【正文】 0%以下增塑劑 腸溶型 40% 2. 最低成膜溫度 MFT 薄膜包衣材料樹脂的 MFT 15~25℃ 較好 ， 一般通過加入一定量的增塑劑來降低 MFT。 3. 機(jī)械性質(zhì) 拉伸強(qiáng)度及柔性均不好 。 P148 4. 溶解性 丙烯酸樹脂易溶于極性有機(jī)溶劑 ， 水中溶解性與結(jié)構(gòu)和 pH值有關(guān) ， 見 P149 5. 滲透性 與季銨鹽基團(tuán)含量成正比 。 應(yīng)用：單體殘留總量 %。 丙烯酸樹脂是一類安全、無毒的藥用高分子材料。 應(yīng)用 ： 主要用作片劑、微丸、緩釋顆粒等的薄膜包衣材料。 、控釋制劑的輔料 作為骨架材料、微囊囊材及包衣膜，用量可達(dá) 5%10%，用于直接壓片，用量可高達(dá) 10%50% 3. 用作透皮吸收系統(tǒng)骨架、壓敏膠及直腸用凝膠劑等。 以 Eudragit E30D薄膜包衣硝酸甘油的小顆粒，即得硝酸甘油緩釋顆粒。 二丙酸倍氯米松以羥丙甲基纖維素 (Methocel K4M)為骨架材料制成片心后，外包 Eudragit L10055薄膜，制成二丙酸倍氯米松結(jié)腸定位釋藥片，用于治療小腸末端和近結(jié)腸炎癥疾患。 乙烯基類均聚物和共聚物 聚乙烯基化合物可通過乙烯基化合物 CH2=CHX的聚合，或通過聚乙烯基化合物的大分子反應(yīng)。 PVAc是醋酸乙烯在甲醇、苯、丙酮、醋酸乙酯等溶劑中進(jìn)行自由基聚合的產(chǎn)物，分子量分布較寬，分布指數(shù)在 。 藥用聚乙烯醇相對(duì)分子量在 30000202200范圍，國外市場有高黏度 (相對(duì)分子質(zhì)量為 202200)、中黏度(相對(duì)分子質(zhì)量為 130000)及低黏度 (相對(duì)分子質(zhì)量為30000)的不同產(chǎn)品，各國的 PVA規(guī)格很多，表示方法也各不相同。 醇解度 87~89% 好 醇解度 高 60~70℃ 醇解度 75~80% 不溶熱水 ， 只溶冷水 醇解度 低于 50% 不溶 一方面 PVA是結(jié)晶性較強(qiáng)的聚合物 ， 結(jié)晶性隨分子量和醇解度的增大而增強(qiáng) ， 溶解性下降；另一方面 ， 醇解度增大 ， 羥基增多 ， 使聚合物親水性增強(qiáng) 。 如醇解度在 80%以下時(shí) ， PVA的水溶液在低溫時(shí)是透明的 ， 但升溫即出現(xiàn)乳濁現(xiàn)象 ， 即有曇點(diǎn) 。 利用此原理 ， 可將 PVA作為微囊的輔料 。 P152 ? 聚乙烯水溶液與硼砂水溶液能發(fā)生不可逆的凝膠化現(xiàn)象 。 其與環(huán)氧乙烷 、 丙烯腈 、 各種飽和醛或不飽和醛反應(yīng) ， 大多形成不溶性交聯(lián)聚合物 。 化學(xué)交聯(lián)的凝膠中易殘留交聯(lián)劑 ， 作為藥用輔料時(shí)需除凈 。 ： PVA對(duì)眼 、 皮膚無毒 、 無刺激 ， 是一種安全的外用輔料 。 應(yīng)用： 助懸劑 、 增稠劑 、 增粘劑 、 增溶 、 乳化及穩(wěn)定作用 成膜 、 凝膠材料 片劑粘合劑 、 緩釋控釋骨架材料 經(jīng)皮吸收劑 、 口腔用膜劑 如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜劑及硝酸甘油、地西泮、克化特羅、利福平等 PVA藥膜。 如利用攜帶阿霉素和葡聚糖的 PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低藥物的黏附，而且通過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 如茶多酚的 PVA緩釋膠囊，不僅可提高茶多酚的穩(wěn)定性，而且對(duì)茶多酚具有緩釋作用。 PVA水凝膠還可用作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接觸鏡、手術(shù)縫合線等。 