【正文】 [ CH2CHCOOH ]x [ C3H5C12H21O12 ]y 一般羧基團(tuán)含量約為 56~68%， 交聯(lián)劑(烯丙基蔗糖 )含量僅 ~2%， 產(chǎn)品交聯(lián)度不高 。Microspheres39。 在水中不溶 ， 能迅速吸收自重?cái)?shù)百倍的水分而溶脹 。 無毒 、 無刺激性 。 性質(zhì)： 1. 溶解性：可溶于水 ， 形成高分子陰離子 ， 能與堿土金屬生成沉淀 。 丙烯酸可溶于水 ， 用 K2S2O8進(jìn)行自由基聚合 。 2． 從乙烯氧化成環(huán)氧乙烷 ， 再與 HCN(50~60℃ ，pH7)轉(zhuǎn)化為腈乙醇 。第五章 藥用合成高分子材料 了解已收載到各國藥典的藥用合成高分子材料的生產(chǎn)、性質(zhì)及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用和一些經(jīng)物理化學(xué)加工供藥劑領(lǐng)域創(chuàng)新用的合成高分子輔料制成品。 然后向含有腈乙醇和75%硫酸混合物的柱內(nèi)吹入蒸汽 ， 蒸出含水的丙烯酸 ， 濃縮得到約為 5%的水溶液 。 聚丙烯酸也是水溶性的 ， 它的溶液粘度很高 ， 可用作粘稠劑 。 2. 粘度和流變性：與濃度 、 pH值成正比 ， 與鹽濃度 、 溫度成反比 ， 具有假塑性流體性質(zhì) ， 有較強(qiáng)的觸變性 。 應(yīng)控制：單體殘余 1%、 低聚物量 5%、 無游離堿 。 并具有很高的凝膠強(qiáng)度和彈性 ， 在一定壓力下水分不會(huì)被擠出 。 Offer Promise For Oral Drug Delivery ROSSLYN, Va., September 19, 2022 Biomedical engineers at Purdue University have created a new class of materials that may be suitable for oral delivery of insulin and other medicines that currently must be injected. Some medicines, such as insulin, cannot be administered orally because they are broken down in the acidic environment of the stomach. To get around this obstacle, the engineers created a new class of microspheres about a millionth of a meter in diameter, or roughly onehundredth the width of a human hair. They found that the microspheres could contain and protect medicines from acid in the stomach until they reach the intestines, where the medicine can be released and absorbed into the bloodstream. The key ingredient is polyacrylic acid, a pound best known as the super absorbent filling in diapers and similar products. The engineers bined the polyacrylic acid with a plastic polymer to produce microspheres with a meshlike structure. This structure allows the microspheres to hold and protect their contents. Although other researchers have fabricated microspheres based on similar materials, the group led by Nicholas A. Peppas, ., is the first to produce them in water, so they