【正文】 降，合用時(shí)需加大劑量。藥物相互作用的臨床意義：發(fā)揮藥物的最大療效，減少或避免藥物不良反應(yīng)。配伍禁忌:指藥物在進(jìn)入人體之前所發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng)，、導(dǎo)致藥效降低，甚至失效。掌握藥物相互作用的臨床意義。一、藥物不良反應(yīng)及其監(jiān)測：1．藥物不良反應(yīng)的類型A型不良反應(yīng)（量變型異常）：其發(fā)生與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。3．熟悉常見的藥源性疾病。四、臨床給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整五、治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring TDM）１、治療藥物監(jiān)測的臨床意義（１）個(gè)體化給藥（２）藥物過量中毒的診斷（３）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人是否遵醫(yī)囑用藥）２、血藥濃度與藥效的關(guān)系３、治療藥物監(jiān)測的指征（１）治療指數(shù)低的藥物（２）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物（３）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（４）肝腎心功能不全（５）合并用藥４、治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個(gè)問題（１）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素（２）血藥濃度測定方法的建立和驗(yàn)證（３）采血時(shí)間與方法５、個(gè)體化的給藥方法：（１）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法：簡便易行，抽血次數(shù)少，易為病人所接受。掌握給藥方案的設(shè)計(jì)和調(diào)整，掌握治療藥物監(jiān)測的概念和臨床應(yīng)用。三、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范：《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）的基本事項(xiàng)內(nèi)容。【教學(xué)時(shí)數(shù)】1學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況二、臨床藥理學(xué)研究內(nèi)容：研究藥物對人體（包括老、幼、正常人與病人）生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。面授學(xué)時(shí)數(shù)為48學(xué)時(shí)。包括新藥臨床研究，臨床藥代動(dòng)力學(xué)與給藥方案，藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病，藥物相互作用，特殊人群的臨床用藥，疾病對臨床用藥的影響等。通過研究藥物與人體之間相互作用的規(guī)律，運(yùn)用藥理學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)知識，指導(dǎo)新藥的臨床研究和疾病臨床治療實(shí)踐中的合理用藥?！杜R床藥理學(xué)與治療學(xué)》教學(xué)大綱一、前言 臨床藥理學(xué)以人體為對象,研究藥物與機(jī)體的相互作用。因此在臨床醫(yī)師的繼續(xù)教育中開展臨床藥理學(xué)與治療學(xué)培訓(xùn)，具有十分重要的意義。各論部分10章，按系統(tǒng)編排，以疾病為綱，著重介紹應(yīng)如何根據(jù)疾病的病理機(jī)制和藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)正確地選擇和使用藥物。二、學(xué)時(shí)分配章節(jié)內(nèi)容時(shí)數(shù)第一章臨床藥理學(xué)的概論1第二章新藥研究及新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)3第三章臨床藥物動(dòng)力學(xué)與給藥方案4第四章藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病2第五章藥物相互作用2第六章特殊人群的臨床用藥2第七章疾病對臨床用藥的影響2第八章藥物濫用2第九章精神與神經(jīng)疾病的藥物治療6第十章心血管系統(tǒng)疾病的藥物治療4第十四章腎上腺皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用2第十五章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物治療2第十六章抗菌藥物的臨床應(yīng)用2第十七章惡性腫瘤的藥物治療2第十八章中毒及其解救2合 計(jì)38三、教學(xué)內(nèi)容及要求第一章 緒 論【目的要求】1. 掌握臨床藥理學(xué)、藥物治療學(xué)的概念。：觀察藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)，尋找避免或減少不良反應(yīng)的途徑和方法。