藥物對(duì)肝臟的毒性作用-wenkub
2023-01-17 19:35:20 本頁(yè)面
【正文】 藏、代謝，是貯藏、代謝 VitA的肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)細(xì)胞，同時(shí)合成細(xì)胞外基質(zhì)。含血漿、肝細(xì)胞微絨毛等。u 肝臟是體內(nèi) 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝中心 ，進(jìn)入體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)絕大多數(shù)都在肝內(nèi)進(jìn)行不同形式的代謝轉(zhuǎn)化，既供給肝臟本身所需的營(yíng)養(yǎng)，也為全身其他組織器官的活動(dòng)提供營(yíng)養(yǎng)。第三章藥物對(duì)肝臟的毒性作用一、肝臟損傷的組織形態(tài)學(xué)與生理學(xué)基礎(chǔ)肝的臟面肝門左葉右葉方葉尾葉肝圓韌帶膽囊下腔靜脈u 是 唯一可再生器官 。肝臟的超微結(jié)構(gòu)肝小葉模式圖(一 )肝小葉： 肝的基本結(jié)構(gòu)單位豬肝 人肝肝小葉中央靜脈下靜脈肝板（肝索）結(jié)構(gòu)，放射成網(wǎng)狀 “ 迷宮式結(jié)構(gòu) ”肝細(xì)胞n 形態(tài)：體積大，多邊形，細(xì)胞核圓，一到兩個(gè)核，核仁明顯，再生能力強(qiáng)，細(xì)胞器豐富n 功能強(qiáng)大， 合成和分泌膽汁 .合成血漿蛋白質(zhì) . 解毒 ,生物轉(zhuǎn)化； 促進(jìn)脂肪的消化吸收，促進(jìn)脂溶性維生素的吸收，如維生素 A、 E。n 是肝細(xì)胞和血液之間物質(zhì)交換的場(chǎng)所。的肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)細(xì)胞，同時(shí)合成細(xì)胞外基質(zhì)。① 肝腺泡是人體肝臟的最小功能單位，肝腺泡一般都是卵圓形。 腺泡分帶特點(diǎn)1）肝細(xì)胞各組分水平沿腺泡分帶的分布特點(diǎn) ① 肝細(xì)胞中氧濃度： 1帶 2帶 3帶； ② 膽鹽濃度： 1帶 2帶 3帶2）肝細(xì)胞蛋白質(zhì)水平沿腺泡分帶的分布特點(diǎn) ① 1帶谷胱甘肽含量高，該區(qū)主要作用是脂 肪酸氧化、糖原異生以及膽汁分泌； ② 3帶 細(xì)胞色素 P450含量高，該區(qū)具有很強(qiáng) 的脫氧化作用， 是肝中毒的主要靶位 。1） 肝細(xì)胞 ：主要功能細(xì)胞，約占 80%，毒性化學(xué)物的主要靶點(diǎn)； 內(nèi)皮細(xì)胞 庫(kù)普弗細(xì)胞（ Kupffer cell）：吞噬微小2） 粒子和外來(lái)物；釋放活性氧和細(xì)胞因子 Ito細(xì)胞（星形細(xì)胞）：參與膠原生成、維 生素 A儲(chǔ)存和代謝。n 高濃度的外源化合物經(jīng)膽汁排泄，刺激相關(guān)細(xì)胞；一旦過(guò)飽和，可能對(duì)膽道系統(tǒng)產(chǎn)生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學(xué)物在肝臟中高濃度的時(shí)間延長(zhǎng)肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營(yíng)養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲(chǔ)存膽固醇攝取低血糖、意識(shí)模糊高膽固醇血癥顆粒濾過(guò) 腸道細(xì)菌產(chǎn)物，如內(nèi)毒素 內(nèi)毒素血癥蛋白質(zhì)合成 凝血因子白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉(zhuǎn)化與解毒膽紅素和氨類固醇激素外源性化學(xué)物黃疸、高血氨、肝昏迷男性第二性征喪失藥物代謝減低膽汁形成與排泄膽汁酸依賴性食物脂質(zhì)和維生素
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