【正文】 不溶 一方面 PVA是結(jié)晶性較強(qiáng)的聚合物 ， 結(jié)晶性隨分子量和醇解度的增大而增強(qiáng) ， 溶解性下降；另一方面 ， 醇解度增大 ， 羥基增多 ， 使聚合物親水性增強(qiáng) 。 利用此原理 ， 可將 PVA作為微囊的輔料 。 其與環(huán)氧乙烷 、 丙烯腈 、 各種飽和醛或不飽和醛反應(yīng) ， 大多形成不溶性交聯(lián)聚合物 。 ： PVA對(duì)眼 、 皮膚無(wú)毒 、 無(wú)刺激 ， 是一種安全的外用輔料 。 如利用攜帶阿霉素和葡聚糖的 PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低藥物的黏附，而且通過(guò)向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 PVA水凝膠還可用作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接觸鏡、手術(shù)縫合線等。 化學(xué)反應(yīng)性： 150℃ 以下性質(zhì)穩(wěn)定 ， 呈化學(xué)惰性 ， 能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物 、 化合物在溶液中混溶 。 應(yīng)用： 殘留單體控制在 %以下 。 聚乙烯吡咯烷酮（ PVP），具有優(yōu)良的溶解性、成膜性、絡(luò)合性、表面活性和化學(xué)穩(wěn)定性，主要用于醫(yī)藥、食品、日化、涂料、高分子聚合、造紙、紡織印染、感光材料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。 我國(guó) PVP生產(chǎn)與應(yīng)用起步較晚，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和應(yīng)用研究方面與國(guó)外存在較大差距。 1999年北京清華永昌化工有限公司利用自身生產(chǎn) NVP的優(yōu)勢(shì)，也開(kāi)發(fā)出 K值為 1 60、 90等規(guī)格的工業(yè)級(jí) PVP產(chǎn)品，年產(chǎn)能力約為 100噸。 PVP能與攝入體內(nèi)的毒素絡(luò)合成無(wú)毒物經(jīng)腎臟排出體外。它還可以改善飲料的抗凍性，特別適合濃縮與速溶飲料的制備。 在紡織印染領(lǐng)域， PVP在織物染整過(guò)程中可以改善纖維的著色性和親水性，使染出的纖維織物光澤鮮艷持久。另外，它在分離膜、光導(dǎo)纖維、激光視盤(pán)、減阻涂料等領(lǐng)域也得到廣泛應(yīng)用。 目前國(guó)內(nèi) PVP年消費(fèi)量約為 2022噸，消費(fèi)比例為日化工業(yè)占 75％，醫(yī)藥占 10％，食品占 10％，其他 5％。我國(guó)是啤酒生產(chǎn)大國(guó)，若每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)均用 PVP作為澄清劑，市場(chǎng)潛力巨大。 高度物理交聯(lián) 大分子鏈極度卷曲 ， 相互間形成極強(qiáng)氫鍵結(jié)合 ， 真正化學(xué)交聯(lián)僅 ~%。 乙烯 /醋酸乙烯（酯）共聚物 (EVA) [ CH2CH2 ] x [ CH2CH ] y OCOCH3 根據(jù)共聚物中醋酸乙烯酯 (VA)的含量高低，可將聚合物分為低、中、高三類(lèi)，生產(chǎn)方法見(jiàn) P159 表 56 性質(zhì) P159： 共聚物分子量及醋酸乙烯比例對(duì)性能影響較大 應(yīng)用 P161 緩釋、控釋藥用高分子材料的研究和應(yīng)用 方曉玲 （復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室） 在藥物制劑領(lǐng)域中，高分子材料的應(yīng)用具有久遠(yuǎn)的歷史。 世紀(jì)六十年代開(kāi)始 , 大量新型高分子材料進(jìn)入藥劑領(lǐng)域 , 推動(dòng)了藥物緩控釋劑型的發(fā)展 . 這些高分子材料以不同方式組合到制劑中 , 起到控制藥物的釋放速率 ,釋放時(shí)間以及釋放部位的作用。 