【正文】 armaceutical and biomedical applications. Conventionally, polyacrylic acid is produced with anic solvents that leave harmful residues, which can be difficult and expensive to remove. So the best thing to do is to use water for the production of materials intended to deliver medicines。 應(yīng)控制：單體殘余 1%、 低聚物量 5%、 無游離堿 。 聚丙烯酸也是水溶性的 ， 它的溶液粘度很高 ， 可用作粘稠劑 。第五章 藥用合成高分子材料 了解已收載到各國藥典的藥用合成高分子材料的生產(chǎn)、性質(zhì)及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用和一些經(jīng)物理化學(xué)加工供藥劑領(lǐng)域創(chuàng)新用的合成高分子輔料制成品。 丙烯酸可溶于水 ， 用 K2S2O8進(jìn)行自由基聚合 。 無毒 、 無刺激性 。Microspheres39。 性質(zhì)：性狀 P140 溶解 、 溶脹及其凝膠特性 P141 乳化及其穩(wěn)定作用：具有乳化和穩(wěn)定的雙重作用 穩(wěn)定性 pH5~11 應(yīng)用：粘合劑與包衣材料； 局部外用制劑基質(zhì)； 乳化劑 、 增稠劑和助懸劑； 緩釋控釋制劑材料 。 3. 機(jī)械性質(zhì) 拉伸強(qiáng)度及柔性均不好 。 應(yīng)用 ： 主要用作片劑、微丸、緩釋顆粒等的薄膜包衣材料。 乙烯基類均聚物和共聚物 聚乙烯基化合物可通過乙烯基化合物 CH2=CHX的聚合，或通過聚乙烯基化合物的大分子反應(yīng)。 如醇解度在 80%以下時(shí) ， PVA的水溶液在低溫時(shí)是透明的 ， 但升溫即出現(xiàn)乳濁現(xiàn)象 ， 即有曇點(diǎn) 。 化學(xué)交聯(lián)的凝膠中易殘留交聯(lián)劑 ， 作為藥用輔料時(shí)需除凈 。 如茶多酚的 PVA緩釋膠囊，不僅可提高茶多酚的穩(wěn)定性，而且對茶多酚具有緩釋作用。 生物特性及安全性：不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對皮膚、黏膜、眼等不會(huì)形成任何刺激。國外產(chǎn)品一般可分為工業(yè)級，有 K值為 1 1 60、80、 90、 120等多種規(guī)格產(chǎn)品，還有 K－ 60、K－ 90的水溶液產(chǎn)品；藥用級，有 K值為 2 90等規(guī)格。采用 PVP為輔料的藥物已有上百種，可作為增粘劑、成膜劑、助溶劑、分散劑、穩(wěn)定劑、降解劑、潤滑劑、著色劑和 X光造影劑等，用于片劑、顆粒劑、水劑等多種劑型藥物的生產(chǎn)中，具有解毒、止血、防止腹膜粘連等作用。 在日化領(lǐng)域，利用 PVP無毒，具有洗凈和乳化作用，在護(hù)發(fā)用品中，用于頭發(fā)噴霧定型劑、保濕濕潤劑、液體香波泡沫穩(wěn)定劑、頭發(fā)柔軟劑、頭發(fā)染料洗凈效果增進(jìn)劑等。國外 PVP消費(fèi)領(lǐng)域主要在化妝品和醫(yī)藥行業(yè)。預(yù)計(jì) 2022年我國 PVP需求量將達(dá)到 4000～ 5000噸。上世紀(jì)30年代以后，合成的高分子材料大量涌現(xiàn)，在藥物制劑的研究和生產(chǎn)中的應(yīng)用日益廣泛。一種新輔料的應(yīng)用，可開發(fā)出一大批制劑產(chǎn)品，并促進(jìn)一大批制劑產(chǎn)品的質(zhì)量提高，取得十分顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效應(yīng)。藥物的釋放速度可以通過改變水溶性致孔劑的用量來調(diào)節(jié)。