在 PVA、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙酰胺的混合水溶液中，用過硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚丙烯酰胺交聯(lián)接枝的 PVA和羧甲基纖維素混合凝膠，對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較好的控制釋放作用。 化學(xué)反應(yīng)性： 150℃ 以下性質(zhì)穩(wěn)定 ， 呈化學(xué)惰性 ， 能與大多數(shù)無機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物 、 化合物在溶液中混溶 。 生物特性及安全性：不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對(duì)皮膚、黏膜、眼等不會(huì)形成任何刺激。 應(yīng)用： 殘留單體控制在 %以下 。 其它：液體藥劑中 ， 10%以上時(shí)具有助懸 、增稠和膠體保護(hù)作用 。 聚乙烯吡咯烷酮（ PVP），具有優(yōu)良的溶解性、成膜性、絡(luò)合性、表面活性和化學(xué)穩(wěn)定性，主要用于醫(yī)藥、食品、日化、涂料、高分子聚合、造紙、紡織印染、感光材料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。國外產(chǎn)品一般可分為工業(yè)級(jí)，有 K值為 1 1 60、80、 90、 120等多種規(guī)格產(chǎn)品，還有 K－ 60、K－ 90的水溶液產(chǎn)品；藥用級(jí)，有 K值為 2 90等規(guī)格。 我國 PVP生產(chǎn)與應(yīng)用起步較晚，在產(chǎn)品開發(fā)和應(yīng)用研究方面與國外存在較大差距。河南玉源公司與浙江化工研究院于 1987年承擔(dān)國家 “ 七五 ” 重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目，將浙江化工研究院的合成PVP技術(shù)進(jìn)行工業(yè)化，于當(dāng)年建設(shè)了博愛縣開源精細(xì)化工廠，年產(chǎn)能力約 200噸，成為我國真正意義上的首套 PVP工業(yè)化裝置。 1999年北京清華永昌化工有限公司利用自身生產(chǎn) NVP的優(yōu)勢(shì)，也開發(fā)出 K值為 1 60、 90等規(guī)格的工業(yè)級(jí) PVP產(chǎn)品，年產(chǎn)能力約為 100噸。采用 PVP為輔料的藥物已有上百種，可作為增粘劑、成膜劑、助溶劑、分散劑、穩(wěn)定劑、降解劑、潤滑劑、著色劑和 X光造影劑等，用于片劑、顆粒劑、水劑等多種劑型藥物的生產(chǎn)中，具有解毒、止血、防止腹膜粘連等作用。 PVP能與攝入體內(nèi)的毒素絡(luò)合成無毒物經(jīng)腎臟排出體外。 采用特殊工藝在普通醫(yī)用導(dǎo)管表面結(jié)合上一層醫(yī)用高分子材料 聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)，使導(dǎo)管遇水后具有極為潤滑的表面，摩擦系數(shù)僅為普通導(dǎo)管的百分之一左右，而且潤滑性持久；生物實(shí)驗(yàn)表明這種經(jīng) PVP表面潤滑處理的導(dǎo)管具有良好的生物相容性，臨床應(yīng)用也取得滿意效果。它還可以改善飲料的抗凍性，特別適合濃縮與速溶飲料的制備。 在日化領(lǐng)域，利用 PVP無毒，具有洗凈和乳化作用，在護(hù)發(fā)用品中，用于頭發(fā)噴霧定型劑、保濕濕潤劑、液體香波泡沫穩(wěn)定劑、頭發(fā)柔軟劑、頭發(fā)染料洗凈效果增進(jìn)劑等。 在紡織印染領(lǐng)域， PVP在織物染整過程中可以改善纖維的著色性和親水性，使染出的纖維織物光澤鮮艷持久。 在涂料和顏料領(lǐng)域，用 PVP包覆的油漆、涂料，成膜透明而不影響本色，可有效改善涂料和顏料的光澤和分散性，提高熱穩(wěn)定性能，還能改善油墨和墨水的水分散性等。