【正文】 或測量l 規(guī)定接受或拒絕的標(biāo)準(zhǔn)l 規(guī)定要求的文件正確地了解產(chǎn)品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的。確認(rèn)小組的成員可包含來自以下專業(yè)領(lǐng)域的代表或?qū)ｉT從事下列工作的人員：l 質(zhì)量保證l 工程l 生產(chǎn)l 其它取決于公司的組織和產(chǎn)品類型：l 實(shí)驗(yàn)室l 技術(shù)服務(wù)l 研發(fā)l 管理業(yè)務(wù)l 臨床工程l 采購或計(jì)劃一旦已組成確認(rèn)小組，下一步便是制定步驟和規(guī)定要求。5 確認(rèn)的實(shí)施 準(zhǔn)備階段 首先，考慮組建一個(gè)多功能小組來計(jì)劃和監(jiān)視確認(rèn)活動(dòng)。（1） 應(yīng)確認(rèn)的過程l 消毒過程l 清潔室的環(huán)境條件l 無菌填充過程l 無菌包裝密封過程l （低壓）凍干過程l 熱處理過程l 電鍍過程l 注塑成形過程（2） 可以經(jīng)驗(yàn)證便成功覆蓋的過程l 手動(dòng)切割過程l 溶液的顏色、混濁度、總pH值的測試方案l 印制板的目測檢查l 電纜線束的制造和測試 （3） 以上模式中可能需要進(jìn)行確認(rèn)的過程l 清潔過程l 手工裝配過程l 數(shù)控切割過程l 填充過程在驗(yàn)證某個(gè)過程輸出的同時(shí)，應(yīng)確認(rèn)用于該過程的軟件應(yīng)用，確定軟件符合其預(yù)期用途。如果不能驗(yàn)證該過程輸出，那么應(yīng)決定對該過程進(jìn)行確認(rèn)（D）；或者，明顯的做法是，重新設(shè)計(jì)產(chǎn)品或過程來減少變化，使產(chǎn)品或過程得到改進(jìn)（E）。每個(gè)過程都應(yīng)制定一個(gè)規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望的輸出。糾正措施往往確定了不完整的過程或過程確認(rèn)。而對其它的，則可能是不相關(guān)的。 驗(yàn)證：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。 操作鑒定（OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預(yù)定要求的過程控制范圍和作用程度。（本文件提出了）關(guān)于驗(yàn)證設(shè)計(jì)輸出與設(shè)計(jì)確認(rèn)的具體建議，設(shè)計(jì)輸出與設(shè)計(jì)確認(rèn)見GHTF文件中涉及設(shè)計(jì)控制（的部分）。有些管理要求規(guī)定了所有的不能由后續(xù)的監(jiān)控來驗(yàn)證，或由措施來確認(rèn)的過程。這些活動(dòng)可分為三個(gè)階段：1）第一個(gè)階段，對使用設(shè)備和必要服務(wù)規(guī)定的一個(gè)初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個(gè)證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長期過程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。除了用于過程確認(rèn)的方法外，所有確認(rèn)活動(dòng)的記錄都應(yīng)保持下來，并將最終結(jié)果形成文件。本指南目的在于通過符合實(shí)際的解釋和過程確認(rèn)原理的舉例來擴(kuò)充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。 醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多的技術(shù)和應(yīng)用，從簡單的手工工具到復(fù)雜的數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室測試設(shè)備。過程確認(rèn)是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個(gè)術(shù)語，它表示過程有經(jīng)過仔細(xì)的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。、圖一到附錄B都進(jìn)行了修改。本文件著重為管理機(jī)構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導(dǎo)，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。 本文件的印制、發(fā)售或使用是不受限制的。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對術(shù)語進(jìn)行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計(jì)控制”改為“設(shè)計(jì)與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:，對圖1和相應(yīng)文本所做的修改。對于產(chǎn)品的預(yù)定要求僅能夠通過破壞性試驗(yàn)來保證的，過程確認(rèn)起著相當(dāng)重要的作用。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。廠商可以也應(yīng)該找出或選擇專門的技術(shù)指南，將過程確認(rèn)應(yīng)用到實(shí)際情形里。盡管過程確認(rèn)的完成是一項(xiàng)管理要求，廠商還可以通過確認(rèn)的過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。 許多過程都是由電腦控制的。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進(jìn)行確認(rèn)。 