藥物的釋放速度可通過調(diào)節(jié)腸溶性材料的用量加以控制。 親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)：采用親水性高分子材料為片劑的主要輔料，如甲基纖維素、羥丙甲纖維素（ K4M， K15M、 K100M）、Carbopol ，海藻酸鈉，甲殼素等，這些材料的特點(diǎn)是遇水以后經(jīng)水合作用而膨脹，在釋藥系統(tǒng)周圍形成一層稠厚的凝膠屏障，藥物可以通過擴(kuò)散作用通過凝膠屏障而釋放，釋放速度因凝膠屏障的作用而被延緩。一些主要在胃內(nèi)吸收或主要在胃中發(fā)揮治療作用的藥物制劑（如抗幽門螺旋桿菌的抗生素）， 可考慮制成胃內(nèi)飄浮片。出現(xiàn)了口服滲透泵控釋系統(tǒng)、脈沖釋放型釋藥系統(tǒng)、pH敏感型定位釋藥系統(tǒng)、結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)等新型緩控釋制劑。原發(fā)性高血壓在早晨起床前的血壓最高，午后逐漸下降，就寢時(shí)最低，因此抗高血壓藥物不需要維持 24小時(shí)恒定血藥濃度。如人體胃酸分泌在晚上 10點(diǎn)左右有一高峰，法莫替丁脈沖控釋膠囊設(shè)計(jì)為服藥后 10～ 14小時(shí)釋放第 2劑量藥物，使藥物在體內(nèi)有兩個(gè)釋藥峰。 吸濕性 見 P162表 57 與分子量有關(guān) 。此外，泊洛沙姆還具有熱敏溶膠 凝膠轉(zhuǎn)變特性，在較低溫度時(shí)為液體，在接近人體溫度時(shí)呈軟凝膠狀，在肌肉或皮下可形成藥物儲(chǔ)庫，使藥物緩慢釋放吸收。 P85可增加長春堿和阿霉素在過度表達(dá) MRP細(xì)胞的聚集，因而明顯提高它們的細(xì)胞毒作用； P85還可使藥物對過度表達(dá) MRP1和 MRP2的細(xì)胞敏化，從而使其在具有抵抗機(jī)制的腫瘤化學(xué)治療方面有用武之地。 ■ 促進(jìn)透皮劑的皮膚滲透 水凝膠被認(rèn)為是一種最適合離子電滲療法的基質(zhì)形式，由于胰島素為大分子肽類物質(zhì)（分子量在 3～7KDa），在以 poloxamer407為基質(zhì)時(shí)可形成胰島素凝膠，該凝膠具備一定的物理、化學(xué)穩(wěn)定性。我國于 1973年由四川晨光化工研究院用高分子制藥廠研制成功。 （適應(yīng)癥狀）主要用于各種原因（包括腹部手術(shù)）引起的氣體性胃腸道脹氣。口服，用法同上。用本品處理外傷包扎紗布、藥棉，能使之與傷口不粘潔； 用本品作軟膏及保護(hù)脂的基劑，可提高藥物對皮膚滲透能力 ,提高藥效 。室溫硫化硅橡膠按其硫化機(jī)理可分為縮合型和加成型；按其包裝方式可分為雙組分和單組分兩種類型。此外，還有特殊用途的硅橡膠，如導(dǎo)電硅橡膠、醫(yī)用硅橡膠、泡沫硅橡膠、制模硅橡膠、熱收縮硅橡膠等。 藥物緩釋體系： 延長藥物療效和提高藥物作用的專一性和安全性是藥學(xué)研究中的一項(xiàng)重要課題。 腹腔內(nèi)化療輸藥裝置是一種全硅膠植入式腹腔內(nèi)化療導(dǎo)管系統(tǒng)。因此，活體應(yīng)用尤其是植入人體的生物醫(yī)學(xué)設(shè)備對材料的可靠性、耐久性、生物相容性等提出了更高的要求。 這種埋植劑以一種具備生物降解性和甾體藥物通透性的聚合物，代替硅橡膠作為釋放孕激素的載體，孕激素釋放完后載體在體內(nèi)降解吸收而無須取出。 醫(yī)用硅橡膠在生命科學(xué)、醫(yī)療器械、藥物等領(lǐng)域中已得到廣泛而重要的應(yīng)用，但還有巨大潛力。國內(nèi)有許多科研機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行聚乳酸應(yīng)用的研究。目前國內(nèi)外正在加快研究和應(yīng)用步伐，有望在血管、韌帶、皮膚、肝臟等組織修復(fù)和培養(yǎng)中使用。 壓敏膠及壓敏膠帶的制造有悠久的歷史 。