【正文】 或測量l 規(guī)定接受或拒絕的標準l 規(guī)定要求的文件正確地了解產(chǎn)品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的。確認小組的成員可包含來自以下專業(yè)領(lǐng)域的代表或?qū)ｉT從事下列工作的人員：l 質(zhì)量保證l 工程l 生產(chǎn)l 其它取決于公司的組織和產(chǎn)品類型：l 實驗室l 技術(shù)服務(wù)l 研發(fā)l 管理業(yè)務(wù)l 臨床工程l 采購或計劃一旦已組成確認小組，下一步便是制定步驟和規(guī)定要求。5 確認的實施 準備階段 首先，考慮組建一個多功能小組來計劃和監(jiān)視確認活動。（1） 應(yīng)確認的過程l 消毒過程l 清潔室的環(huán)境條件l 無菌填充過程l 無菌包裝密封過程l （低壓）凍干過程l 熱處理過程l 電鍍過程l 注塑成形過程（2） 可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的過程l 手動切割過程l 溶液的顏色、混濁度、總pH值的測試方案l 印制板的目測檢查l 電纜線束的制造和測試 （3） 以上模式中可能需要進行確認的過程l 清潔過程l 手工裝配過程l 數(shù)控切割過程l 填充過程在驗證某個過程輸出的同時，應(yīng)確認用于該過程的軟件應(yīng)用，確定軟件符合其預(yù)期用途。如果不能驗證該過程輸出，那么應(yīng)決定對該過程進行確認（D）；或者，明顯的做法是，重新設(shè)計產(chǎn)品或過程來減少變化，使產(chǎn)品或過程得到改進（E）。每個過程都應(yīng)制定一個規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望的輸出。糾正措施往往確定了不完整的過程或過程確認。而對其它的，則可能是不相關(guān)的。 驗證：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。 操作鑒定（OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預(yù)定要求的過程控制范圍和作用程度。（本文件提出了）關(guān)于驗證設(shè)計輸出與設(shè)計確認的具體建議，設(shè)計輸出與設(shè)計確認見GHTF文件中涉及設(shè)計控制（的部分）。有些管理要求規(guī)定了所有的不能由后續(xù)的監(jiān)控來驗證，或由措施來確認的過程。這些活動可分為三個階段：1）第一個階段，對使用設(shè)備和必要服務(wù)規(guī)定的一個初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長期過程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。除了用于過程確認的方法外，所有確認活動的記錄都應(yīng)保持下來，并將最終結(jié)果形成文件。本指南目的在于通過符合實際的解釋和過程確認原理的舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。 醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多的技術(shù)和應(yīng)用，從簡單的手工工具到復(fù)雜的數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實驗室測試設(shè)備。過程確認是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個術(shù)語，它表示過程有經(jīng)過仔細的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。、圖一到附錄B都進行了修改。本文件著重為管理機構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導(dǎo)，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。 本文件的印制、發(fā)售或使用是不受限制的。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對術(shù)語進行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計控制”改為“設(shè)計與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:，對圖1和相應(yīng)文本所做的修改。對于產(chǎn)品的預(yù)定要求僅能夠通過破壞性試驗來保證的，過程確認起著相當重要的作用。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。廠商可以也應(yīng)該找出或選擇專門的技術(shù)指南，將過程確認應(yīng)用到實際情形里。盡管過程確認的完成是一項管理要求，廠商還可以通過確認的過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。 許多過程都是由電腦控制的。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認。 2 定義對于本文件，以下的定義均適用。 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預(yù)期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)的過程確認過程確認是質(zhì)量管理體系總體要求的一部分。產(chǎn)品的堅固性應(yīng)設(shè)計得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運行正常。每個應(yīng)用于生產(chǎn)過程的糾正措施應(yīng)包含過程確認的實施或進行再確認的理由。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗證（A）。同時，生產(chǎn)過程的改進促進了對該過程進行確認的需要，盡管之前，該過程僅要求驗證和控制。4 過程確認的統(tǒng)計方法和工具用于過程確認的工具和方法有很多種。（制定）一個小組工作步驟將有助于保證確認過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個過程形成文件并方便追溯。許多廠商都制定了主要確認方案，該方案明確了哪些要確認的過程，確認（過程）的進度表，要求確認的過程和再確認（過程）時間選定上的相互關(guān)系?？蓽y量參數(shù)包含了封裝厚度、密封強度、壓力測試和樣品直觀缺陷等。在各個確認階段的實施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。 制定對所有產(chǎn)品和過程的要求，規(guī)定對每個要求的具體標準以及以產(chǎn)品規(guī)格和現(xiàn)行標準為基礎(chǔ)的上下范圍，這些都將有助于制定接受或拒絕標準。但是，僅立足設(shè)備供應(yīng)商的確認結(jié)果往往是不足夠的。在日常生產(chǎn)和過程控制當中，需要做的是測量過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性以促進在各個作用程度上對生產(chǎn)過程進行調(diào)整，并保持一個控制狀態(tài)。