are nontoxic and may be useful in pharmaceutical and biomedical applications. Conventionally, polyacrylic acid is produced with anic solvents that leave harmful residues, which can be difficult and expensive to remove. So the best thing to do is to use water for the production of materials intended to deliver medicines。 1300系列：聚合物骨干用烷基甲基丙烯酸鹽長鏈進(jìn)行疏水性改進(jìn) 。 黏膜黏附材料 丙烯酸樹脂 甲基丙烯酸共聚物 、 甲基丙烯酸酯共聚物的統(tǒng)稱 。 均有良好的成膜性 ， Tg較高樹脂表現(xiàn)出顯著剛性 ，脆性較大 。 形成薄膜衣主要依賴分子中酯基與藥片表面分子帶電負(fù)性原子形成氫鍵等原因 。 主要用作片劑 、 微丸 、 緩釋顆粒等的薄膜包衣材料 。胃溶型樹脂薄膜包衣有利于藥品防潮、避光、掩色和掩味；腸溶型樹脂主要用于易受胃酸破壞或胃刺激性較大的藥物的包衣；單純滲透型樹脂或與其他類型樹脂復(fù)合運(yùn)用可控制藥物釋放速度。其釋藥速率不受 pH值的影響，制劑在貯藏期間質(zhì)量穩(wěn)定。 聚乙烯醇 (polyvinyl alcohol,PVA) 由聚醋酸乙烯 PVAc醇解而成： CH2CH n + nC2H5OH CH2CH n + nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH PVAc PVA PVA: 0488, 0588, 1788, 1799 KOH 用酸催化也可以進(jìn)行聚醋酸乙烯的醇解，但以堿催化的醇解產(chǎn)物穩(wěn)定、易純化、色澤好。 性質(zhì)： 1. 溶解性： 具有極強(qiáng)的親水性 ， 溶于熱水或冷水中 ， 其在水中的溶解性與分子量 、 醇解度有關(guān) 。 在曇點(diǎn)以上的溫度時(shí) ， 產(chǎn)生液液分離 。 3. 粘度： 可做成膠水 (4%) 4. 化學(xué)性質(zhì)： 結(jié)晶性聚合物：玻璃化溫度 85℃ 100℃ 開始緩緩脫水 180~190℃ 熔融 羥基可以發(fā)生：醚化 、 酯化 、 縮醛化等 。 通過電子束或 γ射線引發(fā)可以制備交聯(lián)的 PVA凝膠 ， 較化學(xué)交聯(lián)凝膠純凈 。 、半固體制劑中的應(yīng)用 如滴眼液、人工淚液及隱形眼鏡保養(yǎng)液產(chǎn)品中，常用量為 %%。將 PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，可治療肝腎惡性腫瘤，若微球中含有抗腫瘤藥物，則能大大提高藥物的療效，降低毒副作用。 聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮） PVP N乙烯基 2吡咯烷酮 VP催化聚合 CH2 CH2 CH2 CH2 n CH2 C CH2 C N O N O CH=CH2 CH CH2 n VP PVP 陽離子聚合 BF3 陰離子聚合 KNH2 自由基聚合 過氧化物 (目前常用方法 ) 溶液聚合 水 、 甲醇 、 乙醇 35~65℃ ≤104 懸浮聚合 烴類溶劑 65~85℃ N2 105~106 性質(zhì)： 物理性狀 : 白色或乳白色粉末 ， 極易引濕 ， Tg 175 ℃ 溶解性 : 易溶于水和極性有機(jī)溶劑 (ROH、 ROOH、 R=O、CHCl3),不溶于醚 、 烷烴 、 CCl 乙酸乙酯 溶液粘性 : 濃度 10%粘度迅速增加 粘度 分子量 K值與分子量的對(duì)應(yīng)關(guān)系 P155 溶劑 不同溶劑有很大差異 pH值和溫度影響較小 。在戰(zhàn)爭期間被用作血漿的代用品拯救了許多人的生命。 P157。目前世界 PVP總年產(chǎn)能力約為 3萬噸，年產(chǎn)量約為 。 1999年上海勝浦新材料有限公司采用浙江化工研究院技術(shù)，建設(shè)了 1套年產(chǎn) 1300噸 PVP生產(chǎn)裝置，可以生產(chǎn) K值為 1 60、 90等規(guī)格產(chǎn)品。尤其是與碘作用制成的聚乙烯酮碘藥劑，是目前廣泛使用的消毒劑。 