醫(yī)藥衛(wèi)生]藥理學(xué)課件第19章鎮(zhèn)痛藥-wenkub
2023-01-19 08:49:26 本頁面
【正文】 1. ?/?受體 ↑→ K+通道開放； Ca2+通道阻滯 ， 引 起 細(xì) 胞 超 級(jí) 化 現(xiàn) 象（ hyperpolarization） 。 ? 孤束核： 鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感張力降低。 1993年受體克隆成功 。 ? 1803年首先從阿片中 提取得到阿片生物堿 嗎啡 ( morphine) 純品 。 ? 急性（ acute） ? 慢性（ chronic） ? 緩解疼痛的藥物 ： 第一節(jié) 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥（ opioid analgesics） 1. 阿片及其阿片生物堿介紹 2. 存在阿片受體的證明 3. 阿片受體在體內(nèi)的分布 4. 阿片受體的多型性、復(fù)雜性和第二信使 5. 阿片受體的天然底物 — 內(nèi)源性阿片樣物質(zhì) 6. 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 1. 阿片及其阿片生物堿介紹 ? 阿片 （ opium） 在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛 、 止瀉 、止咳 、 解除焦慮和鎮(zhèn)靜 。 – 疼痛的部位和性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù)。對(duì)診斷未明的疼痛不宜首先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷 。 有 “ 天賜良藥 ” 的美名 。 (Raw opium) (Opium tincture) (Poppy) 2. 存在阿片受體的證明 ? 嗎啡類制劑生物活性強(qiáng) ? 構(gòu)效關(guān)系及立體特異性嚴(yán)格 ? 腦內(nèi)微量局部注射鎮(zhèn)痛效應(yīng)明顯 ? 特異性拮抗劑納洛酮所拮抗 1971年 Goldstein首先用 放射受體結(jié)合法 證明腦內(nèi)有特異性的阿片結(jié)合 。 3. 阿片受體在體內(nèi)的分布 ? 脊髓膠質(zhì)區(qū) 、 丘腦內(nèi)側(cè) 、 腦室 、 中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)： 感覺 、 痛覺傳入 、 整合 。 ? 腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核： 胃腸活動(dòng)。 2. ?受體 ↑→ Ca2+通道阻滯 。 免疫抑制 + — — 5. 阿片受體的天然底物 — 內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)（ endogenous opioids） ? 內(nèi)啡肽 （ endorphins） ? 腦 啡 肽 （ enkephaline） ? 強(qiáng) 啡 肽 （ dynorphin） ? 腦啡肽在 CNS可能是神經(jīng)遞質(zhì)或是神經(jīng)調(diào)質(zhì) （ modular，即調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的物質(zhì) [多為小分子蛋白質(zhì) 、 多肽 ]或神經(jīng)激素 ） 。 – 肝臟代謝 ， 部分與經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合失活 ，另一部分為 嗎啡 6單葡萄糖醛酸苷 ， 活性強(qiáng)于嗎啡 – 腎排泄 ,乳汁分泌 【 藥理作用及應(yīng)用 】 ? 嗎啡具有鎮(zhèn)痛 、 鎮(zhèn)靜 、 鎮(zhèn)咳及抑制呼吸 、 縮瞳 、 催吐等作用 。 表現(xiàn)為顯著減輕或消除各種疼痛；消除因疼痛或其它因素引起的神經(jīng)緊張 、 焦慮 、 煩躁及恐懼等情緒 ， 且不影響意識(shí)和其它感覺 。 ? 抑制咳嗽中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用：激動(dòng)孤束核的阿片受體可抑制咳嗽中樞 ， 使咳嗽反射減輕或消失 ， 產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用 。 ? 催吐：引起惡心嘔吐 （ 刺激 CTZ） 。 – 平滑肌 ? 嗎啡興奮胃腸道平滑肌 ， 提高小腸及大腸平滑肌張力甚至痙攣 ， 使推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱 ， 腸內(nèi)容物通過延緩 ， 同時(shí)抑制消化液的分泌 。 興奮膀胱括約肌 ， 引起排尿困難 。 ③ 阿片酊等制
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