2 定義對于本文件，以下的定義均適用。 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預(yù)期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)的過程確認(rèn)過程確認(rèn)是質(zhì)量管理體系總體要求的一部分。產(chǎn)品的堅(jiān)固性應(yīng)設(shè)計(jì)得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運(yùn)行正常。每個(gè)應(yīng)用于生產(chǎn)過程的糾正措施應(yīng)包含過程確認(rèn)的實(shí)施或進(jìn)行再確認(rèn)的理由。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗(yàn)證（A）。同時(shí)，生產(chǎn)過程的改進(jìn)促進(jìn)了對該過程進(jìn)行確認(rèn)的需要，盡管之前，該過程僅要求驗(yàn)證和控制。4 過程確認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法和工具用于過程確認(rèn)的工具和方法有很多種。（制定）一個(gè)小組工作步驟將有助于保證確認(rèn)過程的順利進(jìn)行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個(gè)過程形成文件并方便追溯。許多廠商都制定了主要確認(rèn)方案，該方案明確了哪些要確認(rèn)的過程，確認(rèn)（過程）的進(jìn)度表，要求確認(rèn)的過程和再確認(rèn)（過程）時(shí)間選定上的相互關(guān)系?？蓽y量參數(shù)包含了封裝厚度、密封強(qiáng)度、壓力測試和樣品直觀缺陷等。在各個(gè)確認(rèn)階段的實(shí)施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。 制定對所有產(chǎn)品和過程的要求，規(guī)定對每個(gè)要求的具體標(biāo)準(zhǔn)以及以產(chǎn)品規(guī)格和現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的上下范圍，這些都將有助于制定接受或拒絕標(biāo)準(zhǔn)。但是，僅立足設(shè)備供應(yīng)商的確認(rèn)結(jié)果往往是不足夠的。在日常生產(chǎn)和過程控制當(dāng)中，需要做的是測量過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性以促進(jìn)在各個(gè)作用程度上對生產(chǎn)過程進(jìn)行調(diào)整，并保持一個(gè)控制狀態(tài)。請關(guān)注過程穩(wěn)定性方面的指導(dǎo)，見附錄A和B的“過程確認(rèn)的方法和工具”。應(yīng)對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以決定和過程輸出相對應(yīng)的變化的正常范圍。依過程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了：l 溫度l 濕度l 電源改變l 振動(dòng)l 環(huán)境污染l 加工水的純度l 光線l 人的因素（培訓(xùn)、人機(jī)工程學(xué)因素、壓力等等）l 材料的可變性l 設(shè)備的磨損和破壞應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣硐鹱兓目煽刂圃?。?yīng)得出關(guān)于過程確認(rèn)狀態(tài)的結(jié)論。 過程和（或）產(chǎn)品的改變應(yīng)評(píng)估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應(yīng)并考慮再確認(rèn)的范圍。對于這類過程，應(yīng)考慮實(shí)行定期再確認(rèn)。如果為某個(gè)確認(rèn)過程購買了一臺(tái)新設(shè)備，那么很明顯，確認(rèn)的IQ部分必須重復(fù)。由于可能不能完全了解新的原材料和過程的相互作用，部分OQ和PQ可能要進(jìn)行重新確認(rèn)。一份合格或不合格的歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)往往是不充分的。不管使用什么術(shù)語，任何確認(rèn)都可以使用到上述的歷史數(shù)據(jù)。因此，過程發(fā)展和過程確認(rèn)之間往往不存在明顯的區(qū)別。 本附錄描述了許多可用于確認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法和工具。防故障法著重于使錯(cuò)誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)。確認(rèn)的最后階段要求證明該控制方案起效，例如它使過程能夠完全符合要求。所進(jìn)行的測試應(yīng)不僅是名義上的，同樣還要在最壞情況的條件下進(jìn)行。這些差別，無論多小，都稱為變化。隨機(jī)選出一個(gè)由12條電線組成的樣品，以下是所獲得的結(jié)果： 以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成的矩形圖。矩形的寬度是通過計(jì)算范圍或標(biāo)準(zhǔn)偏差來估計(jì)的。另一方面，該范圍代表了包含所有元件在內(nèi)的一個(gè)間距。3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差里。減少變化要求過程穩(wěn)定而有能力。變化有增有減?？傋兓菧p少的。這樣一個(gè)過程就是既穩(wěn)定而有能力的。估計(jì)每段時(shí)期內(nèi)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，這些估計(jì)以控制圖表的形式體現(xiàn)出來。