn)場的檢查查得比較細，對供應(yīng)商審計、設(shè)備、工藝驗證明顯比第一次要求高。第三、要設(shè)置審計跟蹤，確保圖譜、數(shù)據(jù)、時間等不能修改。 對使用電腦軟件進行管理、控制和記錄的系統(tǒng)必須要進行權(quán)限控制，所有的控制點都要有效的控制，記錄必須雙重的備份和保存確保數(shù)據(jù)和記錄的安全，要有應(yīng)急預(yù)案，要有整個系統(tǒng)的驗證（必須要有品種的全過程的驗證）。 b. 工藝驗證凈制、切制類品種可以按大類驗證、炮制和復(fù)制類就必須按品種驗證，每生產(chǎn)到一個品種就要進行驗證，我作了一下初步的統(tǒng)計這些常用品種有200多個，如果在一個認證周期內(nèi)完成的話，就相等于每年至少有 40~50個品種需進行驗證，再加上設(shè)備驗證，清潔儀器驗證， SOP檢驗方法的確認，平均每周就有二個驗證，每個驗證還要三批記錄，工作量相關(guān)大。 ，我們的一些工藝參數(shù)（象浸潤時間、干燥時間、炒制溫度等）設(shè)備性能（象潔凈生產(chǎn)區(qū)空調(diào)機組的運行，臭氧消毒的開閉時間等），操作方法（象設(shè)備的清潔、潔凈生產(chǎn)區(qū)工具的清洗的方法效期等）都是要經(jīng)過驗證、確認后才能確定的，不是指定了去證明這個參數(shù)是正確的，而是經(jīng)過確認后去確定這個參數(shù)。 省中心的評審： 以往檢查組現(xiàn)場檢查后，對被檢查企業(yè)出具檢查的缺陷項，企業(yè)可以按照缺陷項進行整改，現(xiàn)在省市中心要對現(xiàn)場檢查的內(nèi)容（包括檢查員的筆記）進行審核，會對缺陷項進行修改甚至增加，最后由省市中心下達缺陷整改項企業(yè)要按照省市中心最后下發(fā)的缺陷項進行整改，同時對缺陷項整改內(nèi)容的審核也要求比以往更嚴、更細，所以普遍感覺中心的審核比以往更嚴，整改時間會更長。 文件的設(shè)計、起草、審核、批準、職責(zé)清楚，且對文件的簽字，執(zhí)行時間要求更高。 第 13頁 總 55頁 按照 GMP規(guī)范要求，根據(jù)企業(yè)的實際情況建立與藥品生產(chǎn)相應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)當指定部門或?qū)Ｈ素撠?zé)培訓(xùn)管理工作，制訂培訓(xùn)計劃（須經(jīng)生產(chǎn)或質(zhì)量負責(zé)人審核），并按計劃實施培訓(xùn)，并歸檔，保存好培訓(xùn)記錄，并對培訓(xùn)效果進行評估，培訓(xùn)中對藥品法、 GMP條例、毒性藥材生產(chǎn)必須進行系統(tǒng)的培訓(xùn)，并應(yīng)對每個崗位的人員所對應(yīng)的崗位要求（操作、控制等）進行培訓(xùn)，對所有文件修訂后都必須先經(jīng)過培訓(xùn)后才能實施 每次的檢查在培訓(xùn)方面都會存在一些缺陷項，同時我們在整改過程中查找的原因也是培訓(xùn)不到位這方面最多。 （藥品生產(chǎn)許可證副本復(fù)印件）（三年產(chǎn)量一覽表）。 。 。 、崗位員工情況。 。 。 。 申報材料 伍 。 SOP。 申報材料 伍 關(guān)于變更 陸 每年的變更都要有臺賬登記好，不能為了做變更為變更。 生產(chǎn)管理 柒 驗證的范圍也越來越廣，要求也越來越高。 確認我們制訂的管理規(guī)程是否合理、有效和可操作。 生產(chǎn)管理 柒 安裝確認 ——確認設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準 運行確認 ——確認設(shè)備的運行符合設(shè)計標準 性能確認 ——確認設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標準。體現(xiàn)了在不同的季節(jié)、溫度下該設(shè)備的性能，同時不同的季節(jié)、溫度適宜哪些具體品種生產(chǎn)。 同時我們專門添置了紅外測溫儀，確認鍋體不同位置的差異，鍋體溫度與顯示溫度表的差異。 技術(shù)參數(shù)，必須將設(shè)備設(shè)計的技術(shù)參數(shù)涵蓋在驗證的內(nèi)容。 工藝驗證，我們凈制、切制類是按大類每年選幾個品種進行驗證，炮制類是按我們自己排的計劃，每年進行驗證，毒性藥材基本上每年進行一次回顧生產(chǎn)驗證。 倉儲管理 捌 對庫存商品會進行帳、貨、卡數(shù)量的核查，特別要注意數(shù)量不大（三、五包的）要認證盤查，不要出現(xiàn)數(shù)量不符的情況。 認證檢查時的現(xiàn)場要求 玖 （生產(chǎn)場所所有物料都必須有明顯的狀態(tài)標識）。 認證檢查時的現(xiàn)場要求 玖 現(xiàn)場所有的計量器具都必須經(jīng)過年檢，并有合格證和報告。 可能提出的問題（例如干燥）： 現(xiàn)場操作人員如何正確回答認證專家的提問 拾 ，一烘房能烘多少。 2個品種。 ，怎么檢查，怎樣確認。 投訴與召回 拾壹 并對自檢的問題進行整改。 二、可能被飛行檢查的幾個要素： ①被舉報； ②市場抽查產(chǎn)品不合格較多的企業(yè)； ③在專項檢查和日常檢查中問題比較多，被認為風(fēng)險比較大的企業(yè)； 第 31頁 總 55頁 一、飛行檢查常見問題 （ 一）在非認證車間內(nèi)生產(chǎn)和非認證倉庫內(nèi)儲存、出租經(jīng)過認證的車間給他人生產(chǎn)、開票、走票 檢查關(guān)注點： 所有車間、倉庫（建筑物）； 所有人員； 納稅、申報情況； 第 32頁 總 55頁 ——看是否有認證車間之外的飲片生產(chǎn)場地或倉庫； 現(xiàn)場檢查廠區(qū)所有建筑物的用途（如果企業(yè)有新或老廠區(qū)、藥品批發(fā)企業(yè)，也要現(xiàn)場檢查其建筑物），企業(yè)所有的庫房、房間都有可能被要求打開。 第 34頁 總 55頁 ——看是否存在走票、過票行為； 檢查納稅申報表顯示的全年銷售收入、會計憑證或明細帳（科目：制造費用 /電費）顯示的全年電費金