【正文】 其他一些生物降解聚合物 聚酯類 P174 “降解 ” 一個(gè)聚合物的結(jié)構(gòu)和分子量的不可控制的改變和不需要的改變 ， 主要用于標(biāo)志聚合度降低而單體單元的結(jié)構(gòu)不變的過(guò)程 。 骨材料： 作為人體內(nèi)使用的高分子材料需求日益增加，而且其要求也愈加苛刻，作為人體內(nèi)的使用的高分子材料必須要求無(wú)毒、合適的生物降解性和良好的生物兼容性以及對(duì)某些具體的細(xì)胞有一定相互作用的能力，而聚乳酸在性質(zhì)上基本符合上述要求，傳統(tǒng)的醫(yī)用高分子材料有聚四氟乙烯、硅油、硅橡膠等，但是各有許多不理想的地方，聚乳酸的出現(xiàn)，有效的彌補(bǔ)這些產(chǎn)品的不足，已逐漸成為人體內(nèi)使用的高分子材料的主導(dǎo)品種。日本的島津公司、三井化學(xué)公司、大日本油墨分別建有 500～ 1000噸 /年的工業(yè)裝置，并分別計(jì)劃擴(kuò)建或新建裝置。如生物傳感器是當(dāng)今引人注目的一項(xiàng)生物技術(shù)。 以硅橡膠為載體的長(zhǎng)效皮下埋植劑有效期滿后必須取出，增加了使用者的痛苦和費(fèi)用，而且難以保證所有使用者均能按期取出從而增加了避孕失敗的危險(xiǎn)。其中，兩種生物傳感器 —— 生物醫(yī)學(xué)電極和植入傳感器是活體應(yīng)用較為典型的例子。用于人體的醫(yī)用硅膠管的發(fā)展趨勢(shì)是微型、薄壁、多腔，一管多功能，如既能抽樣檢測(cè)，又能灌洗、輸液等。 整容和修復(fù)術(shù)： 近 20年來(lái)，硅橡膠在整容和修復(fù)術(shù)方面也得到了廣泛的應(yīng)用。硅橡膠也可用于附著力強(qiáng)、抗風(fēng)化、耐堿、耐水涂料。無(wú)論哪一種類型的硅橡膠，硫化時(shí)都不發(fā)生放熱現(xiàn)象。本品能降低汽泡表面張力，使其破裂，口服或涂擦后不被吸收 ,也不產(chǎn)生全身性作用 ,口服以后以原形從大便中排出。 （可供選用的上市制劑） 消脹片：片劑，四川重慶西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。其表面張力小，口服后能消除腸道中的泡沫，使被泡沫貯留的氣體得以排除，緩解脹氣效果明顯，服藥后 1小時(shí)見(jiàn)效。通過(guò)采取以眼科給藥系統(tǒng)為導(dǎo)向的組織工程學(xué)方法，研究人員以N羥基琥玻酰亞胺（ NHS）等為交聯(lián)劑，使具有單氨基末端的 poloxamer(MATP)與透明質(zhì)酸（ HA）耦合交聯(lián)為共聚物（此共聚物的凝膠化溫度取決于 HA的含量和 poloxamer的濃度），然后再通過(guò)體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：由于共聚物原位凝膠的形成和 HA的黏性特性，可使環(huán)丙沙星從 poloxamer和 HA的水凝膠共聚物中持久釋放。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明： NO供體如 S亞硝基谷胱甘肽（ GSNO）和 S亞硝基 N乙酰半光氨酸（ SNAC）可以和 PoloxamerF127水凝膠結(jié)合，此時(shí) NO以熱學(xué)或光化學(xué)的方式釋放；對(duì) SNO的鍵裂光譜監(jiān)測(cè)也顯示：與水溶液相比，凝膠化基質(zhì)（ F127）可減少 NO的熱和光化學(xué)釋放的初始釋放率 [2~45毫米（ 1）分鐘（ 1） ]，這種穩(wěn)定作用可由“ 籠狀再結(jié)合機(jī)制 ” 解釋，從而為貯存、處理 S亞硝基硫醇提供了有利條件。 ■ 增進(jìn)腫瘤化學(xué)藥物療效 研究發(fā)現(xiàn)， PoloxamerP85型在細(xì)胞表達(dá)多重抗藥相關(guān)蛋白 1（ MRP1）和多重抗藥相關(guān)蛋白 2（ MRP2）中具有明顯的化學(xué)敏化作用，并同時(shí)在細(xì)胞聚集和長(zhǎng)春堿、阿霉素的細(xì)胞毒作用方面均起作用。但由于價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)僅有少量進(jìn)口應(yīng)用于科研、試驗(yàn)當(dāng)中。 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物 聚乙二醇 (PEG) 聚氧乙烯 PEO→ 離子型聚合 → 聚環(huán)氧乙烷 性質(zhì)： 溶解性 與分子量大小密切相關(guān) 200~600， 1000， 2 104 與溫度相關(guān)成正比 P162 表 57 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或沉淀溫度 。