【正文】 增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物 聚乙二醇 (PEG) 聚氧乙烯 PEO→ 離子型聚合 → 聚環(huán)氧乙烷 性質(zhì)： 溶解性 與分子量大小密切相關(guān) 200~600， 1000， 2 104 與溫度相關(guān)成正比 P162 表 57 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點或沉淀溫度 。 吸濕性 見 P162表 57 與分子量有關(guān) 。 化學(xué)反應(yīng)性：兩端羥基：同脂肪族羥基反應(yīng) 醚氧原子：不溶性絡(luò)合物 應(yīng)用： P164共 5個方面 聚乙二醇系列 遼寧奧克化學(xué)集團(tuán)有限公司 聚氧乙烯蓖麻油衍生物 低分子量聚乙二醇 +蓖麻醇酸 +甘油 → 非離子型表面活性劑 (包括多種成分 )P164 易溶于水和有機溶劑 。 表 59， P167 性質(zhì)： 溶解性：聚氧乙烯 相對親水性 聚氧丙烯 相對親油性 推離子表面活性劑 曇點：變化范圍較大 表面活性： P168 凝膠作用：多數(shù)在較高濃度時形成水凝膠 ， 分子間氫鍵 。但由于價格昂貴，國內(nèi)僅有少量進(jìn)口應(yīng)用于科研、試驗當(dāng)中。此外，泊洛沙姆還具有熱敏溶膠 凝膠轉(zhuǎn)變特性，在較低溫度時為液體，在接近人體溫度時呈軟凝膠狀，在肌肉或皮下可形成藥物儲庫，使藥物緩慢釋放吸收。通過近年對泊洛沙姆在藥物制劑中的研究發(fā)現(xiàn)，這種新型藥用輔料具有以下五個方面的功效： ■ 提高直腸給藥吸收率 以 Poloxamer和生物黏附聚合物為基質(zhì)的凝膠直腸給藥系統(tǒng)，易于肛門給藥，而且對直腸組織有黏膜黏附性，也不會在用藥后滲漏。 由于雙氯芬酸鈉能提高膠凝溫度、削弱凝膠強度與生物黏附力，并可與生物黏附聚合物產(chǎn)生沉淀，但氯化鈉的作用正好相反，含有 1％氯化鈉的poloxamer凝膠劑的藥物不會沉淀，易于插入直腸而不會滲漏，可在實驗鼠的直腸保留 6小時以上。 ■ 增進(jìn)腫瘤化學(xué)藥物療效 研究發(fā)現(xiàn)， PoloxamerP85型在細(xì)胞表達(dá)多重抗藥相關(guān)蛋白 1（ MRP1）和多重抗藥相關(guān)蛋白 2（ MRP2）中具有明顯的化學(xué)敏化作用，并同時在細(xì)胞聚集和長春堿、阿霉素的細(xì)胞毒作用方面均起作用。 P85可增加長春堿和阿霉素在過度表達(dá) MRP細(xì)胞的聚集，因而明顯提高它們的細(xì)胞毒作用； P85還可使藥物對過度表達(dá) MRP1和 MRP2的細(xì)胞敏化，從而使其在具有抵抗機制的腫瘤化學(xué)治療方面有用武之地。 在黑色素瘤實驗鼠 B16F1的病理模型實驗中，以腫瘤生長率、動物存活率等為指標(biāo)，將紫杉醇的 poloxamer凝膠劑（ paclitaxelpoloxamer407）與堿金屬對照組做了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腫瘤生長率降低了 67％，腫瘤體積的倍增時間延長了 72％，在給藥 15天后， paclitaxelpoloxamer407給藥組的動物存活率超過 91％，而對照組只有 58％。 ■ 調(diào)節(jié)緩控釋制劑釋藥速率 在對由聚氧化乙烯（ PEO）或聚環(huán)氧乙烷（ PPO）組成的泊洛沙姆共聚物的研究中 —— 該共聚物是以聚 D， L丙交脂（ PDLA）或 1甲基 2吡咯烷酮（ NMP）為溶劑而制得的控釋藥庫混合物，技術(shù)人員發(fā)現(xiàn) Poloxamer在濃度和分子量方面的變化對藥庫內(nèi)在形態(tài)并無大的影響，但其濃度的提高可使蛋白類藥物的突釋效應(yīng)大大減少，雖然釋放類型仍為典型的突釋，但如果 Poloxamer的濃度大到超過某個臨界點時，則蛋白類藥物的釋放類型則由突釋型轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)釋藥型（緩釋型）。多項實驗證明： NO供體如 S亞硝基谷胱甘肽（ GSNO）和 S亞硝基 N乙酰半光氨酸（ SNAC）可以和 PoloxamerF127水凝膠結(jié)合，此時 NO以熱學(xué)或光化學(xué)的方式釋放；對 SNO的鍵裂光譜監(jiān)測也顯示：與水溶液相比，凝膠化基質(zhì)（ F127）可減少 NO的熱和光化學(xué)釋放的初始釋放率 [2~45毫米（ 1）分鐘（ 1） ]，這種穩(wěn)定作用可由“ 籠狀再結(jié)合機制 ” 解釋，從而為貯存、處理 S亞硝基硫醇提供了有利條件。 ■ 促進(jìn)透皮劑的皮膚滲透 水凝膠被認(rèn)為是一種最適合離子電滲療法的基質(zhì)形式，由于胰島素為大分子肽類物質(zhì)（分子量在 3～7KDa），在以 poloxamer407為基質(zhì)時可形成胰島素凝膠，該凝膠具備一定的物理、化學(xué)穩(wěn)定性。其中薄荷酮預(yù)處理組的血漿胰島素濃度（ PIC）很快可達(dá)峰值，但血漿血糖水平（ PGL）的下降速度較其他處理組（如亞油酸預(yù)處理組）慢，提示在 PIC和 PGL之間可能無直接的聯(lián)系。但電滲療法和化學(xué)促滲透劑的聯(lián)合應(yīng)用比單獨應(yīng)用任何一種方法都會引起更大的皮膚刺激。通過采取以眼科給藥系統(tǒng)為導(dǎo)向的組織工程學(xué)方法，研究人員以N羥基琥玻酰亞胺（ NHS）等為交聯(lián)劑，使具有單氨基末端的 poloxamer(MATP)與透明質(zhì)酸（ HA）耦合交聯(lián)為共聚物（此共聚物的凝膠化溫度取決于 HA的含量和 poloxamer的濃度），然后再通過體外藥物釋放實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：由于共聚物原位凝膠的形成和 HA的黏性特性，可使環(huán)丙沙星從 poloxamer和 HA的水凝膠共聚物中持久釋放。我國于 1973年由四川晨光化工研究院用高分子制藥廠研制成功。 （性狀與穩(wěn)定性） 本品為無色或微黃色澄明油狀液體；無臭或幾無臭，無味，揮發(fā)性小，不溶于水，與氯仿，丙酮，乙醚等可任意比例混合，耐光，熱，性質(zhì)穩(wěn)定。以原形從糞便排出，如吸入氣道，大部分可咳出。其表面張力小，口服后能消除腸道中的泡沫，使被泡沫貯留的氣體得以排除，緩解脹氣效果明顯，服藥后 1小時見效。 （適應(yīng)癥狀）主要用于各種原因（包括腹部手術(shù)）引起的氣體性胃腸道脹氣。 （用法與用量）口服。需將藥片嚼碎后吞服，以更好地發(fā)揮作用。 （可供選用的上市制劑） 消脹片：片劑，四川重慶西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)?？诜?，用法同上。 皆樂：片劑，臺灣永信制藥公司生產(chǎn)?？诜?，用法同上。本品能降低汽泡表面張力，使其破裂，口服或涂擦后不被吸收 ,也不產(chǎn)生全身性作用 ,口服以后以原形從大便中排出。用本品處理外傷包扎紗布、藥棉，能使之與傷口不粘潔； 用本品作軟膏及保護(hù)脂的基劑，可提高藥物對皮膚滲透能力 ,提高藥效 。 