另外，它在分離膜、光導(dǎo)纖維、激光視盤、減阻涂料等領(lǐng)域也得到廣泛應(yīng)用。國外 PVP消費(fèi)領(lǐng)域主要在化妝品和醫(yī)藥行業(yè)。 目前國內(nèi) PVP年消費(fèi)量約為 2022噸，消費(fèi)比例為日化工業(yè)占 75％，醫(yī)藥占 10％，食品占 10％，其他 5％。近年來化妝品行業(yè)發(fā)展迅速，競爭激烈，國內(nèi)企業(yè)為了生存與發(fā)展的需要，必然會(huì)緊跟國際潮流，因此在日化領(lǐng)域的需求將是我國 PVP消費(fèi)增長最快的領(lǐng)域之一。我國是啤酒生產(chǎn)大國，若每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)均用 PVP作為澄清劑，市場潛力巨大。預(yù)計(jì) 2022年我國 PVP需求量將達(dá)到 4000～ 5000噸。 高度物理交聯(lián) 大分子鏈極度卷曲 ， 相互間形成極強(qiáng)氫鍵結(jié)合 ， 真正化學(xué)交聯(lián)僅 ~%。 P158 吸水量大 150%~200% 吸水速度快 1min % 應(yīng)用： 主要用作片劑的崩解劑 ， 并具有良好的再加工性 ， 即回收加工時(shí) ， 不需再加入多量的崩解劑 。 乙烯 /醋酸乙烯（酯）共聚物 (EVA) [ CH2CH2 ] x [ CH2CH ] y OCOCH3 根據(jù)共聚物中醋酸乙烯酯 (VA)的含量高低，可將聚合物分為低、中、高三類，生產(chǎn)方法見 P159 表 56 性質(zhì) P159： 共聚物分子量及醋酸乙烯比例對(duì)性能影響較大 應(yīng)用 P161 緩釋、控釋藥用高分子材料的研究和應(yīng)用 方曉玲 （復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室） 在藥物制劑領(lǐng)域中，高分子材料的應(yīng)用具有久遠(yuǎn)的歷史。上世紀(jì)30年代以后，合成的高分子材料大量涌現(xiàn)，在藥物制劑的研究和生產(chǎn)中的應(yīng)用日益廣泛。 世紀(jì)六十年代開始 , 大量新型高分子材料進(jìn)入藥劑領(lǐng)域 , 推動(dòng)了藥物緩控釋劑型的發(fā)展 . 這些高分子材料以不同方式組合到制劑中 , 起到控制藥物的釋放速率 ,釋放時(shí)間以及釋放部位的作用。 由于這些優(yōu)點(diǎn)，緩控釋制劑被稱為繼常規(guī)制劑后的第二代和第三代藥物制劑。 在緩控釋制劑中，高分子材料幾乎成了藥物在傳遞、滲透過程中的不可分割的組成部分。一種新輔料的應(yīng)用，可開發(fā)出一大批制劑產(chǎn)品，并促進(jìn)一大批制劑產(chǎn)品的質(zhì)量提高，取得十分顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效應(yīng)。粗略說來，有下列幾類： 貯庫型（膜控制型）控釋制劑 該類制劑是在藥庫外周包裹有控制釋藥速度的高分子膜的一類劑型 , 根據(jù)需要 , 可以制備成多層型 ,圓筒型 ,球型或片型的不同形式 ,并有相應(yīng)的制備方法。其中以各種包衣片劑和包衣小丸為常見。制劑進(jìn)入胃腸道后，包衣膜中水溶性致孔劑被胃腸液溶解而形成微孔。藥物的釋放速度可以通過改變水溶性致孔劑的用量來調(diào)節(jié)。胃腸液滲透進(jìn)入釋藥系統(tǒng)，藥物溶解，通過擴(kuò)散作用通過控釋膜釋放。常用膜材料有 EC，丙烯酸樹脂 RL、 RS型、醋酸纖維素等。為了達(dá)到緩控釋目的，這類膜材常常與其它成膜材料混合使用，如不溶性的 EC，水溶性的 HPMC等。藥物的釋放速度可通過調(diào)節(jié)腸溶性材料的用量加以控制。 骨架型（基質(zhì)型）控釋制劑 該類制劑制備簡單 , 不需控釋膜 , 將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中 ,藥物釋放速度取決于骨架材料的類型和藥物在該材料中的擴(kuò)散速度。 