【正文】 亡者已有報(bào)告，如某乳癌患者靜脈注射苦杏仁苷，每日9g，連續(xù)20d，后改口服每日1g，連續(xù)兩月余中毒死亡。又如給10只小鼠灌服苦杏仁苷300mg/kg，10只小鼠死亡6只，若先灌胃給新霉素以殺死腸道細(xì)菌后，再給同劑量苦杏仁苷，則10只小鼠全部存活。小鼠靜脈注射的LD50為25g/kg，而灌胃的LD50則為887mg/kg。有人認(rèn)為可用于治療霍金奇病、支氣管癌、精母細(xì)胞瘤、慢性髓性白血病、胸膜癌、惡性淋巴瘤、多發(fā)性直腸癌、乳癌并發(fā)骨轉(zhuǎn)移等。【現(xiàn)代應(yīng)用】1．咳嗽、支氣管炎 中藥杏仁常與麻黃等配伍用于治療咳嗽、氣管炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。兔快速靜脈注射苦杏仁苷500mg/kg，其主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：tl／ min；tl／ min； Vd為246ml/kg， 在48 ％，說明藥物在體內(nèi)消除較快，較少引起蓄積,藥物除分布于血液及血流量較豐富的器官和組織外，還有相當(dāng)部分分布于肌肉組織。7．其他作用 苦杏仁苷有抗突變作用，能減少安乃近、滅滴靈、絲裂霉素等引起的微核多染性紅細(xì)胞的數(shù)量。KRA和KRB小鼠靜脈注射，扭體法證明上述兩種成分均有鎮(zhèn)痛效應(yīng)。4. 抗炎、鎮(zhèn)痛 苦杏仁的胃蛋白酶水解產(chǎn)物對(duì)大鼠棉球肉芽腫炎癥有抑制作用，但不抑制角叉菜膠引起的大鼠腳爪急性腫脹及佐劑所致大鼠關(guān)節(jié)炎的Ⅰ期和Ⅱ期損傷的發(fā)展；對(duì)佐劑引起的關(guān)節(jié)炎，能延長(zhǎng)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，并抑制結(jié)締組織的增殖，水溶性部分沒有上述活性。長(zhǎng)白山苦杏仁提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤有一定活性；臨床用苦杏仁苷治療癌癥胸水和晚期患者，認(rèn)為有一定治療效果。3．抗腫瘤 苦杏仁苷的抗腫瘤作用及療效尚有爭(zhēng)議。兔耳靜脈注射油酸造成呼吸窘迫癥，以肺勻漿、支氣管灌洗總磷脂、磷脂酰膽堿、肺水量及病理切片等為指標(biāo)，結(jié)果表明兔灌胃苦杏仁煎液，不僅對(duì)呼吸窘迫癥兔能促進(jìn)PS的合成，而且能改善病理、生化指標(biāo)的異常，表明苦杏仁適用于各種呼吸窘迫癥。主治咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘等。此外，尚含有苦杏仁苷酶(amygdalase)、苦杏仁酶(emulsin)及櫻苷酶(prunase)。但從目前的中藥藥理研究來看，只有極少數(shù)化痰藥能闡明對(duì)“痰證”的治療學(xué)機(jī)理，如前胡的降壓和抗心律失常活性，半夏的抗腫瘤成分，海藻的降血脂作用，天南星的抗驚厥外，多數(shù)未能闡明中醫(yī)臨床對(duì)“痰證”的“化痰”作用，此方面的研究有待加強(qiáng)。3．平喘 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苦杏仁、浙貝母、桔梗、蔊菜、款冬花、枇杷葉等有一定的平喘作用。皂苷能刺激胃或咽喉粘膜，反射性地引起輕度惡心，增加支氣管腺體的分泌，從而稀釋痰液而發(fā)揮祛痰作用。以下為該類藥的主要藥理作用。中醫(yī)對(duì)痰的認(rèn)識(shí)分有形與無(wú)形兩類，有形之痰咳吐可見，通常指呼吸道咳出的痰，多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等肺部疾患，一般咳嗽有痰者為多，痰多又易引起咳喘，因此痰、咳、喘三者關(guān)系密切，互為因果?！睹麽t(yī)雜著其功效為宣肺祛痰、止咳、平喘。3．掌握苦杏仁、小青龍湯的祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、抗過敏、解熱、抗菌作用和現(xiàn)代應(yīng)用。本章的學(xué)習(xí)重點(diǎn)：化痰止咳平喘藥的基本藥理作用、作用機(jī)制，苦杏仁、小青龍湯的藥理作用，及其現(xiàn)代應(yīng)用。本章的學(xué)習(xí)要求：1．了解中醫(yī)痰證的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)。