一個(gè)Cp的指數(shù)被用來評(píng)估變化。盡管能力研究評(píng)估了過程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對于達(dá)到這些過程所起的作用是很小的。該泵使用一個(gè)活塞來抽取液體使其從一個(gè)開口進(jìn)入到泵室里，然后推動(dòng)活塞使液體從另一個(gè)開口流出。真實(shí)的流量將受到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變而改變。這里，可以結(jié)合使用各種技術(shù)。結(jié)合這些信息，可使用強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案來確定輸入的最優(yōu)目標(biāo)，并使用容差分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。如下圖所示，強(qiáng)化設(shè)計(jì)工作（的原理）是通過選擇輸入目標(biāo)，使輸出對輸入的變化不那么敏感（更堅(jiān)固）。Control ChartWorst CaseUpper Spec (Acceptance) Limit Control (Action) LevelX X X X X XTarget X X X X X X X X X X X X X X X XControl (Action) LevelLower Spec (Acceptance) LimitWorst CaseTimeX = average of a set of observations圖10：控制圖表通過監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過程的內(nèi)在變化。對變化進(jìn)行研究要求有精準(zhǔn)的測量。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時(shí)，決定該測量設(shè)備是否可改造，判定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。對于每個(gè)子群，都必須計(jì)算（元件的）平均值和范圍。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp和Cpk。盤問測試——盤問測試指執(zhí)行一個(gè)測試或檢查來證明（產(chǎn)品的）特性或功能起效?？刂茍D表——控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。而由獲取的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應(yīng)做一份關(guān)于改變原因的調(diào)查。一般說來，試驗(yàn)設(shè)計(jì)包含了有目的地改變一個(gè)或多個(gè)輸入，并測定由此引起的對一個(gè)或多個(gè)輸出的影響。它要求研究過程中的變化要代表長期的生產(chǎn)過程。它還包含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑龅挠涗?，（該記錄）最終形成一份詳細(xì)的控制方案。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。 缺陷樹狀分析（FTA）——故障分析的替換方案。 防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會(huì)在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過（檢查）的一系列方法。如果不能做到這一點(diǎn)，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。特性曲線研究——特性曲線研究是試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。特性曲線研究要求的試驗(yàn)次數(shù)會(huì)隨著輸入數(shù)量的增加而呈指數(shù)增長。強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案——強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標(biāo)的不同方法。結(jié)果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這個(gè)變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小的。已有的幾種強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案包括了強(qiáng)化容差分析、雙特性曲線方案和Taguchi方法。其替換選擇是Taguchi方法和雙特性曲線方法。從這一點(diǎn)看，它可以看作是輸入對輸出的影響。以更多的變量開始(的研究)降低了錯(cuò)漏一個(gè)重要變量的機(jī)率。其結(jié)果被用來選擇輸入目標(biāo)，在將平均值集中于目標(biāo)的同時(shí)使變化最小化。執(zhí)行容差分析要求使用一個(gè)方程式來反映輸入如何作用于輸出。如果這個(gè)不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個(gè)輸入的容差。例如，一個(gè)多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時(shí)間的移動(dòng)、填充頭的區(qū)別和同一個(gè)填充頭短期變化的結(jié)果。密封性測試往往是破壞性試驗(yàn)，因此，該過程是特殊的過程確認(rèn)。對于現(xiàn)實(shí)中的熱封過程確認(rèn)，還必須考慮到許多其它的環(huán)境因素和變量。ABC醫(yī)療器械公司過程確認(rèn)方案PVP