中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)第31章抗心肌缺血藥-wenkub
2023-03-15 10:50:37 本頁(yè)面
【正文】 血管內(nèi)皮細(xì)胞 ? 釋放 ? 硝酸酯類 線粒體醛脫氫酶等 NO ? 促進(jìn) 激活 ? 鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶 感覺(jué)神經(jīng) 釋放 cGMP GTP 降鈣素基因相關(guān)肽 激活 ? cGMP依賴性蛋白激酶 ? 舒血管 ? 降低細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度 ? 磷酸化肌球蛋白輕鏈 肌球蛋白輕鏈 ? 血管平滑肌收縮 血管平滑肌舒張 硝酸酯類 松弛血管平滑肌作用機(jī)制 ? 動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌 NO減少，使血管舒張功能減弱。 （ 2） 舒張靜脈 ， 減少回心血量 ， 降低前負(fù)荷；舒張小動(dòng)脈 ， 降低血壓 ， 減小后負(fù)荷 。 在一定范圍內(nèi) ， 肌肉初長(zhǎng)度增加時(shí) ， 收縮產(chǎn)生的張力也增加 。 冠脈在心縮期受壓迫 ， 心舒期供血增加 。 由 心外膜冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄 引起 。 心絞痛 各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血 所導(dǎo)致的心前區(qū) 陣發(fā)性絞痛或悶痛 ， 疼痛常放射到左肩和左上肢，一般歷時(shí) 1～ 5分鐘。 ? 冠狀動(dòng)脈的分支垂直穿過(guò)心肌，在心內(nèi)膜下分支成網(wǎng)狀。冠狀血管在心縮期受壓迫，在心舒期供血增加。最常見(jiàn)原因是 冠狀 動(dòng)脈粥樣硬化 。 （ 2） 不穩(wěn)定型心絞痛 ：可能發(fā)展為心肌梗死或猝死 ， 也可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型心絞痛 。 心率減慢可相對(duì)延長(zhǎng)舒張期 ， 增加冠脈血流 。 心肌的初長(zhǎng)度取決于收縮前進(jìn)入心室的血液量 ， 或由這些血量在心室內(nèi)所形成的壓力 。 降低室壁肌張力 ， 減慢心率 ，降低心肌收縮性而 降低心肌耗氧量 。 ? 硝酸酯類可在平滑肌細(xì)胞內(nèi)經(jīng)線粒體醛脫氫酶（ LADH2） 催化產(chǎn)生 NO，舒張血管平滑肌。 2．改善缺血區(qū)供血 （ 1） 舒張冠脈及側(cè)枝血管 ， 使血液流向缺血區(qū) 。 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，硝酸甘油或其他 NO供體能保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，縮小心肌梗死面積，減少缺血心肌細(xì)胞內(nèi)肌酸激酶的釋放。 ?透皮貼劑 ， 1次 /日 ， 貼皮膚時(shí)間不超過(guò) 8小時(shí) 。 ⒊ 充血性心力衰竭 降低前后負(fù)荷 ，降低左室充盈壓 ， 緩解肺淤血 。停藥 1~2周后消失。 ?活性氧 (Reactive Oxygen Species,ROS): 超氧陰離子 過(guò)氧亞硝基 (peroxynitrite) 硝酸異山梨酯 (消心痛，Isosorbide Dinitrate) ?作用與硝酸甘油相同 ， 弱 , 持久 。 ?舌下含服 2~3min起效 ， 作用維持1~2h。 ? 特點(diǎn)： 口服完全吸收 ， 無(wú)首過(guò)效應(yīng) ，
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