4．了解苦杏仁、小青龍湯的體內(nèi)過程與不良反應(yīng)。常用藥物有苦杏仁、半夏、桔梗、天南星、貝母、皂莢、百部、紫菀、款冬花、滿山紅等。痰飲》云：“痰屬濕熱乃津液所化”；《景岳全書無(wú)形之痰從癥測(cè)知，通常指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證，如痰濁滯于皮膚經(jīng)絡(luò)可生瘰疬癭瘤，常見皮下腫塊、慢性淋巴結(jié)炎、單純性甲狀腺腫等病癥；痰阻胸痹，則胸痛、胸悶、心悸，見于冠心病、心絞痛、高血壓、心力衰竭等；痰迷心竅，則心神不寧，昏迷、譫妄、精神錯(cuò)亂，見于腦血管意外、癲癇、精神分裂癥等。1．祛痰 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，桔梗、川貝母、前胡、紫菀、皂莢、天南星、款冬花、蔊菜、滿山紅等的煎劑或流浸膏口服均有祛痰作用，都能增加呼吸道的分泌量，一般在給藥1h后作用達(dá)到高峰，其中以桔梗、前胡、皂莢作用最強(qiáng)，而款冬花較弱。杜鵑素祛痰作用與皂苷不同，其機(jī)制與以下環(huán)節(jié)有關(guān)：①促進(jìn)氣管粘液—纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)呼吸道清除異物的功能；②溶解粘痰,使呼吸道分泌物中酸性粘多糖纖維斷裂，同時(shí)降低唾液酸的含量，使痰液粘稠度下降，易于咯出。中藥的平喘作用機(jī)制是多方面的，如苦杏仁苷在體內(nèi)分解成微量的氫氰酸，抑制呼吸中樞，而達(dá)到平喘作用；浙貝堿能擴(kuò)張家兔、貓支氣管平滑??；款冬花醚提物小劑量對(duì)支氣管有擴(kuò)張作用，加大劑量還有升壓作用，六羥季胺能對(duì)抗其升壓作用，故推測(cè)其平喘機(jī)制與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān)；蔊菜素、桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制組織胺所致豚鼠支氣管痙攣等。綜上所述，化痰止咳平喘藥有不同程度的祛痰、止咳、平喘、抗炎、抗腫瘤等作用，其功效與現(xiàn)代藥理研究結(jié)果基本相符。苦杏仁味苦，性微溫，有小毒?！舅幚碜饔谩?．祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘 苦杏仁給小鼠灌胃,有明顯的祛痰作用。有人認(rèn)為服用小量杏仁，其所含苦杏仁苷在體內(nèi)緩慢分解，逐漸產(chǎn)生微量氫氰酸，抑制呼吸中樞，而達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究氫氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷體外實(shí)驗(yàn)證明均有微弱的抗癌作用，用氫氰酸加苯甲醛或苦杏仁苷加β葡萄糖苷酶可明顯提高抗癌效力。20世紀(jì)50年代，苦杏仁苷在美國(guó)、墨西哥等國(guó)家廣泛流傳治療癌癥，聲稱有奇效，商品名為維生素B17。從杏仁中提得的蛋白質(zhì)成分KRA和KRB大鼠灌胃，對(duì)角叉菜膠性炎癥有明顯的抗炎作用。 5．降血糖 采用阿脲誘發(fā)小鼠高血糖法證明，預(yù)先腹腔注射苦杏仁苷，有明顯的特異性降血糖作用，并與苦杏仁苷血藥濃度呈依賴關(guān)系?？嘈尤史纸猱a(chǎn)生的苯甲醛可抑制胃蛋白酶的活性。人靜脈給藥的t1/ min；t1/ min；平均清除率（Ce）。用杏仁、百部、桔梗煎劑，可治療小兒百日咳。國(guó)內(nèi)臨床報(bào)道，口服加靜脈滴注苦杏仁苷，治晚期癌癥，對(duì)瘤塊大小雖無(wú)明顯影響，但有止疼作用；對(duì)癌性腹水患者，也有一定療效。大鼠靜脈注射的LD50為25g/kg，腹腔注射LD50為8g/kg。小鼠微核實(shí)驗(yàn)、CHL細(xì)胞畸變實(shí)驗(yàn)均為陰性。中毒機(jī)制主要是杏仁中所含的苦杏仁苷在體內(nèi)分解產(chǎn)生氫氰酸，后者與細(xì)胞線粒內(nèi)的細(xì)胞色素氧化酶三價(jià)鐵起反應(yīng)，抑制酶的活性，而引起組織細(xì)胞呼吸抑制，導(dǎo)致死亡。 常用化痰止咳平喘藥藥理作用簡(jiǎn)介表（表161）藥 物 祛痰 止咳 平喘 其 他半 夏 + + 鎮(zhèn)吐，抗腫瘤，抗早孕，抗心律失常，抗?jié)儯笛? 梗 + + 抗炎，抗?jié)?，解?