目前國內(nèi)各大醫(yī)院也在使用從國外進(jìn)口的優(yōu)異的聚乳酸縫合線。目前主要采用溶液成型、熱壓成片等方法制備一些緩釋藥物，如胰島素的聚乳酸雙層緩釋片、慶大霉素的聚乳酸圓柱體、促生長激素釋放激素的塊狀植入劑、激素左炔諾酮的空心聚乳酸纖維劑等，聚乳酸還可以做成一些薄膜、類乳劑等多種劑型以達(dá)到控釋藥物的作用。 目前，聚乳酸的生產(chǎn)與應(yīng)用在全球處于起步階段，生產(chǎn)主要集中在西方發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，美國卡基爾公司建有 7000噸 /年的生產(chǎn)裝置，目前仍計(jì)劃建設(shè)一套 10萬噸級的生產(chǎn)裝置。 隨著生物醫(yī)學(xué)工程、組織工程的發(fā)展，對材料的技術(shù)和性能要求日益提高。 由于硅橡膠有疏水性，其制品植入人體后仍有輕微的異物感。要滿足上述要求，硅橡膠作為基材較為合適。 體外用品： 硅橡膠薄膜具有良好的透氧、透二氧化碳的特性和與人體皮膚水分蒸發(fā)量相近的透濕性，以及對人體無毒、無害、無過敏、不易引起異物反應(yīng)或排斥反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，在用尼龍、聚酯纖維等增強(qiáng)后用作人造皮膜。短期留置于體內(nèi)，起到補(bǔ)液、搶救、引流注入、防粘連或消泡作用的產(chǎn)品有靜脈插管、導(dǎo)尿管、動(dòng)靜脈外瘺管、腹膜透析管、接觸眼鏡、輸血管、泄壓管、胸腔引流管、胃鏡套管、中耳炎通氣管、導(dǎo)液管和鼻插管等。它還用作要求耐候性和耐久性的成型墊片、電子零件的封裝材料、汽車電氣零件的保護(hù)材料。根據(jù)硅原子上所鏈接的有機(jī)基團(tuán)不同，硅橡膠有二甲基硅橡膠、甲基乙烯基硅橡膠、甲基苯基硅橡膠、氟硅橡膠、腈硅橡膠、乙基硅橡膠乙基苯撐硅橡膠等許多品種。口服，用法同上。需將藥片嚼碎后吞服，以更好地發(fā)揮作用。以原形從糞便排出，如吸入氣道，大部分可咳出。但電滲療法和化學(xué)促滲透劑的聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用任何一種方法都會(huì)引起更大的皮膚刺激。 ■ 調(diào)節(jié)緩控釋制劑釋藥速率 在對由聚氧化乙烯（ PEO）或聚環(huán)氧乙烷（ PPO）組成的泊洛沙姆共聚物的研究中 —— 該共聚物是以聚 D， L丙交脂（ PDLA）或 1甲基 2吡咯烷酮（ NMP）為溶劑而制得的控釋藥庫混合物，技術(shù)人員發(fā)現(xiàn) Poloxamer在濃度和分子量方面的變化對藥庫內(nèi)在形態(tài)并無大的影響，但其濃度的提高可使蛋白類藥物的突釋效應(yīng)大大減少，雖然釋放類型仍為典型的突釋，但如果 Poloxamer的濃度大到超過某個(gè)臨界點(diǎn)時(shí)，則蛋白類藥物的釋放類型則由突釋型轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)釋藥型（緩釋型）。 由于雙氯芬酸鈉能提高膠凝溫度、削弱凝膠強(qiáng)度與生物黏附力，并可與生物黏附聚合物產(chǎn)生沉淀，但氯化鈉的作用正好相反，含有 1％氯化鈉的poloxamer凝膠劑的藥物不會(huì)沉淀，易于插入直腸而不會(huì)滲漏，可在實(shí)驗(yàn)鼠的直腸保留 6小時(shí)以上。 表 59， P167 性質(zhì)： 溶解性：聚氧乙烯 相對親水性 聚氧丙烯 相對親油性 推離子表面活性劑 曇點(diǎn)：變化范圍較大 表面活性： P168 凝膠作用：多數(shù)在較高濃度時(shí)形成水凝膠 ， 分子間氫鍵 。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。 按照制備技術(shù)不同，脈沖式控釋系統(tǒng)可分為滲透泵脈沖釋藥系統(tǒng)、包衣脈沖給藥系統(tǒng)和定時(shí)脈沖塞膠囊等。