【正文】 ? 指定一有資格的數(shù)據(jù)管理員 ? CRF在數(shù)據(jù)管理前的檢查 ? 詳細(xì)的編碼表 ? 方便記憶的變量名與文件名 ? 按需產(chǎn)生的派生變量 (合計(jì)、平均、中位數(shù)等 ) ? 錄入數(shù)據(jù)的自動(dòng)控制與邏輯檢查 ? CRF中文字信息的處理 ? 缺失數(shù)據(jù)的處理 (主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo) ) ? 數(shù)據(jù)質(zhì)疑方法及日志 ? 每個(gè)階段數(shù)據(jù)管理的報(bào)告 ? 質(zhì)量控制的細(xì)節(jié)， ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的修改或補(bǔ)充 ? 時(shí)間表 ? 時(shí)間管理軟件與硬件 ? 數(shù)據(jù)格式的轉(zhuǎn)換 ? 數(shù)據(jù)管理的中期報(bào)告 資料傳輸?shù)能壽E ? 原始數(shù)據(jù)及 CRF的傳交軌跡 ? 質(zhì)疑數(shù)據(jù)的處理過程 ? 錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的更正、說明 ? 數(shù)據(jù)庫交給統(tǒng)計(jì)學(xué)家后，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤如何處理 ? 不在數(shù)據(jù)庫中的信息說明 軟件與程序 軟件 ? 數(shù)據(jù)錄入軟件 ? 數(shù)據(jù)文件的結(jié)構(gòu)及格式 ? 核查數(shù)據(jù)的軟件及方法 程序的檢查 ? 錄入數(shù)據(jù)程序的檢查 (包括屏幕設(shè)計(jì) ) ? 核查數(shù)據(jù)程序的檢查 ? 數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換程序的檢查 技術(shù)問題 ? 雙份錄入 ? 人工核查 (執(zhí)行人、變量、容許錯(cuò)誤率、處置辦法 ) ? 數(shù)據(jù)編碼的檢查 ? 錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的更正方法與說明 數(shù)據(jù)的安全性問題 ? 數(shù)據(jù)鎖定，確保安全，備份 ? 數(shù)據(jù)稽查時(shí)間、軌跡的文件說明 ? 使用數(shù)據(jù)庫的權(quán)限 ? 存檔 其他相關(guān)問題 ? 確認(rèn)病例是否違背方案的臨床大夫、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員 ? 數(shù)據(jù)列表 ? 揭盲時(shí)間 關(guān)于數(shù)據(jù)庫的報(bào)告 需提供如下信息： ? 關(guān)于數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)、域名的詳細(xì)報(bào)告 ? 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的參考值范圍 ? 用于建立、核查數(shù)據(jù)庫的軟件清單及簡(jiǎn)單說明 ? 各階段數(shù)據(jù)核查的錯(cuò)誤率的詳細(xì)報(bào)告 ? 未解決的質(zhì)疑數(shù)據(jù)清單 ? 未在數(shù)據(jù)庫更正的質(zhì)疑數(shù)據(jù)或錯(cuò)誤的說明 ? 電子版本數(shù)據(jù)庫的存放位置說明 統(tǒng)計(jì)學(xué)家與數(shù)據(jù)管理員 ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃必須得到統(tǒng)計(jì)學(xué)家的認(rèn)可； ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及后繼的任何修改均需交統(tǒng)計(jì)學(xué)家； ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)家須在數(shù)據(jù)鎖定前對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查； ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)家在數(shù)據(jù)分析階段發(fā)現(xiàn)任何數(shù)據(jù)庫的問題 應(yīng)及時(shí)告知數(shù)據(jù)管理員； ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)家有責(zé)任在統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中說明數(shù)據(jù)庫管 理中遇到的問題。 9. 保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案 ， 包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn) 。 5. 保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品 ，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏 。 多中心試驗(yàn)中易發(fā)生的問題 1 統(tǒng)一步調(diào) ， 絕不能各做各 2 保證質(zhì)量 ， 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 3 數(shù)據(jù)的搜集 、 保管 、 與處理 4 中心間差異：中心數(shù)不宜過多 5 小樣本偏倚：各中心不能少與 20對(duì) 多中心試驗(yàn)的規(guī)范要求 1. 試驗(yàn)方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定 ， 經(jīng)申辦者同意 ， 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行 。 ? 新藥的 II， III， IV期臨床試驗(yàn)都是多中心試驗(yàn)。 ? 注意，對(duì)照藥物所用膠囊不能改變?cè)瓉淼娜芙舛取? 雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)保持 ? 病人入組 ? 研究者對(duì)病人的觀察治療 ? 登錄病例報(bào)告表 ? 研究人員對(duì)病人療效和安全性的評(píng)價(jià) ? 監(jiān)查員的檢查 ? 數(shù)據(jù)的錄入計(jì)算機(jī)和管理 ? 統(tǒng)計(jì)分析 破盲 ? 任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，稱為破盲 (breaking of blindness) ? 療效破盲 ? 不良反應(yīng)破盲 ? 破盲率超過 20％時(shí)，雙盲試驗(yàn)失敗。 ? 三方面的含義： a. 抽樣的隨機(jī)：每一個(gè)符合條件的研究對(duì)象被收入研究范疇的機(jī)會(huì)相同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來。 外部對(duì)照 (external control) ? 優(yōu)點(diǎn) (advantage)： 所有的受試者都接受同一個(gè)試驗(yàn)藥物 ， 所以試驗(yàn)設(shè)計(jì)更趨簡(jiǎn)單 ， 易行 。 2. 如果結(jié)果表明試驗(yàn)藥物優(yōu)于陽性對(duì)照藥物， 更能肯定試驗(yàn)藥物的療效和安全性。 藥品注冊(cè)管理辦法中樣本含量的最低要求 ? 已獲境外上市許可的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少 100對(duì)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。 罕見病 、 特殊病種及其他情況 ， 要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的 ，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn) 。 ⑤ 過敏體質(zhì)或有過敏病史者 。 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 其他原因所致周圍神經(jīng)病 (如糖尿病 ,GBS等 )。 5. 臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案 (Protocol) 常用的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 樣本含量的要求 對(duì)照組的設(shè)置 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的基本格式 ? 首頁 ? 方案摘要 ? 研究背景 ? 立題依據(jù) ? 試驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo) ? 試驗(yàn)的場(chǎng)所 ? 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì) ? 適應(yīng)癥 ? 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) ? 樣本含量估計(jì) ? 治療方案 ? 觀察指標(biāo) ? 藥品管理制度 ? 臨床試驗(yàn)步驟 ? 質(zhì)量控制 ? 不良事件 ? 有效性評(píng)估 ? 安全性評(píng)估 ? 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 ? 倫理學(xué)要求 ? 數(shù)據(jù)管理 ? 資料保存 ? 主要研究者簽名和日期 ? 各參加單位主要研究者簽名 ? 附錄 (參考文獻(xiàn)等 ) 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)例 ? 目的：控制試驗(yàn)對(duì)象的同質(zhì)性。 其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 ， 評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 ， 最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù) 。 ? II期臨床試驗(yàn)： 治療作用初步評(píng)價(jià)階段 。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方案撰寫 段俊國(guó) 國(guó)家中藥臨床試驗(yàn)研究中心（成都） 成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 /附屬醫(yī)院 循證醫(yī)學(xué) evidencebased medicine, EBM EBM RCT GCP 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) randomized controlled trial, RCT 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 Good Clinical Practi