在食品和飲料領(lǐng)域， PVP可以與特定的多酚和多元酸形成配合物，加入啤酒、果酒、果汁、醋、茶等中，可以作為澄清劑和穩(wěn)定劑，以穩(wěn)定色澤，改進(jìn)風(fēng)味，保證長期貯存不變質(zhì)。此外，利用它與香料能形成配位化合物，使香味溫和持久的作用，將其廣泛應(yīng)用于剃須軟膏、牙膏、各種化妝品等的制造中。 除上述用途外， PVP還用在洗滌劑領(lǐng)域，可以用于配制透明液體或重垢洗滌劑；作為三次采油的膠凝劑，提高油田采油率；作為感光材料助劑，有助于降低乳膠粘度和增強(qiáng)顯影圖象的覆蓋能力；在高分子聚合過程中，可用作增稠劑、分散穩(wěn)定劑和粒徑調(diào)節(jié)劑等；在造紙行業(yè)中作分散劑。由于其性能優(yōu)異，近年來國外需求增長非常迅速，預(yù)計(jì)2022～ 2022年全球年均消費(fèi)需求增長率將達(dá) 8％～ 10％。 在食品工業(yè)中，我國一些規(guī)模較大的啤酒生產(chǎn)廠家已經(jīng)開始采用高分子量的 PVP或交聯(lián) PVP作為澄清劑使用，用量約為 8～ 20克／ 100升啤酒。 交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮） 是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交聯(lián)物 。 還可用作片劑干性黏合劑和填充劑 、 賦形劑 ， 用作釀酒和釀醋生產(chǎn)的助濾劑 ?？梢哉f任何一種劑型都需要利用高分子材料，而每一種適宜的高分子材料的應(yīng)用都使制劑的內(nèi)在質(zhì)量或外在質(zhì)量得到提高。是目前發(fā)展最快，產(chǎn)業(yè)化水平最高的新型藥物制劑。 緩控釋制劑作用機(jī)理有多種，制備工藝也千差萬別，因此有多種不同的分類方法。 微孔膜控釋系統(tǒng)：在藥物片芯或丸芯上包衣，包衣材料為水不溶性的膜材料（如 EC、丙烯酸樹脂等）與水溶性致孔劑（如聚乙二醇、羥丙基纖維素、聚維酮）的混合物。 致密膜控釋系統(tǒng)：這種膜不溶于水和胃腸液，但水能通過。 腸溶性膜控釋系統(tǒng)： 這種膜材料不溶于胃液，只溶于腸液，如腸溶性丙烯酸樹脂，羥丙甲纖維素酞酸酯等。如采用丙烯酸樹脂腸溶 Ⅱ 號(hào)、 HPMC、 EC等不同配比，制成的硫酸鋅包衣顆粒，其體外釋放時(shí)間可達(dá) 24小時(shí)。這些材料口服后不被機(jī)體吸收，無變化地從糞便排出。材料的親水能力是控制藥物釋放的主要因素。為達(dá)到適宜的釋藥速度，還可加入親水性的材料作填充劑或致孔劑，如乳糖、微晶纖維素、聚維酮（ PVP）。 溶蝕性骨架緩控釋系統(tǒng)：這類骨架材料多采用脂肪和蠟類物質(zhì)如蜂蠟、硬脂酸丁酯等。 微囊和微粒型控釋制劑 可以看成是微型化的貯庫制劑和骨架制劑 ,大小在 1mm以下 , 更普遍的僅 . 可選用水溶或水不溶性高分子材料 , 隨著高分子材料研究的進(jìn)展 , 生物降解性高分子材料在微囊和微粒制劑中的應(yīng)用也逐日增多。 口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng) ：一般說來，緩釋制劑以一級(jí)速度釋放藥物，控釋制劑以零級(jí)速度釋放藥物，能夠在較長時(shí)間維持穩(wěn)定的血藥濃度，保證了藥物的長效。 隨著時(shí)間生物學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)，時(shí)間藥物治療學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)人的機(jī)體、組織、細(xì)胞對(duì)藥物敏感性具有周期節(jié)律差異。這種情況下，一種新型的時(shí)間控制型給藥系統(tǒng) 脈沖式藥物釋放系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)而生。如一種“ 定時(shí)爆破 ” 系統(tǒng)，核心是蔗糖顆粒，核心外包裹上模型藥物雙氯芬酸鈉；再利用羥丙甲纖維素作粘結(jié)物將崩解物質(zhì)低取代羥丙基纖維素包于藥物層外；最外層用帶有致孔劑的不溶性包衣材料如乙基纖維素作控釋膜包衣。在一天口服一次的情況下也能有效控制胃酸分泌。常用的結(jié)腸定位技術(shù)有利用胃腸道