硅橡膠 (Silicone rubber) 線型聚有機硅氧烷的基團(tuán)改性或交聯(lián)改性 一般特點：同聚有機硅高聚物 玻璃化溫度很低 ， 有別于天然橡膠和一般合成像膠 。根據(jù)硅原子上所鏈接的有機基團(tuán)不同，硅橡膠有二甲基硅橡膠、甲基乙烯基硅橡膠、甲基苯基硅橡膠、氟硅橡膠、腈硅橡膠、乙基硅橡膠乙基苯撐硅橡膠等許多品種。無論哪一種類型的硅橡膠，硫化時都不發(fā)生放熱現(xiàn)象。室溫硫化硅橡膠按其硫化機理可分為縮合型和加成型；按其包裝方式可分為雙組分和單組分兩種類型。在使用溫度范圍內(nèi)，硅橡膠不僅能保持一定的柔軟性、回彈性和表面硬度，機械性能也無明顯變化，而且能抵抗長時間的熱老化。它還用作要求耐候性和耐久性的成型墊片、電子零件的封裝材料、汽車電氣零件的保護(hù)材料。硅橡膠也可用于附著力強、抗風(fēng)化、耐堿、耐水涂料。此外，還有特殊用途的硅橡膠，如導(dǎo)電硅橡膠、醫(yī)用硅橡膠、泡沫硅橡膠、制模硅橡膠、熱收縮硅橡膠等。 器官或組織代用品： 分為長期和短期留置于體內(nèi)的產(chǎn)品。短期留置于體內(nèi)，起到補液、搶救、引流注入、防粘連或消泡作用的產(chǎn)品有靜脈插管、導(dǎo)尿管、動靜脈外瘺管、腹膜透析管、接觸眼鏡、輸血管、泄壓管、胸腔引流管、胃鏡套管、中耳炎通氣管、導(dǎo)液管和鼻插管等。 整容和修復(fù)術(shù)： 近 20年來，硅橡膠在整容和修復(fù)術(shù)方面也得到了廣泛的應(yīng)用。 藥物緩釋體系： 延長藥物療效和提高藥物作用的專一性和安全性是藥學(xué)研究中的一項重要課題。目前，利用硅橡膠生物材料為基質(zhì)的可控緩釋劑已應(yīng)用于避孕藥和抗癌藥中，并取得了良好的效果。 體外用品： 硅橡膠薄膜具有良好的透氧、透二氧化碳的特性和與人體皮膚水分蒸發(fā)量相近的透濕性，以及對人體無毒、無害、無過敏、不易引起異物反應(yīng)或排斥反應(yīng)等優(yōu)點，在用尼龍、聚酯纖維等增強后用作人造皮膜。用于人體的醫(yī)用硅膠管的發(fā)展趨勢是微型、薄壁、多腔，一管多功能，如既能抽樣檢測，又能灌洗、輸液等。 腹腔內(nèi)化療輸藥裝置是一種全硅膠植入式腹腔內(nèi)化療導(dǎo)管系統(tǒng)。 醫(yī)用電極（板）與人體接觸，因此要求材料柔軟、舒適、呈生理惰性、對人體無毒、對皮膚無刺激、透氣性能好。要滿足上述要求，硅橡膠作為基材較為合適。其中，兩種生物傳感器 —— 生物醫(yī)學(xué)電極和植入傳感器是活體應(yīng)用較為典型的例子。因此，活體應(yīng)用尤其是植入人體的生物醫(yī)學(xué)設(shè)備對材料的可靠性、耐久性、生物相容性等提出了更高的要求。這種硅橡膠可以作為一種葡萄糖敏感電極的外包裝，用來監(jiān)控和調(diào)節(jié)糖尿病人血液中的葡萄糖水平。 由于硅橡膠有疏水性，其制品植入人體后仍有輕微的異物感。 以硅橡膠為載體的長效皮下埋植劑有效期滿后必須取出，增加了使用者的痛苦和費用，而且難以保證所有使用者均能按期取出從而增加了避孕失敗的危險。 這種埋植劑以一種具備生物降解性和甾體藥物通透性的聚合物，代替硅橡膠作為釋放孕激素的載體，孕激素釋放完后載體在體內(nèi)降解吸收而無須取出。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所在 Capronor的基礎(chǔ)上改變膠囊配方，制成了可生物降解的皮下避孕埋植劑 CaproF，現(xiàn)已完成基礎(chǔ)研究與動物實驗。 隨著生物醫(yī)學(xué)工程、組織工程的發(fā)展，對材料的技術(shù)和性能要求日益提高。如生物傳感器是當(dāng)今引人注目的一項生物技術(shù)。 