在緩控釋制劑中，高分子材料幾乎成了藥物在傳遞、滲透過(guò)程中的不可分割的組成部分。粗略說(shuō)來(lái)，有下列幾類(lèi)： 貯庫(kù)型（膜控制型）控釋制劑 該類(lèi)制劑是在藥庫(kù)外周包裹有控制釋藥速度的高分子膜的一類(lèi)劑型 , 根據(jù)需要 , 可以制備成多層型 ,圓筒型 ,球型或片型的不同形式 ,并有相應(yīng)的制備方法。制劑進(jìn)入胃腸道后，包衣膜中水溶性致孔劑被胃腸液溶解而形成微孔。胃腸液滲透進(jìn)入釋藥系統(tǒng)，藥物溶解，通過(guò)擴(kuò)散作用通過(guò)控釋膜釋放。為了達(dá)到緩控釋目的，這類(lèi)膜材常常與其它成膜材料混合使用，如不溶性的 EC，水溶性的 HPMC等。 骨架型（基質(zhì)型）控釋制劑 該類(lèi)制劑制備簡(jiǎn)單 , 不需控釋膜 , 將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中 ,藥物釋放速度取決于骨架材料的類(lèi)型和藥物在該材料中的擴(kuò)散速度。應(yīng)用這類(lèi)材料制成的釋藥系統(tǒng)一般適合于水溶性藥物。 例如雙氯芬酸鉀為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，半衰期短， 1天需服用 3～ 4次，且對(duì)胃腸道刺激性較強(qiáng)，可引起胃出血和胃潰瘍。上述輔料和藥物混合后，采用粉末直接壓片工藝壓制成片，人體生物等效性試驗(yàn)表明，該制劑口服后，半小時(shí)可達(dá)到有效治療濃度， 12小時(shí)內(nèi)緩慢釋藥，可維持較長(zhǎng)時(shí)間有效濃度， 1天僅需服用 1～ 2次?？诜?，固體脂肪或蠟在體液中逐漸溶蝕，藥物從骨架中釋放。應(yīng)用較廣泛的高分子材料有明膠 ,淀粉 ,白蛋白 ,聚丙烯酸 淀粉接枝物 ,聚乳酸 ,聚羥基乙酸 乳酸共聚物 ,聚甲酰胺 ,聚甲基丙烯酸甲酯 ,聚丙烯腈烷基酯 ,乙基纖維素等。但在治療期間某些藥物的緩釋制劑可造成療效降低和副作用增加，尤其是首過(guò)作用大的藥物如左旋多巴和丙氧芬緩釋制劑會(huì)造成降解量增大，繼而降低藥物的生物利用度。如皮質(zhì)激素類(lèi)、抗哮喘、心血管、抗風(fēng)濕等藥物作用往往受晝夜波動(dòng)的影響。這種制劑能夠根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋放藥物， 近年來(lái)受到國(guó)內(nèi)外研究者和許多制藥公司的普遍重視。該系統(tǒng)不是投藥后立即釋藥，而是有一個(gè)明顯的時(shí)滯，大約間隔 2小時(shí)開(kāi)始釋藥，釋放后 3～ 4小時(shí)釋藥完全。 結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)：結(jié)腸釋藥系統(tǒng)是近年來(lái)研究較多的定位釋藥技術(shù)。 環(huán)氧乙烷類(lèi)均聚物和共聚物 聚乙二醇 (PEG) 聚氧乙烯 PEO→ 離子型聚合 → 聚環(huán)氧乙烷 性質(zhì)： 溶解性 與分子量大小密切相關(guān) 200~600， 1000， 2 104 與溫度相關(guān)成正比 P162 表 57 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或沉淀溫度 。 化學(xué)反應(yīng)性：兩端羥基：同脂肪族羥基反應(yīng) 醚氧原子：不溶性絡(luò)合物 應(yīng)用： P164共 5個(gè)方面 聚乙二醇系列 遼寧奧克化學(xué)集團(tuán)有限公司 聚氧乙烯蓖麻油衍生物 低分子量聚乙二醇 +蓖麻醇酸 +甘油 → 非離子型表面活性劑 (包括多種成分 )P164 易溶于水和有機(jī)溶劑 。但由于價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)僅有少量進(jìn)口應(yīng)用于科研、試驗(yàn)當(dāng)中。通過(guò)近年對(duì)泊洛沙姆在藥物制劑中的研究發(fā)現(xiàn)，這種新型藥用輔料具有以下五個(gè)方面的功效： ■ 提高直腸給藥吸收率 以 Poloxamer和生物黏附聚合物為基質(zhì)的凝膠直腸給藥系統(tǒng)，易于肛門(mén)給藥，而且對(duì)直腸組織有黏膜黏附性，也不會(huì)在用藥后滲漏。 ■ 增進(jìn)腫瘤化學(xué)藥物療效 研究發(fā)現(xiàn)， PoloxamerP85型在細(xì)胞表達(dá)多重抗藥相關(guān)蛋白 1（ MRP1）和多重抗藥相關(guān)蛋白 2（ MRP2）中具有明顯的化學(xué)敏化作用，并同時(shí)在細(xì)胞聚集和長(zhǎng)春堿、阿霉素的細(xì)胞毒作用方面均起作用。 在黑色素瘤實(shí)驗(yàn)鼠 B16F1的病理模型實(shí)驗(yàn)中，以腫瘤生長(zhǎng)率、動(dòng)物存活率等為指標(biāo)，將紫杉醇的 poloxamer凝膠劑（ paclitaxelpoloxamer407）與堿金屬對(duì)照組做了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腫瘤生長(zhǎng)率降低了 67％，腫瘤體積的倍增時(shí)間延長(zhǎng)了 72％，在給藥 15天后， paclitaxelpoloxamer407給藥組的動(dòng)物存活率超過(guò) 91％，而對(duì)照組只有 58％。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明： NO供體如 S亞硝基谷胱甘肽（ GSNO）和 S亞硝基 N乙酰半光氨酸（ SNAC）可以和 PoloxamerF127水凝膠結(jié)合，此時(shí) NO以熱學(xué)或光化學(xué)的方式釋放；對(duì) SNO的鍵裂光譜監(jiān)測(cè)也顯示：與水溶液相比，凝膠化基質(zhì)（ F127）可減少 NO的熱和光化學(xué)釋放的初始釋放率 [2~45毫米（ 1）分鐘（ 1） ]，這種穩(wěn)定作用可由“ 籠狀再結(jié)合機(jī)制 ” 解釋?zhuān)瑥亩鵀橘A存、處理 S亞硝基硫醇提供了有利條件。其中薄荷酮預(yù)處理組的血漿胰島素濃度（ PIC）很快可達(dá)峰值，但血漿血糖水平（ PGL）的下降速度較其他處理組（如亞油酸預(yù)處理組）慢，提示在 PIC和 PGL之間可能無(wú)直接的聯(lián)系。通過(guò)采取以眼科給藥系統(tǒng)為導(dǎo)向的組織工程學(xué)方法，研究人員以N羥基琥玻酰亞胺（ NHS）等為交聯(lián)劑，使具有單氨基末端的 poloxamer(MATP)與透明質(zhì)酸（ HA）耦合交聯(lián)為共聚物（此共聚物的凝膠化溫度取決于 HA的含量和 poloxamer的濃度），然后再通過(guò)體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：由于共聚物原位凝膠的形成和 HA的黏性特性，可使環(huán)丙沙星從 poloxamer和 HA的水凝膠共聚物中持久釋放。 （性狀與穩(wěn)定性） 本品為無(wú)色或微黃色澄明油狀液體；無(wú)臭或幾無(wú)臭，無(wú)味，揮發(fā)性小，不溶于水，與氯仿，丙酮，乙醚等可任意比例混合，耐光，熱，性質(zhì)穩(wěn)定。其表面張力小，口服后能消除腸道中的泡沫，使被泡沫貯留的氣體得以排除，緩解脹氣效果明顯，服藥后 1小時(shí)見(jiàn)效。 （用法與用量）口服。 （可供選用的上市制劑） 消脹片：片劑，四川重慶西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。 皆樂(lè)：片劑，臺(tái)灣永信制藥公司生產(chǎn)。本品能降低汽泡表面張力，使其破裂，口服或涂擦后不被吸收 ,也不產(chǎn)生全身性作用 ,口服以后以原形從大便中排出。 硅橡膠 (Silicone rubber) 線型聚有機(jī)硅氧烷的基團(tuán)改性或交聯(lián)改性 一般特點(diǎn)：同聚有機(jī)硅高聚物 玻璃化溫度很低 ， 有別于天然橡膠和一般合成像膠 。無(wú)論哪一種類(lèi)型的硅橡膠，硫化時(shí)都不發(fā)生放熱現(xiàn)象。在使用溫度范圍內(nèi)，硅橡膠不僅能保持一定的柔軟性、回彈性和表面硬度，機(jī)械性能也無(wú)明顯變化，而且能抵抗長(zhǎng)時(shí)間的熱老化。硅橡膠也可用于附著力強(qiáng)、抗風(fēng)化、耐堿、耐水涂料。 