第七章片劑的質(zhì)量檢測(cè)-wenkub
2022-08-29 12:50:07 本頁(yè)面
【正文】 返回主目錄 基本要求 返 回 熟悉片劑的檢測(cè)步驟 2．掌握片劑的常規(guī)檢查 3．熟悉片劑中常用輔料的干擾及其排除 4．熟悉片劑的含量測(cè)定及結(jié)果計(jì)算的方法 5. 掌握常用片劑的質(zhì)量檢測(cè)（阿司匹林片、對(duì)乙酰氨基酚片、異煙肼片、硫酸阿托品片） 一．片劑定義： 藥物 +輔料 → 制劑技術(shù) → 片狀或異形片狀的制劑。 表 1 片劑重量差異限度 平均片重 重量差異限度 177。 薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。 1 ℃ 水浴中 5分鐘后，各管中分別投入供試品 1片，密塞， 20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于 6ml，且少于 3ml的不得超過(guò) 2片。 微生物限度檢查 規(guī)定 細(xì)菌 ≤ 1000個(gè) /g 霉菌 ≤ 100個(gè) /g 大腸桿菌 不得檢出 口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進(jìn)行重量差異的檢查。 一般排除的方法有 ： 提取分離法 堿化后提取分離法 加入無(wú)水草酸的醋酐溶液法 水蒸氣蒸出后滴定法。 阿司匹林水解成水楊酸，在中性或弱酸性條件下，與 FeCl3生成紫堇色配位化合物 C O O H C O OOH O Fe Fe+ 4 F e C l 3 ( ) 2 3+ 1 2 H C l6鑒別 （阿司匹林片） （ 2）取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林），加碳酸鈉試液 10ml，振搖后，放置 5分鐘，濾過(guò)，濾液煮沸 2分鐘，放冷，加過(guò)量的稀 硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣（中國(guó)藥典 2022版）。采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法檢查。 雜質(zhì)檢查 （阿司匹林片） 溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄 Ⅹ C 第一法），以稀鹽酸 24ml加水至 1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘 100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 30分鐘時(shí)，取溶液 10ml濾過(guò)；精密量取續(xù)濾液3ml 置 50ml量瓶中，加 ％氫氧化鈉溶液 5ml ，置水浴中煮沸 5 分鐘，放冷，加稀硫酸 ，并加水稀釋至刻度，搖勻。 （ 1）直接滴定法 基于本類藥物 COOH；可用堿直接滴定，如 ASA的含量測(cè)定，其原理如下： 原理： 條件： 在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為 1:1。 含量測(cè)定 酸堿滴定法 （ 2）水解后剩余滴定法 ASA片含量測(cè)定 原理： C O O HO C O C H 3 + 2 N a O HC O O N aO H + C H 3 C O O N a? 2 N a O H + H 2 S O 4 N a 2 S O 4 + 2 H 2 O條件： 水溶液 含量測(cè)定 酸堿滴定法 ASA片含量測(cè)定 具體試驗(yàn)： I 份 NaOH VoV相當(dāng)于 ASA消耗 硫酸的 ml數(shù) I 份 NaOH VO V ASA% = (Vo – V) F T/W 100% 中國(guó)藥典 2022版 含量測(cè)定 酸堿滴定法 取本品 10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林 ），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性） 20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液()至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液 ()40ml，置水浴上加熱 15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液 () 滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。 （ 2）水解后顯芳香第一胺特性 （ 3）水解后易酯化 （ 4）三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基的特性） 鑒別 對(duì)乙酰氨基酚片 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚 ），用乙醇 20ml分次研磨使對(duì)乙酰氨基酚溶解，濾過(guò)，合并濾液，蒸干，殘?jiān)諏?duì)乙酰氨基酚項(xiàng)下的鑒別（ 1）、（ 2）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)（ 中國(guó)藥典 2022版 ）。 ArNH2 NaNO2 HCl 重氮鹽 ?萘酚 OH 橙黃 ~猩紅色 雜質(zhì)檢查 （對(duì)乙酰氨基酚） 酸度 取本品 ，加水 10ml使溶解，依法測(cè)定（附錄 Ⅵ H ）， pH值應(yīng)為 ～ 。 雜質(zhì)檢查 有關(guān)物質(zhì) 取本品的細(xì)粉 ，置具塞離心管或試管中，加乙醚 5ml，立即密塞，振搖 30分鐘，離心或放置至澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每 1ml中含對(duì)氯苯乙酰胺，用乙醚稀釋成每 lml中含 50μg 的溶液作為對(duì)照溶液。 雜質(zhì)來(lái)源： 中間體、水解產(chǎn)物 反應(yīng)原理： 蘭色亞硝基鐵氰化鈉對(duì)氨基酚 ?? ??? ?OH雜質(zhì)檢查 干燥失重 取本品，在 105℃ 干燥至恒重，減失重量不得 過(guò) ％（附錄 Ⅷ L ）。 溶出度 中國(guó)藥典 2022版 雜質(zhì)檢查 對(duì)乙?；悠艹龆葴y(cè)定 （測(cè)定條件同上） 1片＋稀 HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取 5ml + %NaOH10ml + H2O 100ml λ257nm測(cè)定 A。 含量測(cè)定 【 含量測(cè)定 】 取本品 10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚 40mg），置 250ml 量瓶中，加 ％氫氧化鈉溶液 50ml及水 50ml，振搖 15分鐘，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液 5ml，照對(duì)乙酰氨基酚項(xiàng)下的方法，自 “ 置 100ml 量瓶中 ” 起，依法測(cè)定，即得。 （ 3） 還原性：異煙肼的吡啶環(huán) γ 位上被具有還原性 酰肼取代，可被氧化劑氧化，可與含羰基的化合 物發(fā)生縮合反應(yīng)。 （ 3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集 166圖）一致。 中國(guó)藥典 2022版 雜質(zhì)檢查 異煙肼中游離肼的檢查 ,采用 TLC法中雜質(zhì)對(duì)照法 。 雜質(zhì)檢查（異煙肼片） 中國(guó)藥典 2022版 溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄 Ⅹ C 第一法），以水1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘 100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 30分 鐘時(shí)，取溶液 5ml濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量 稀釋制成每 1ml 中含 10～ 20μg 的溶液，照分光光度法 （附錄 Ⅳ A ），在 263nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按 C6H7N3O 的吸收系數(shù)（Ｅ 1cm1%）為 307 計(jì)算出每 片的溶出量，限度 為標(biāo)示量的 60％，應(yīng)符合規(guī)定。研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于異煙肼 ），置 100ml量瓶中，加水適量，振搖使異煙肼溶解并稀釋至刻度，搖勻，用干燥 濾紙濾過(guò)，棄去初濾液；精密量取續(xù)濾液 25ml，照異煙肼項(xiàng)下的方法，自 “ 加水 50ml、鹽酸 20ml
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