[醫(yī)藥衛(wèi)生]第七章抗腫瘤藥(存儲版)
【正文】 R NC H C H2C h2C H2C lC lq u i c kR N+C H2C H2C l? C lC H C H2C H2C H2XC lq u i c k? C ls l o wXR N+C H2C H2Xs l o wXR NC H2C H2XC H2C H2XR NA r NC H C H 2C H 2 C H 2 C lC lq u i c kA r NC H 2 C H 2 C l? C lA r NC H 2 C H 2C H 2 C H 2 XC lq u i c k? C ls l o wXs l o wXA r NC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2+A r NC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2+NC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lH O O CN H 2M e l p h a l a n 美 法 侖－鹽酸氮芥 ?結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 N甲基 N（ 2氯乙基） 2氯乙胺鹽酸鹽 （ NMethylN（ 2chloroethyl） 2 chloroethyl aminehydrochloride） 結(jié)構(gòu)特點 ?脂肪氮芥 NC lC lH C l?載體部分：甲基 烷基化部分：氯乙胺 穩(wěn)定性 ?水溶液中很不穩(wěn)定 – 氮芥在 pH 7 以上的水溶液將分解而失活 ?水溶液 pH為 3～ 5， ?注射劑的 pH必須保持在 ～ 缺點 ?只對淋巴瘤有效 – 對其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效 ?不能口服 ?選擇性差 – 毒性大 –（特別是對造血器官） － 環(huán)磷酰胺 ? Cyclophosphamide ? 癌得星（ Endoxan， Cytoxan) 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 ?N， N雙 （ β 氯乙基） N′ （ 3羥丙基）磷酰二胺內(nèi)酯一水合物 ?（ N， Nbis（ β chloroethyl） N′ ， O propylenephosphoricacid esterdiamidehydrate） 結(jié)構(gòu)特點 NHPONC lC lOH 2 O?環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯 氮芥 作用特點 ?毒性低，選擇性好 ? 吸電子的磷酰基使氮原子上的電子云密度降低，氮原子的親核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低 ? 特殊代謝途徑 ?對尿道有刺激作用 ? 代謝過程中有丙烯醛生成 環(huán)磷酰胺 4一羥基環(huán)磷酰胺 開環(huán)成醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 丙烯醛 乙烯亞銨離子 4酮環(huán)磷酰胺 4烷基硫代環(huán)磷酰胺 羧基磷酰胺 無毒 酶 代謝途徑（前藥） 正常組織 腫瘤組織 作用機理圖 合成 穩(wěn)定性 ?水溶液（ 2%）在 ~，磷酰胺基不穩(wěn)定，失去生物烷化作用 – 加熱時更易分解 抗瘤譜 ?用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等 ?對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 ?毒性比其它氮芥小 – 一些病人觀察到有膀胱毒性 – 可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān) 類似藥物 ?異環(huán)磷酰胺 曲磷胺 受氮芥的作用機理的啟發(fā)，合成了一系列乙撐亞胺衍生物。 ?90年代－ 天然產(chǎn)物，發(fā)義核苷酸，餓死腫瘤的抗體，端粒酶，芳構(gòu)酶抑制劑，基因治療 抗腫瘤藥的應(yīng)用趨勢 ? 1. 從單一治療向綜合治療 ? 2. 從單一藥物到聯(lián)合用藥 ? 3. 從姑息治療向根治治療 ? 4. 從細胞毒性藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物 1）按細胞增殖周期藥物分類 ? 周期非特異性藥物 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素 ? 周期特異性藥物 作用于 S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于 M期的藥物：長春堿、長春新堿
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