器官或組織代用品： 分為長(zhǎng)期和短期留置于體內(nèi)的產(chǎn)品。 整容和修復(fù)術(shù)： 近 20年來(lái)，硅橡膠在整容和修復(fù)術(shù)方面也得到了廣泛的應(yīng)用。目前，利用硅橡膠生物材料為基質(zhì)的可控緩釋劑已應(yīng)用于避孕藥和抗癌藥中，并取得了良好的效果。用于人體的醫(yī)用硅膠管的發(fā)展趨勢(shì)是微型、薄壁、多腔，一管多功能，如既能抽樣檢測(cè)，又能灌洗、輸液等。 醫(yī)用電極（板）與人體接觸，因此要求材料柔軟、舒適、呈生理惰性、對(duì)人體無(wú)毒、對(duì)皮膚無(wú)刺激、透氣性能好。其中，兩種生物傳感器 —— 生物醫(yī)學(xué)電極和植入傳感器是活體應(yīng)用較為典型的例子。這種硅橡膠可以作為一種葡萄糖敏感電極的外包裝，用來(lái)監(jiān)控和調(diào)節(jié)糖尿病人血液中的葡萄糖水平。 以硅橡膠為載體的長(zhǎng)效皮下埋植劑有效期滿后必須取出，增加了使用者的痛苦和費(fèi)用，而且難以保證所有使用者均能按期取出從而增加了避孕失敗的危險(xiǎn)。 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所在 Capronor的基礎(chǔ)上改變膠囊配方，制成了可生物降解的皮下避孕埋植劑 CaproF，現(xiàn)已完成基礎(chǔ)研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。如生物傳感器是當(dāng)今引人注目的一項(xiàng)生物技術(shù)。 聚乳酸、乳酸 /羥基乙酸共聚物 聚乳酸 PLA 乳酸 /羥乙基乙酸 PLA/PGA 性質(zhì)：聚乳酸降解屬水解反應(yīng)： 分子量 、 結(jié)晶度 應(yīng)用：可生物降解材料 聚乳酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用前景廣闊 聚乳酸是重要的乳酸衍生物產(chǎn)品，是以乳酸為單體經(jīng)化學(xué)合成的新型生物降解性高分子材料： 無(wú)毒、無(wú)刺激性 具有優(yōu)良的生物相容性 可生物分解、吸收 強(qiáng)度高，可塑性好 易加工成型 聚乳酸在生物體內(nèi)經(jīng)過(guò)酶分解，最終形成二氧化碳和水，不污染環(huán)境，因而被認(rèn)為是最有發(fā)展前途的可生物降解的高分子材料，備受?chē)?guó)內(nèi)外關(guān)注。日本的島津公司、三井化學(xué)公司、大日本油墨分別建有 500～ 1000噸 /年的工業(yè)裝置，并分別計(jì)劃擴(kuò)建或新建裝置。 藥品的緩釋?zhuān)? 藥物的控制釋放就是將藥物或其他生物活性組織和基材結(jié)合在一起，使藥物通過(guò)擴(kuò)散等方式在一定時(shí)間內(nèi)，以某一種速率釋放到環(huán)境中。 骨材料： 作為人體內(nèi)使用的高分子材料需求日益增加，而且其要求也愈加苛刻，作為人體內(nèi)的使用的高分子材料必須要求無(wú)毒、合適的生物降解性和良好的生物兼容性以及對(duì)某些具體的細(xì)胞有一定相互作用的能力，而聚乳酸在性質(zhì)上基本符合上述要求，傳統(tǒng)的醫(yī)用高分子材料有聚四氟乙烯、硅油、硅橡膠等，但是各有許多不理想的地方，聚乳酸的出現(xiàn)，有效的彌補(bǔ)這些產(chǎn)品的不足，已逐漸成為人體內(nèi)使用的高分子材料的主導(dǎo)品種。聚乳酸縫合線一經(jīng)問(wèn)世，立即受到醫(yī)生們的青瞇，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)。 其他一些生物降解聚合物 聚酯類(lèi) P174 “降解 ” 一個(gè)聚合物的結(jié)構(gòu)和分子量的不可控制的改變和不需要的改變 ， 主要用于標(biāo)志聚合度降低而單體單元的結(jié)構(gòu)不變的過(guò)程 。Johnson公司制成以橡膠為主體的硬性橡皮膏 .迄今 ,國(guó)際市場(chǎng)上有寬度為 101500mm的大小不同 ,用途各異的壓敏膠帶商品千余種 . 壓敏膠帶 : 紙質(zhì) :牛皮紙 皺紋紙 布質(zhì) :人造棉 合成纖維