四、新藥的臨床試驗(yàn)與評價(jià)I期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)、IV期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)的基本內(nèi)容。（2）多點(diǎn)法：多時(shí)間點(diǎn)采樣，測血藥濃度，計(jì)算機(jī)擬合模型求算參數(shù)，設(shè)計(jì)調(diào)整給藥方案。 [教學(xué)時(shí)數(shù)] 2學(xué)時(shí)[教學(xué)內(nèi)容]藥物都具有治療作用和不良反應(yīng)。B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常型與病人異常型兩種。2． 熟悉藥物相互作用對藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)的影響及食物對藥物相互作用的影響。塑料制容器亦會吸附某些藥物而影響療效。二、藥物相互作用對藥代動(dòng)力學(xué)的影響1． 影響藥物吸收：pH、胃腸運(yùn)動(dòng)、藥物之間結(jié)合、腸粘膜對藥物吸收的影響。能抑制藥酶代謝的藥物，可使合用藥物的代謝減慢，血藥濃度升高，藥效增強(qiáng)甚至中毒；細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶可使β內(nèi)酰胺類抗生素活性降低，若與β內(nèi)酰胺酶抑制劑合用，后者的抗菌活性明顯增強(qiáng)。 茶中的咖啡因和茶堿可降低中樞抑制藥的作用，其中的鞣酸能與多種金屬離子、苷類、生物堿等結(jié)合產(chǎn)生沉淀而影響它們的吸收。：苯妥英鈉與巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙等引起的致畸作用。（2）心血管系統(tǒng)、腎臟、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能的改變。（3）藥物代謝與肝血流量、白蛋白、血漿半衰期、劑量。（1）發(fā)生率高的原因。3. 了解常見被濫用藥物的中毒癥狀和戒斷癥狀。(2) 精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。掌握精神分裂癥的藥物治療原則。熟悉丙戊酸鹽、卡馬西平的特點(diǎn)。熟悉抗癲癇藥治療的一般原則。掌握擬多巴胺類藥和中樞性抗膽堿藥治療帕金森病的機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。[教學(xué)內(nèi)容] 一、精神分裂癥的藥物治療：精神分裂癥神經(jīng)生化基礎(chǔ)方面的研究，主要有三個(gè)方面的假說：DA(DA)假說；氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)假說；5羥色胺(5HT)假說。3. 精神分裂癥的藥物治療二、心境障礙的藥物治療（1）心境穩(wěn)定劑是治療躁狂以及預(yù)防雙向情感障礙的躁狂或抑郁發(fā)作，且不會誘發(fā)躁狂與抑郁轉(zhuǎn)相的一類藥物。亦可用于治療外周神經(jīng)痛和抗心律失常?？R西平(carbamazepine)：復(fù)雜部分性發(fā)作和強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥之一。4. 新型抗癲癇藥物5. 癲癇藥物治療的一般原則四、帕金森病的藥物治療1. 帕金森病的發(fā)病機(jī)制和藥物作用環(huán)節(jié)：病因：多巴胺學(xué)說；氧化應(yīng)激自由基學(xué)說治療：應(yīng)用擬多巴胺藥或膽堿受體阻斷藥，恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)功能的平衡。不良反應(yīng)。金剛烷胺：促使紋狀體中殘存的完整DA能神經(jīng)元釋放DA。（3）單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭(selegiline)：抑制MAO B,減少紋狀體內(nèi)DA降解；抑制神經(jīng)毒性物質(zhì)形成，保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元。了解高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型。熟悉發(fā)生心絞痛的基本病理生理機(jī)制及其臨床表現(xiàn)和分型。4. 掌握血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、AT受體阻斷藥、利尿藥、β受體阻斷藥、強(qiáng)心苷、非苷類強(qiáng)心藥及血管擴(kuò)張藥治療心力衰竭作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評價(jià)。了解抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的含義及在防治心腦血管病中的重要性。臨床分型。氫氯噻嗪口服用于輕度高血壓治療或與其它降壓藥配伍治療中度及重度高血壓病。非選擇性α1受體阻斷藥酚妥拉明用于嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象。6．中樞性降壓藥（1） 可樂定的降壓作用特點(diǎn)。7．抗腎上腺素神經(jīng)藥：利血平降壓作用的特點(diǎn)。8. 