[醫(yī)藥衛(wèi)生]第七章 抗腫瘤藥-全文預(yù)覽
【正文】 2 C lH O O CN H 2M e l p h a l a n 美 法 侖－鹽酸氮芥 ?結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 N甲基 N（ 2氯乙基） 2氯乙胺鹽酸鹽 （ NMethylN（ 2chloroethyl） 2 chloroethyl aminehydrochloride） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ?脂肪氮芥 NC lC lH C l?載體部分：甲基 烷基化部分：氯乙胺 穩(wěn)定性 ?水溶液中很不穩(wěn)定 – 氮芥在 pH 7 以上的水溶液將分解而失活 ?水溶液 pH為 3～ 5， ?注射劑的 pH必須保持在 ～ 缺點(diǎn) ?只對(duì)淋巴瘤有效 – 對(duì)其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無(wú)效 ?不能口服 ?選擇性差 – 毒性大 –（特別是對(duì)造血器官） － 環(huán)磷酰胺 ? Cyclophosphamide ? 癌得星（ Endoxan， Cytoxan) 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 ?N， N雙 （ β 氯乙基） N′ （ 3羥丙基）磷酰二胺內(nèi)酯一水合物 ?（ N， Nbis（ β chloroethyl） N′ ， O propylenephosphoricacid esterdiamidehydrate） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) NHPONC lC lOH 2 O?環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯 氮芥 作用特點(diǎn) ?毒性低，選擇性好 ? 吸電子的磷酰基使氮原子上的電子云密度降低，氮原子的親核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低 ? 特殊代謝途徑 ?對(duì)尿道有刺激作用 ? 代謝過(guò)程中有丙烯醛生成 環(huán)磷酰胺 4一羥基環(huán)磷酰胺 開(kāi)環(huán)成醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 丙烯醛 乙烯亞銨離子 4酮環(huán)磷酰胺 4烷基硫代環(huán)磷酰胺 羧基磷酰胺 無(wú)毒 酶 代謝途徑（前藥） 正常組織 腫瘤組織 作用機(jī)理圖 合成 穩(wěn)定性 ?水溶液（ 2%）在 ~，磷酰胺基不穩(wěn)定，失去生物烷化作用 – 加熱時(shí)更易分解 抗瘤譜 ?用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等 ?對(duì)乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 ?毒性比其它氮芥小 – 一些病人觀察到有膀胱毒性 – 可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān) 類(lèi)似藥物 ?異環(huán)磷酰胺 曲磷胺 受氮芥的作用機(jī)理的啟發(fā)，合成了一系列乙撐亞胺衍生物。含有體積較大的硫代磷酰氨基（為降低反應(yīng)性）。 亞硝基脲類(lèi)（ Nitrosoureas） 本類(lèi)藥物以亞硝脲為基礎(chǔ)： N連接 1或 2個(gè)氯乙基。 H N C O N N O亞硝基脲類(lèi)典型藥物 R = C H 2 C H 2 C lN C N H RON OC l C H 2 C H 2RR C H 3RNNN H2洛莫司汀 司莫司汀 尼莫司汀 R = C HC H 3PO( O C 2 H 5 ) 2O HO HC H 2 O HO HR =卡莫司汀 福莫司汀 吡葡亞硝脲 亞硝基脲的作用機(jī)制 在有機(jī)合成的烷化反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)，甲磺酸酯可以使CO鍵變得活潑。 金屬鉑絡(luò)合物 順鉑 ?Cisplatin 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 ?（ Z） 二氨二氯鉑 ?（ cisDiaminedichloroplatinium（ II）） 發(fā)現(xiàn) ?1969年首次報(bào)道 – 順鉑對(duì)動(dòng)物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用 ?人們對(duì)金屬配合物抗腫瘤研究的重視 ?鉑、銠、釕、鍺、錫等的化合物具有抗腫瘤活性 – 以鉑的配合物引起極大重視 ?對(duì)金屬化合物的研究成為抗腫瘤藥物研究中較為活躍的領(lǐng)域之一 穩(wěn)定性 ?順鉑在室溫條件下，對(duì)光和空氣不敏感，可長(zhǎng)期貯存 ?加熱至 170℃ 時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式 – 溶解度降低，顏色發(fā)生變化 ?至 270℃ 熔融 , 分解成金屬鉑 ?水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，生成水合物，水解成低聚物無(wú)抗腫瘤活性且有劇毒 － 低聚物在 %氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為Cisplatin，臨床上不會(huì)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1