請關(guān)注過程穩(wěn)定性方面的指導(dǎo)，見附錄A和B的“過程確認的方法和工具”。應(yīng)對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應(yīng)的變化的正常范圍。依過程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了：l 溫度l 濕度l 電源改變l 振動l 環(huán)境污染l 加工水的純度l 光線l 人的因素（培訓(xùn)、人機工程學(xué)因素、壓力等等）l 材料的可變性l 設(shè)備的磨損和破壞應(yīng)采取適當?shù)拇胧﹣硐鹱兓目煽刂圃?。?yīng)得出關(guān)于過程確認狀態(tài)的結(jié)論。 過程和（或）產(chǎn)品的改變應(yīng)評估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應(yīng)并考慮再確認的范圍。對于這類過程，應(yīng)考慮實行定期再確認。如果為某個確認過程購買了一臺新設(shè)備，那么很明顯，確認的IQ部分必須重復(fù)。由于可能不能完全了解新的原材料和過程的相互作用，部分OQ和PQ可能要進行重新確認。一份合格或不合格的歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)往往是不充分的。不管使用什么術(shù)語，任何確認都可以使用到上述的歷史數(shù)據(jù)。因此，過程發(fā)展和過程確認之間往往不存在明顯的區(qū)別。 本附錄描述了許多可用于確認的統(tǒng)計方法和工具。防故障法著重于使錯誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)。確認的最后階段要求證明該控制方案起效，例如它使過程能夠完全符合要求。所進行的測試應(yīng)不僅是名義上的，同樣還要在最壞情況的條件下進行。這些差別，無論多小，都稱為變化。隨機選出一個由12條電線組成的樣品，以下是所獲得的結(jié)果： 以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成的矩形圖。矩形的寬度是通過計算范圍或標準偏差來估計的。另一方面，該范圍代表了包含所有元件在內(nèi)的一個間距。3個標準偏差里。減少變化要求過程穩(wěn)定而有能力。變化有增有減。總變化是減少的。這樣一個過程就是既穩(wěn)定而有能力的。估計每段時期內(nèi)的平均值和標準偏差，這些估計以控制圖表的形式體現(xiàn)出來。一個Cp的指數(shù)被用來評估變化。盡管能力研究評估了過程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對于達到這些過程所起的作用是很小的。該泵使用一個活塞來抽取液體使其從一個開口進入到泵室里，然后推動活塞使液體從另一個開口流出。真實的流量將受到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變而改變。這里，可以結(jié)合使用各種技術(shù)。結(jié)合這些信息，可使用強化設(shè)計方案來確定輸入的最優(yōu)目標，并使用容差分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。如下圖所示，強化設(shè)計工作（的原理）是通過選擇輸入目標，使輸出對輸入的變化不那么敏感（更堅固）。Control ChartWorst CaseUpper Spec (Acceptance) Limit Control (Action) LevelX X X X X XTarget X X X X X X X X X X X X X X X XControl (Action) LevelLower Spec (Acceptance) LimitWorst CaseTimeX = average of a set of observations圖10：控制圖表通過監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過程的內(nèi)在變化。對變化進行研究要求有精準的測量。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時，決定該測量設(shè)備是否可改造，判定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp和Cpk。盤問測試——盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產(chǎn)品的）特性或功能起效。控制圖表——控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。而由獲取的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應(yīng)做一份關(guān)于改變原因的調(diào)查。一般說來，試驗設(shè)計包含了有目的地改變一個或多個輸入，并測定由此引起的對一個或多個輸出的影響。它要求研究過程中的變化要代表長期的生產(chǎn)過程。它還包含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑龅挠涗?，（該記錄）最終形成一份詳細的控制方案。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。 缺陷樹狀分析（FTA）——故障分析的替換方案。 防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過（檢查）的一系列方法。如果不能做到這一點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。特性曲線研究——特性曲線研究是試驗設(shè)計的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。特性曲線研究要求的試驗次數(shù)會隨著輸入數(shù)量的增加而呈指數(shù)增長。強化設(shè)計方案——強化設(shè)計方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標的不同方法。結(jié)果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這個變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小的。已有的幾種強化設(shè)計方案包括了強化容差分析、雙特性曲線方案和Taguchi方法。其替換選擇是Taguchi方法和雙特性曲線方法。從這一點看，它可以看作是輸入對輸出的影響。以更多的變量開始(的研究)降低了錯漏一個重要變量的機率。其結(jié)果被用來選擇輸入目標，在將平均值集中于目標的同時使變化最小化。執(zhí)行容差分析要求使用一個方程式來反映輸入如何作用于輸出。如果這個不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個輸入的容差。例如，一個多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時間的移動、填充頭的區(qū)別和同一個填充頭短期變化的結(jié)果。密封性測試往往是破壞性試驗，因此，該過程是特殊的過程確認。對于現(xiàn)實中的熱封過程確認，還必須考慮到許多其它的環(huán)境因素和變量。ABC醫(yī)療器械公司過程確認方案PVP