如應(yīng)用硝酸甘油控釋貼膏長時(shí)間維持一定血藥濃度，易產(chǎn)生耐藥性，不利于心絞痛的治療。制備常用方法是將藥物趁熱溶于或混懸于脂肪或蠟類物質(zhì)材料中，冷卻后磨成顆粒裝入膠囊或壓制成片。可供選擇的疏水性阻滯劑有乙基纖維素、硬脂酸，腸溶性丙烯酸樹脂等。 不溶性骨架緩控釋系統(tǒng)：采用無毒塑料如無毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作為骨架基質(zhì)材料，加入藥物，再用丙酮等有機(jī)溶劑為潤濕劑制成軟材，制粒，壓片。常用膜材料有 EC，丙烯酸樹脂 RL、 RS型、醋酸纖維素等。其中以各種包衣片劑和包衣小丸為常見。 由于這些優(yōu)點(diǎn)，緩控釋制劑被稱為繼常規(guī)制劑后的第二代和第三代藥物制劑。 P158 吸水量大 150%~200% 吸水速度快 1min % 應(yīng)用： 主要用作片劑的崩解劑 ， 并具有良好的再加工性 ， 即回收加工時(shí) ， 不需再加入多量的崩解劑 。近年來化妝品行業(yè)發(fā)展迅速，競爭激烈，國內(nèi)企業(yè)為了生存與發(fā)展的需要，必然會(huì)緊跟國際潮流，因此在日化領(lǐng)域的需求將是我國 PVP消費(fèi)增長最快的領(lǐng)域之一。 在涂料和顏料領(lǐng)域，用 PVP包覆的油漆、涂料，成膜透明而不影響本色，可有效改善涂料和顏料的光澤和分散性，提高熱穩(wěn)定性能，還能改善油墨和墨水的水分散性等。 采用特殊工藝在普通醫(yī)用導(dǎo)管表面結(jié)合上一層醫(yī)用高分子材料 聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)，使導(dǎo)管遇水后具有極為潤滑的表面，摩擦系數(shù)僅為普通導(dǎo)管的百分之一左右，而且潤滑性持久；生物實(shí)驗(yàn)表明這種經(jīng) PVP表面潤滑處理的導(dǎo)管具有良好的生物相容性，臨床應(yīng)用也取得滿意效果。河南玉源公司與浙江化工研究院于 1987年承擔(dān)國家 “ 七五 ” 重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目，將浙江化工研究院的合成PVP技術(shù)進(jìn)行工業(yè)化，于當(dāng)年建設(shè)了博愛縣開源精細(xì)化工廠，年產(chǎn)能力約 200噸，成為我國真正意義上的首套 PVP工業(yè)化裝置。 其它：液體藥劑中 ， 10%以上時(shí)具有助懸 、增稠和膠體保護(hù)作用 。 在 PVA、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙酰胺的混合水溶液中，用過硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚丙烯酰胺交聯(lián)接枝的 PVA和羧甲基纖維素混合凝膠，對包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較好的控制釋放作用。 應(yīng)用： 助懸劑 、 增稠劑 、 增粘劑 、 增溶 、 乳化及穩(wěn)定作用 成膜 、 凝膠材料 片劑粘合劑 、 緩釋控釋骨架材料 經(jīng)皮吸收劑 、 口腔用膜劑 如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜劑及硝酸甘油、地西泮、克化特羅、利福平等 PVA藥膜。 P152 ? 聚乙烯水溶液與硼砂水溶液能發(fā)生不可逆的凝膠化現(xiàn)象 。 藥用聚乙烯醇相對分子量在 30000202200范圍，國外市場有高黏度 (相對分子質(zhì)量為 202200)、中黏度(相對分子質(zhì)量為 130000)及低黏度 (相對分子質(zhì)量為30000)的不同產(chǎn)品，各國的 PVA規(guī)格很多，表示方法也各不相同。 以 Eudragit E30D薄膜包衣硝酸甘油的小顆粒，即得硝酸甘油緩釋顆粒。 應(yīng)用：單體殘留總量 %。