該系統(tǒng)不是投藥后立即釋藥，而是有一個(gè)明顯的時(shí)滯，大約間隔 2小時(shí)開(kāi)始釋藥，釋放后 3～ 4小時(shí)釋藥完全。如皮質(zhì)激素類、抗哮喘、心血管、抗風(fēng)濕等藥物作用往往受晝夜波動(dòng)的影響。應(yīng)用較廣泛的高分子材料有明膠 ,淀粉 ,白蛋白 ,聚丙烯酸 淀粉接枝物 ,聚乳酸 ,聚羥基乙酸 乳酸共聚物 ,聚甲酰胺 ,聚甲基丙烯酸甲酯 ,聚丙烯腈烷基酯 ,乙基纖維素等。上述輔料和藥物混合后，采用粉末直接壓片工藝壓制成片，人體生物等效性試驗(yàn)表明，該制劑口服后，半小時(shí)可達(dá)到有效治療濃度， 12小時(shí)內(nèi)緩慢釋藥，可維持較長(zhǎng)時(shí)間有效濃度， 1天僅需服用 1～ 2次。應(yīng)用這類材料制成的釋藥系統(tǒng)一般適合于水溶性藥物。為了達(dá)到緩控釋目的，這類膜材常常與其它成膜材料混合使用，如不溶性的 EC，水溶性的 HPMC等。制劑進(jìn)入胃腸道后，包衣膜中水溶性致孔劑被胃腸液溶解而形成微孔。 在緩控釋制劑中，高分子材料幾乎成了藥物在傳遞、滲透過(guò)程中的不可分割的組成部分。 乙烯 /醋酸乙烯（酯）共聚物 (EVA) [ CH2CH2 ] x [ CH2CH ] y OCOCH3 根據(jù)共聚物中醋酸乙烯酯 (VA)的含量高低，可將聚合物分為低、中、高三類，生產(chǎn)方法見(jiàn) P159 表 56 性質(zhì) P159： 共聚物分子量及醋酸乙烯比例對(duì)性能影響較大 應(yīng)用 P161 緩釋、控釋藥用高分子材料的研究和應(yīng)用 方曉玲 （復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室） 在藥物制劑領(lǐng)域中，高分子材料的應(yīng)用具有久遠(yuǎn)的歷史。我國(guó)是啤酒生產(chǎn)大國(guó)，若每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)均用 PVP作為澄清劑，市場(chǎng)潛力巨大。另外，它在分離膜、光導(dǎo)纖維、激光視盤、減阻涂料等領(lǐng)域也得到廣泛應(yīng)用。它還可以改善飲料的抗凍性，特別適合濃縮與速溶飲料的制備。 1999年北京清華永昌化工有限公司利用自身生產(chǎn) NVP的優(yōu)勢(shì)，也開(kāi)發(fā)出 K值為 1 60、 90等規(guī)格的工業(yè)級(jí) PVP產(chǎn)品，年產(chǎn)能力約為 100噸。 聚乙烯吡咯烷酮（ PVP），具有優(yōu)良的溶解性、成膜性、絡(luò)合性、表面活性和化學(xué)穩(wěn)定性，主要用于醫(yī)藥、食品、日化、涂料、高分子聚合、造紙、紡織印染、感光材料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。 化學(xué)反應(yīng)性： 150℃ 以下性質(zhì)穩(wěn)定 ， 呈化學(xué)惰性 ， 能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物 、 化合物在溶液中混溶 。 如利用攜帶阿霉素和葡聚糖的 PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低藥物的黏附，而且通過(guò)向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 其與環(huán)氧乙烷 、 丙烯腈 、 各種飽和醛或不飽和醛反應(yīng) ， 大多形成不溶性交聯(lián)聚合物 。 醇解度 87~89% 好 醇解度 高 60~70℃ 醇解度 75~80% 不溶熱水 ， 只溶冷水 醇解度 低于 50% 不溶 一方面 PVA是結(jié)晶性較強(qiáng)的聚合物 ， 結(jié)晶性隨分子量和醇解度的增大而增強(qiáng) ， 溶解性下降；另一方面 ， 醇解度增大 ， 羥基增多 ， 使聚合物親水性增強(qiáng) 。 二丙酸倍氯米松以羥丙甲基纖維素 (Methocel K4M)為骨架材料制成片心后，外包 Eudragit L10055薄膜，制成二丙酸倍氯米松結(jié)腸定位釋藥片，用于治療小腸末端和近結(jié)腸炎癥疾患。 丙烯酸樹(shù)脂是一類安全、無(wú)毒的藥用高分子材料。 當(dāng)用于制作薄膜衣時(shí)：胃崩型不加或少加增塑劑 滲透型 加 10%以下增塑劑 腸溶型 40% 2. 最低成膜溫度 MFT 薄膜包衣材料樹(shù)脂的 MFT 15~25℃ 較好 ， 一般通過(guò)加入一定量的增塑劑來(lái)降低 MFT。 