呼吸道細菌對抗生素的耐藥性與合理使用抗生素doc-wenkub
2022-08-29 09:29:05 本頁面
【正文】 素酶。抑制90%的菌株所需要的最低藥物濃度（MIC90）的值可間接反映抗生素與PBPs 的親和性。參編人民衛(wèi)生出版社7版《兒科學》、高教版《兒科學》、科學出版社《兒科學》雙語教材等5部著作。研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)和臨床；變態(tài)反應(yīng)和免疫；危重病醫(yī)學。 β內(nèi)酰胺類抗生素 作用機制 是通過與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合阻礙細菌細胞壁合成以表現(xiàn)其抗菌活性。1996～1997 年亞洲地區(qū)病原監(jiān)測網(wǎng)（ANSORP）的研究報道顯示，韓國PRSP為80%，香港59%。兒童呼吸道感染發(fā)病率高，抗生素使用頻率相當高，不合理使用抗生素甚至濫用將誘導細菌產(chǎn)生耐藥，還可能產(chǎn)生選擇性耐藥菌，從而引起病程遷延、并發(fā)癥產(chǎn)生、 治療 失敗等，也可能使耐藥菌擴散，一旦發(fā)生在高危病區(qū)或高危人群，必將導致嚴重后果。為此，本文就兒童呼吸道細菌對抗生素的耐藥性與合理使用抗生素探討如下。而在1998～ 1999年ANSORP第二次監(jiān)測結(jié)果顯示，一些國家PRSP有所上升， 臺灣 %、韓國升至85%。PBP按分子量不同可分為5種，每種又分若干亞型：肺炎鏈球菌的PBP可分為PBP1A、PBP1B、PBP2A、PBP2X、 李昌崇，男，50歲，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導師，溫州醫(yī)學院附屬第二 醫(yī)院 、育英兒童醫(yī)院副院長。主持國家 自然 科學基金項目2項，省部級項目3項。Email:wzlichch。 耐藥機制 其耐藥機制因革蘭陽性菌和陰性菌的不同而有一定的差別，大體上可以分為三大類：（1）PBPs 的基因變異：使β內(nèi)酰胺類抗生素無法與之結(jié)合，是形成耐藥的根本原因，并可進一步轉(zhuǎn)化為高度耐藥性菌株。其中重要者為第Ⅰ型和第Ⅱ型。第Ⅰ型酶不能被β內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制，主要作用于大多數(shù)青霉素、第一、二、三 代頭孢菌素和單環(huán)類，而第四代頭孢菌素、碳青霉烯類不受該酶作用。第Ⅱ型酶主要由肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌及大腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬和沙門菌屬產(chǎn)生，可被β內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制，主要作用于大多數(shù)青霉素、第一、二、三 代頭孢菌素和單環(huán)類，第四代頭孢菌素、碳青霉烯類不受該酶作用。有人認為第三代頭孢菌素類抗生素的使用是引起這類耐藥細菌出現(xiàn)的主要因素，酶抑制劑類藥物和亞胺培南不易誘導ESBLs 的產(chǎn)生。有報道G菌還可通過膜孔蛋白進入細胞，某些細菌對多種抗生素耐藥，原因是其缺乏膜孔蛋白的微通道所致。最早有關(guān)肺炎鏈球菌MDR的報道在南非，對青霉素、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、TMPSMZ、氯霉素均耐藥，從世界范圍看來，絕大多數(shù)MDR 菌株僅來源于少許克隆株，例如西班牙克隆株（血清型23F），西班牙法國克隆株（血清型6B、14），以及西班牙克隆株的變異體（血清型19A、19B、19F）。（2）核糖體靶位改變：通過ermB 基因介導，其編碼了核糖體甲基化酶，使得位于23s rRNA的腺嘌吟殘基甲基化，從而阻止了大環(huán)內(nèi)酯同核糖體的結(jié)合。（3）新發(fā)現(xiàn)的機制：臨床發(fā)現(xiàn)有1%～3%的MRSP既無ermB基因又無mefE基因，表明有其他的耐藥機制在起作用。有些新的耐藥表型及機制最近已被北美及東歐發(fā)現(xiàn)，有人還發(fā)現(xiàn)了對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中度耐藥而對泰利霉素高度耐藥的菌株。而抗生素使用的主要人群之一是15 歲以下兒童，兒科領(lǐng)域的抗生素不合理使用需引起衛(wèi)生工作者的高度重視。 耐藥形勢嚴峻當抗生素作為抗感染化療后，抗生現(xiàn)象就此復雜化，細菌為了生存會產(chǎn)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝等改變，也就是形成耐藥。此外，流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌的耐藥形勢也呈上升趨勢，而院內(nèi)獲得性呼吸道感染細菌耐藥更為突出，包括產(chǎn)ESBLs革蘭陰性桿菌、產(chǎn)AmpC酶和產(chǎn)高耐頭孢噻肟的CT XM型ESBLs的細菌等。1996～1999年上海地區(qū)分離的肺炎鏈球菌有53%對紅霉素耐藥，%，且多數(shù)為高度耐藥。肺炎克雷伯桿菌對三代頭孢菌素與氟喹諾酮類的耐藥率在10%～20%之間，%，對頭孢他啶、頭孢噻肟為20%；%。輕度和一部分中度CAP 患兒可在門診治療，可選擇口服抗生素，很少需要抗生素聯(lián)合使用。（2）HAP患兒：輕、中度HAP 可參照重度CAP方案。 合理使用抗生素（1）抗生素的分類：第一線藥物為抗菌譜相對較窄、療效肯定、不良反應(yīng)小，價格低廉、貨源充足的抗菌藥物，依臨床需要使用。目前認為紅霉素和克拉霉素的效能與血清濃度超過MIC的時間（TMIC）占給藥間隔的比值關(guān)系密切，TMIC持續(xù)時間超過給藥間隔40%～50%，24 h藥時曲線下與MIC比值（AUC24 /MIC）則是阿奇霉素最重要的參數(shù)，該參數(shù)需大于25方能在體外有效抵抗肺炎球菌感染。氨基糖苷類可每日1次給藥，藥效增加或不變，不增加腎、耳毒性，醫(yī)藥費用明顯減少。除
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