其他降壓藥肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪的降壓作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。左心室的容量、大小及壓力，又是影響心室壁張力的因素。（2）改變心肌血液分配硝酸酯類抗心絞痛的作用機(jī)制，目前認(rèn)為是它在平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞中形成NO，激活GC，使細(xì)胞內(nèi)cGMP增加，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而使平滑肌松弛，近也證明cGMP能減少細(xì)胞內(nèi)鈣的游離及外鈣的進(jìn)入，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+降低而松弛平滑肌。普萘洛爾可用于典型心絞痛、急性心肌梗死，不宜用于變異性心絞痛，為糾正其缺點(diǎn)，可與硝酸酯伍用。擴(kuò)張冠脈也可改善心肌缺血區(qū)的供氧，故對典型及變異性心絞痛和急性心肌梗死均有效。（二）抗心律失常藥的分類：I類Na+通道阻滯劑，Ia、Ib、Ic的作用異同。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。2．II類β受體阻斷藥β受體阻斷劑對心肌電生理影響，主要適應(yīng)癥。4．IV類鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。（三）β受體阻斷藥：對心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制：對心功能與血液動(dòng)力學(xué)的影響；抗交感作用；抗心律失常與抗心肌缺血作用。⑤心電圖特點(diǎn)。3. 臨床應(yīng)用①對充血性心力衰竭治療及其機(jī)制。預(yù)防：避免低鉀的重要性，注意藥物相互作用。五、調(diào)血脂藥（一）臨床根據(jù)各種脂蛋白在血漿過高的特點(diǎn)，高脂蛋白血癥分為六種類型。3． 煙酸（nicotinic acid）主要降低TG及VLDL，也經(jīng)度降低LDL及TC，升高HDL，可用于II、III、IV型高脂蛋白血癥。5．抗氧化劑 普羅布考（Probucol）有明顯的抗動(dòng)粥病變效應(yīng)，主要作用機(jī)制是抗氧化，抑制LDL的氧化變性，同時(shí)能促進(jìn)Ch的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于各種高Gh血癥。7．其它抗動(dòng)粥藥 保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥（肝素、硫酸軟骨素、藻酸雙酯鈉等）。熟悉潰瘍病藥物治療的一般原則；了解其他各種抗?jié)儾∷幬锏奶攸c(diǎn)。（一）β2受體激動(dòng)藥 β2腎上腺素能受體激動(dòng)藥的治療效果、作用機(jī)制、不良反應(yīng)及防治。（三）膽堿能受體拮抗劑膽堿能受體拮抗劑的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。兩種給藥方式：①吸入給藥：二丙酸倍氯米松、丁地去炎松和丙酸氟替卡松等高脂溶性糖皮質(zhì)激素的吸入劑型具有局部作用大，療效理想；肝首過效應(yīng)強(qiáng)，即使吞咽吸收也可迅速滅活，全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已成為哮喘病治療最重要的治療方法，可用于治療除激素依賴型哮喘外的任何類型的哮喘。（五）色甘酸鈉及其類似物：色甘酸鈉、酮替芬、尼多考米鈉氣霧劑等。通常將慢性哮喘分為輕度、中度和重度三種方案。咳嗽反射弧由4個(gè)環(huán)節(jié)組成：①呼吸道感受器；②傳入神經(jīng)；③延腦咳嗽中樞；④傳出神經(jīng)。（二）外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯、苯丙哌林、那可汀。用于手術(shù)后或急、慢性呼吸系統(tǒng)疾病所致痰液稠厚咳痰困難者。4. 抗幽門螺桿菌藥 如阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、四環(huán)素等。五、止吐藥常用藥物及其機(jī)制：①噻嗪類：主要抑制催吐化學(xué)感受區(qū)，對各種嘔吐（除暈動(dòng)病嘔吐外）均有效，如氯丙嗪、異丙嗪、硫乙拉嗪等。④5羥色胺受體阻斷藥：昂丹司瓊、托烷司瓊等。熟悉上述疾病的一般治療原則和藥物治療原則。主要用于慢性失血、營養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等引起的缺鐵性貧血。葉酸用于各種巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤適用于因營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期葉酸需要量增加所致的巨幼紅細(xì)胞貧血。二、抗凝血藥和溶栓藥血液凝固是一個(gè)復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng)，參與的凝血因子包括以羅馬數(shù)字編號的12個(gè)凝血因子和前激肽釋放酶（prekallikrein,PreK）、激肽釋放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等，抗凝血藥（anticoag