聚卡波菲鈣鹽：與丁二烯乙二醇相交聯(lián)的丙烯酸聚合物 。 影響其吸水能力的主要因素有：樹(shù)脂網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的孔徑 、 交聯(lián)度 、 交聯(lián)鏈長(zhǎng) 、 樹(shù)脂的粒度 、鹽濃度等 應(yīng)用： 具有保濕、增稠、皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用。 3． 化學(xué)反應(yīng)性：可以被堿中和 、 可以形成交聯(lián)不溶性 (乙二醇 、甘油 )、 150℃ 以上可脫水成酐 。 3．乙烯酮 (CH2=CO)加上甲醛生成 β丙內(nèi)酯。 單體合成：丙烯酸在工業(yè)上有三種生產(chǎn)方法 1． 從乙炔 、 一氧化碳與水 ， 以 Ni(CO)4作催化劑 。 聚丙烯酸鈉常用 NaOH中和聚丙烯酸水溶液制取 。 性質(zhì)：高吸水性樹(shù)脂材料 。s Showalter Distinguished Professor of Chemical and Biomedical Engineering. These microspheres may be used to absorb a lot of water, as is the case of a superabsorbent material, or to release drugs, if such drugs are incorporated into the system. The microspheres act like tiny sponges that expand and contract in response to changes in acidity. While in an acidic environment, such as that of the stomach, the mesh is tightly woven, and the microspheres39。 CH3 R1 CH2 C CH2 C C=O C=O OH OR2 甲基丙烯酸共聚物 (P144表 51) H CH3 CH3 CH2 C CH2 C CH2 C C=O C=O C=O OR1 OCH3 OR2 甲基丙烯酸酯共聚物 (P145表 52) n1 n1 n2 n2 n3 制備：根據(jù)成品的要求可選用乳液聚合 、 溶液聚合 、本體聚合 。 也可添加適量親水性物質(zhì) (糖粉 、淀粉 )使形成孔隙 ， 利于水分滲入 。 丙烯酸樹(shù)脂用于緩控釋制劑的應(yīng)用實(shí)例： 丙烯酸乙脂 甲基丙烯酸甲酯共聚物 Eudragit E30D作為可樂(lè)定緩釋片骨架材料制成藥物的緩釋片。以醇為溶劑時(shí)，可以在完成聚合后直接進(jìn)行醇解，但若醇中有水，醇解中會(huì)生成大量的醋酯鹽，需要進(jìn)行純化。 2. 水溶液性質(zhì)及其混溶性： ? 粘度 與濃度成正比 ， 與溫度成反比 ? 有良好的成膜性 ? 表面張力與醇解度成正比 ， 乳化能力則于醇解度成反比 。 FDA已允許將其作為口服片劑 、 局部用制劑 、 經(jīng)皮給藥制劑及陰道制劑等的輔料 。 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯醇酞酸酯 (PVAP)，其水分散體國(guó)外商品名 Sureteric,可用于水性噴霧包衣。 用作固體制劑的粘合劑 用作包衣材料或與其它成膜材料合用 ， 具有許多優(yōu)點(diǎn) P156 用作固體分散體載體 ， 提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度 ， 提高某些藥用的穩(wěn)定性 用于緩釋控釋制劑 ， 常用作骨架的致孔劑和粘合劑 ， 調(diào)節(jié)藥物釋放速率 。國(guó)內(nèi)早期生產(chǎn) PVP的廠家是東北制藥總廠，但生產(chǎn)能力極小。最近國(guó)外開(kāi)發(fā)出利用其與天然或合成纖維素結(jié)合技術(shù)，制備血液透析膜，用于人工腎方面的應(yīng)用。此外，還可以作為防塵污沾染劑、剝色劑和染料快速還原劑等。我國(guó)在 20世紀(jì) 90年代初就開(kāi)發(fā)出含 PVP的發(fā)膠產(chǎn)品、洗發(fā)產(chǎn)品和各種美容產(chǎn)品等。 因分子量高 (1 106)不溶水 、 有機(jī)溶劑以及強(qiáng)堿 、 強(qiáng)酸 ， 遇水可溶脹是其最大特點(diǎn) 。與以往的常規(guī)劑型如片劑、膠囊、注射劑比較，緩釋、控釋制劑的主要優(yōu)點(diǎn)是：