醫(yī)用硅橡膠在生命科學(xué)、醫(yī)療器械、藥物等領(lǐng)域中已得到廣泛而重要的應(yīng)用，但還有巨大潛力。 聚乳酸、乳酸 /羥基乙酸共聚物 聚乳酸 PLA 乳酸 /羥乙基乙酸 PLA/PGA 性質(zhì)：聚乳酸降解屬水解反應(yīng)： 分子量 、 結(jié)晶度 應(yīng)用：可生物降解材料 聚乳酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用前景廣闊 聚乳酸是重要的乳酸衍生物產(chǎn)品，是以乳酸為單體經(jīng)化學(xué)合成的新型生物降解性高分子材料： 無毒、無刺激性 具有優(yōu)良的生物相容性 可生物分解、吸收 強度高，可塑性好 易加工成型 聚乳酸在生物體內(nèi)經(jīng)過酶分解，最終形成二氧化碳和水，不污染環(huán)境，因而被認(rèn)為是最有發(fā)展前途的可生物降解的高分子材料，備受國內(nèi)外關(guān)注。 目前，聚乳酸的生產(chǎn)與應(yīng)用在全球處于起步階段，生產(chǎn)主要集中在西方發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，美國卡基爾公司建有 7000噸 /年的生產(chǎn)裝置，目前仍計劃建設(shè)一套 10萬噸級的生產(chǎn)裝置。日本的島津公司、三井化學(xué)公司、大日本油墨分別建有 500～ 1000噸 /年的工業(yè)裝置，并分別計劃擴建或新建裝置。國內(nèi)有許多科研機構(gòu)正在進(jìn)行聚乳酸應(yīng)用的研究。 藥品的緩釋： 藥物的控制釋放就是將藥物或其他生物活性組織和基材結(jié)合在一起，使藥物通過擴散等方式在一定時間內(nèi)，以某一種速率釋放到環(huán)境中。目前主要采用溶液成型、熱壓成片等方法制備一些緩釋藥物，如胰島素的聚乳酸雙層緩釋片、慶大霉素的聚乳酸圓柱體、促生長激素釋放激素的塊狀植入劑、激素左炔諾酮的空心聚乳酸纖維劑等，聚乳酸還可以做成一些薄膜、類乳劑等多種劑型以達(dá)到控釋藥物的作用。 骨材料： 作為人體內(nèi)使用的高分子材料需求日益增加，而且其要求也愈加苛刻，作為人體內(nèi)的使用的高分子材料必須要求無毒、合適的生物降解性和良好的生物兼容性以及對某些具體的細(xì)胞有一定相互作用的能力，而聚乳酸在性質(zhì)上基本符合上述要求，傳統(tǒng)的醫(yī)用高分子材料有聚四氟乙烯、硅油、硅橡膠等，但是各有許多不理想的地方，聚乳酸的出現(xiàn)，有效的彌補這些產(chǎn)品的不足，已逐漸成為人體內(nèi)使用的高分子材料的主導(dǎo)品種。目前國內(nèi)外正在加快研究和應(yīng)用步伐，有望在血管、韌帶、皮膚、肝臟等組織修復(fù)和培養(yǎng)中使用。聚乳酸縫合線一經(jīng)問世，立即受到醫(yī)生們的青瞇，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)。目前國內(nèi)各大醫(yī)院也在使用從國外進(jìn)口的優(yōu)異的聚乳酸縫合線。 其他一些生物降解聚合物 聚酯類 P174 “降解 ” 一個聚合物的結(jié)構(gòu)和分子量的不可控制的改變和不需要的改變 ， 主要用于標(biāo)志聚合度降低而單體單元的結(jié)構(gòu)不變的過程 。 壓敏膠及壓敏膠帶的制造有悠久的歷史 。Johnson公司制成以橡膠為主體的硬性橡皮膏 .迄今 ,國際市場上有寬度為 101500mm的大小不同 ,用途各異的壓敏膠帶商品千余種 . 壓敏膠帶 : 紙質(zhì) :牛皮紙 皺紋紙 布質(zhì) :人造棉 合成纖維