不溶性骨架緩控釋系統(tǒng)：采用無毒塑料如無毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作為骨架基質(zhì)材料，加入藥物，再用丙酮等有機(jī)溶劑為潤濕劑制成軟材，制粒，壓片。應(yīng)用這類材料制成的釋藥系統(tǒng)一般適合于水溶性藥物。 親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)：采用親水性高分子材料為片劑的主要輔料，如甲基纖維素、羥丙甲纖維素（ K4M， K15M、 K100M）、Carbopol ，海藻酸鈉，甲殼素等，這些材料的特點(diǎn)是遇水以后經(jīng)水合作用而膨脹，在釋藥系統(tǒng)周圍形成一層稠厚的凝膠屏障，藥物可以通過擴(kuò)散作用通過凝膠屏障而釋放，釋放速度因凝膠屏障的作用而被延緩。 例如雙氯芬酸鉀為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，半衰期短， 1天需服用 3～ 4次，且對(duì)胃腸道刺激性較強(qiáng)，可引起胃出血和胃潰瘍?？晒┻x擇的疏水性阻滯劑有乙基纖維素、硬脂酸，腸溶性丙烯酸樹脂等。上述輔料和藥物混合后，采用粉末直接壓片工藝壓制成片，人體生物等效性試驗(yàn)表明，該制劑口服后，半小時(shí)可達(dá)到有效治療濃度， 12小時(shí)內(nèi)緩慢釋藥，可維持較長時(shí)間有效濃度， 1天僅需服用 1～ 2次。一些主要在胃內(nèi)吸收或主要在胃中發(fā)揮治療作用的藥物制劑（如抗幽門螺旋桿菌的抗生素）， 可考慮制成胃內(nèi)飄浮片?？诜?，固體脂肪或蠟在體液中逐漸溶蝕，藥物從骨架中釋放。制備常用方法是將藥物趁熱溶于或混懸于脂肪或蠟類物質(zhì)材料中，冷卻后磨成顆粒裝入膠囊或壓制成片。應(yīng)用較廣泛的高分子材料有明膠 ,淀粉 ,白蛋白 ,聚丙烯酸 淀粉接枝物 ,聚乳酸 ,聚羥基乙酸 乳酸共聚物 ,聚甲酰胺 ,聚甲基丙烯酸甲酯 ,聚丙烯腈烷基酯 ,乙基纖維素等。出現(xiàn)了口服滲透泵控釋系統(tǒng)、脈沖釋放型釋藥系統(tǒng)、pH敏感型定位釋藥系統(tǒng)、結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)等新型緩控釋制劑。但在治療期間某些藥物的緩釋制劑可造成療效降低和副作用增加，尤其是首過作用大的藥物如左旋多巴和丙氧芬緩釋制劑會(huì)造成降解量增大，繼而降低藥物的生物利用度。如應(yīng)用硝酸甘油控釋貼膏長時(shí)間維持一定血藥濃度，易產(chǎn)生耐藥性，不利于心絞痛的治療。如皮質(zhì)激素類、抗哮喘、心血管、抗風(fēng)濕等藥物作用往往受晝夜波動(dòng)的影響。原發(fā)性高血壓在早晨起床前的血壓最高，午后逐漸下降，就寢時(shí)最低，因此抗高血壓藥物不需要維持 24小時(shí)恒定血藥濃度。這種制劑能夠根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋放藥物， 近年來受到國內(nèi)外研究者和許多制藥公司的普遍重視。 按照制備技術(shù)不同，脈沖式控釋系統(tǒng)可分為滲透泵脈沖釋藥系統(tǒng)、包衣脈沖給藥系統(tǒng)和定時(shí)脈沖塞膠囊等。該系統(tǒng)不是投藥后立即釋藥，而是有一個(gè)明顯的時(shí)滯，大約間隔 2小時(shí)開始釋藥，釋放后 3～ 4小時(shí)釋藥完全。如人體胃酸分泌在晚上 10點(diǎn)左右有一高峰，法莫替丁脈沖控釋膠囊設(shè)計(jì)為服藥后 10～ 14小時(shí)釋放第 2劑量藥物，使藥物在體內(nèi)有兩個(gè)釋藥峰。 結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)：結(jié)腸釋藥系統(tǒng)是近年來研究較多的定位釋藥技術(shù)。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