[醫(yī)藥衛(wèi)生]第七章抗腫瘤藥-wenkub
2023-04-28 22:45:56 本頁面
【正文】 氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，對 DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細胞的生長 作用機理圖 甲氨蝶呤結(jié)構(gòu)中的 N′與二氫葉酸還原酶中的天門冬氨酸的羧基形成較強的結(jié)合形式，較強地抑制二氫葉酸還原酶的作用 抗癌譜 ?治療 – 急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎 ?有效 – 頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌 中毒解救 亞葉酸鈣 ?Methotrexate大劑量引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救 ?甲酰四氫葉酸鈣可提供四氫葉酸 – 與 Methotrexate合用可降低毒性，不降低腫瘤活性 小結(jié) ?重點藥物 – 氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤 ?抗代謝藥物的作用機制 ?抗代謝藥物的結(jié)構(gòu)特征 yes! 腫瘤藥物？ 。這類藥物進入腫瘤細胞，水解后呈羥基化物，該化合物與 DNA的兩個鳥嘌呤堿基 N7絡合呈五員環(huán)，破壞了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，進而喪失復制能力 。用于治療腦瘤、黑色素瘤及胃腸道瘤等。代謝成替哌后起作用。 乙撐亞胺類 SNNNT h i o T E P APONNNT e p aP賽替哌 。降低藥物的烷基化能力，同時減低毒性。 R NC H 2 C H 2 C lC h 2 C H 2 C l載 體 部 分 烷 基 化 部 分 ? 氮芥類藥物可以分為脂肪氮芥，芳香氮芥，氨基酸氮芥，多肽氮芥和雜環(huán)氮芥等 ? 脂肪氮芥 的作用機理：為 SN2親核取代反應， DNA等是親核試劑，烷化劑的 α 碳是親核中心。 使用藥物 ?放射治療 ?Click to add Text ?Click to add Text ? 手術治療 ?Click to add Text ?Click to add Text 癌癥 常見毒副反應 ?骨髓抑制 ?心、肝、肺、腎功能損害 ?胃腸道反應 ?過敏反應 ?皮膚、毛發(fā)、指甲等改變 ?遠期影響（月經(jīng)周期、生育功能、第二癌的發(fā)生等） ?改變不良生活習慣 ?遠離致癌物 ?定期檢查，及早治療 ? 始自四十年代氮芥 ?50年代 烷化劑和抗代謝物； 6070年代 抗生素， 生物堿，金屬絡合物 ?80年代之后，生物效應調(diào)節(jié)劑如白細胞介素，多肽，多糖和單抗等。帶狀皰疹，病理性骨折。同時，癌細胞還能釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。這種新生物與受累器官的生理需要無關，不按正常器官的規(guī)律生長，喪失正常細胞的功能，破壞了原來器官結(jié)構(gòu)，有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位，危及生命。 良性腫瘤 增殖慢， 不轉(zhuǎn)移 包在夾膜內(nèi) 腫瘤 惡性腫瘤 增殖失控 侵略性生長 轉(zhuǎn)移 不包在夾膜內(nèi) ?“ 癌者，上高下深，巖穴之狀，顆顆累累 ……毒根深臧，穿孔透里 ” ?癌的英文（ cancer）名字，漢譯意為螃蟹。如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時，癌細胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，最后導致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱及臟器功能受損甚至死亡，其后果極為嚴重。 ? 性功能障礙 致癌 因素 化學因素 物理因素 生物因素 多環(huán)芳烴 亞硝胺類 其他化學物質(zhì) (染料 、奶 油黃、黃曲霉毒素 ) 1. 電離輻射 2. 熱輻射 3. 機械刺激 1. 2. 3. 感謝癌細胞的形成 ? 醫(yī)學界研究發(fā)現(xiàn)，每個人每天都會有 100～ 200個細胞發(fā)生癌變。 ?90年代－ 天然產(chǎn)物，發(fā)義核苷酸，餓死腫瘤的抗體，端粒酶，芳構(gòu)酶抑制劑，基因治療 抗腫瘤藥的應用趨勢 ? 1. 從單一治療向綜合治療 ? 2. 從單一藥物到聯(lián)合用藥 ? 3. 從姑息治療向根治治療 ? 4. 從細胞毒性藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物 1）按細胞增殖周期藥物分類 ? 周期非特異性藥物 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素 ? 周期特異性藥物 作用于 S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于 M期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于 G2期和 M期的藥物：紫杉醇 細胞增殖周期及藥物作用示意圖 非增殖細胞群 腫瘤復發(fā)根源 對藥物不敏感 增殖細胞群 使腫瘤增大 對藥物敏
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