【正文】 規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望的輸出。糾正措施往往確定了不完整的過程或過程確認。而對其它的，則可能是不相關(guān)的。 驗證（verification）：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明 操作鑒定（OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預定要求的過程控制范圍和作用程度。（本文件提出了）關(guān)于驗證設(shè)計輸出與設(shè)計確認的具體建議，設(shè)計輸出與設(shè)計確認見GHTF文件中涉及設(shè)計控制（的部分）。有些管理要求規(guī)定了所有的不能由后續(xù)的監(jiān)控來驗證，或由措施來確認的過程。這些活動可分為三個階段：1）第一個階段，對使用設(shè)備和必要服務(wù)規(guī)定的一個初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長期過程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。除了用于過程確認的方法外，所有確認活動的記錄都應(yīng)保持下來，并將最終結(jié)果形成文件。本指南目的在于通過符合實際的解釋和過程確認原理的舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。 醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多的技術(shù)和應(yīng)用，從簡單的手工工具到復雜的數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實驗室測試設(shè)備。過程確認是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個術(shù)語，它表示過程有經(jīng)過仔細的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。、圖一到附錄B都進行了修改。本文件著重為管理機構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。 本文件的印制、發(fā)售或使用是不受限制的。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對術(shù)語進行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計控制”改為“設(shè)計與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:，對圖1和相應(yīng)文本所做的修改。對于產(chǎn)品的預定要求僅能夠通過破壞性試驗來保證的，過程確認起著相當重要的作用。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。廠商可以也應(yīng)該找出或選擇專門的技術(shù)指南，將過程確認應(yīng)用到實際情形里。盡管過程確認的完成是一項管理要求，廠商還可以通過確認的過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。installperformanceOperation 許多過程都是由電腦控制的。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認。 2 定義對于本文件，以下的定義均適用。 CPK 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預定要求的產(chǎn)品。3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)的過程確認過程確認是質(zhì)量管理體系總體要求的一部分。產(chǎn)品的堅固性應(yīng)設(shè)計得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運行正常。每個應(yīng)用于生產(chǎn)過程的糾正措施應(yīng)包含過程確認的實施或進行再確認的理由。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗證（A）。同時，生產(chǎn)過程的改進促進了對該過程進行確認的需要，盡管之前，該過程僅要求驗證和控制。4 過程確認的統(tǒng)計方法和工具用于過程確認的工具和方法有很多種。（制定）一個小組工作步驟將有助于保證確認過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個過程形成文件并方便追溯。許多廠商都制定了主要確認方案，該方案明確了哪些要確認的過程，確認（過程）的進度表，要求確認的過程和再確認（過程）時間選定上的相互關(guān)系。OC曲線l 規(guī)定接受或拒絕的標準l 規(guī)定要求的文件正確地了解產(chǎn)品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的。同樣重要的一點是，保證檢測方法是模擬真實使用條件的。最后，過程控制程序可以要求修改，所做的修改應(yīng)作為整個過程的一部分來進行確認。供應(yīng)商鑒定資料的拷貝應(yīng)用作指導文件，以獲取基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和補充安裝鑒定。 操作鑒定（OQ） 這個階段，過程參數(shù)應(yīng)不斷被調(diào)整以保證能產(chǎn)出一個在預定生產(chǎn)條件下的，符合所有規(guī)定要求的產(chǎn)品，如（進行）最壞情況測試。 性能鑒定（PQ）這個階段的主要目標是證明在正常操作條件下，過程將連續(xù)產(chǎn)出可接受產(chǎn)品。該調(diào)整應(yīng)重復進行足夠的次數(shù)以保證結(jié)果的意義和一致性。同時，應(yīng)分析過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)，來確定任何可以通過可控制原因進行調(diào)整的變化。該報告總結(jié)并參考了所有的方案和結(jié)果。當質(zhì)量特性的監(jiān)視數(shù)據(jù)顯示出一個相反的動向時，應(yīng)調(diào)查原因，可以采取糾正措施并考慮進行再確認。）這些改變累積起來可以影響到過程的確認狀態(tài)。如果狀況不要求重復原始確認的所有方面，那么再確認的范圍便可能沒有初始確認覆蓋的廣泛。另外一個例子是，如果原材料供應(yīng)商出現(xiàn)變化，那么應(yīng)考慮到這個改變對于過程和所產(chǎn)出產(chǎn)品的影響。如果沒有收集到所有合適的數(shù)據(jù)，或沒有收集到進行充分分析所依據(jù)的合適數(shù)據(jù)，那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的完整確認便是不可能的。經(jīng)常使用到這樣的術(shù)語，“可追溯性確認”、“一致確認”和“預期確認”。換句話說，可使用發(fā)展和優(yōu)化過程的方法（和發(fā)展的數(shù)據(jù)）來證明過程的能力和穩(wěn)定性。已經(jīng)對現(xiàn)有的過程確認方法和工具進行了評審，其中的一些可能有助于改進確認方案和發(fā)展過程。當某個錯誤引起不合格情況發(fā)生時，應(yīng)使用到防故障法。過程確認的其中一個輸出就是編制控制方案。它對變化和脫離目標條件下產(chǎn)生的不合格情況的可測量特性是適用的。 初步統(tǒng)計和過程確認每個產(chǎn)品間都存在著些許的差別。5cm。矩形的中心是計算12個讀數(shù)的平均值來估計的。1個標準偏差的范圍里，另外大約半數(shù)是在平均值1個標準偏差的范圍外。從該正常曲線看，％的元件均落在平均值177。對于所有情況，保證所有元件在規(guī)格范圍里同樣要求減少變化。平均值在上下移動。穩(wěn)定的過程產(chǎn)生了性能的一致水平。一旦達到一致的性能，那么剩余的變化必須安全地落在規(guī)格范圍的上下限里。 　　T=允許最大值（Tu）允許最小值（Tl） 　　Cp=T/（6*σ) 　　所以σ越小，其Cp值越大，則過程技術(shù)能力越好。它包含了收集一段時期內(nèi)的樣品。為了幫助判定過程的能力，必須使用到幾個能力指數(shù)來測定矩形圖是否在規(guī)格范圍里。審定的數(shù)據(jù)有賴于廠商對缺陷嚴重性（主要、次要、嚴重）的判定。舉一個簡單系統(tǒng)為例子，如液體泵：Cpk的評級標準：（可據(jù)此標準對計算出之制程能力指數(shù)做相應(yīng)對策） 　　A++級 Cpk≥ 特優(yōu) 可考慮成本的降低 　　A+ 級 ＞ Cpk ≥ 優(yōu) 應(yīng)當保持之 　　A 級 ＞ Cpk ≥ 良 能力良好，狀態(tài)穩(wěn)定，但應(yīng)盡力提升為A＋級 　　B 級 ＞ Cpk ≥ 一般 狀態(tài)一般，制程因素稍有變異即有產(chǎn)生不良的危險，應(yīng)利用各種資源及方法將其提升為 A級 　　C 級 ＞ Cpk ≥ 差 制程不良較多，必須提升其能力 　　D 級 ＞ Cpk 不可接受 其能力太差，應(yīng)考慮重新整改設(shè)計制程。流量取決于活塞半徑、一次動作的長度和引擎速度，而較少地受到閥門逆流影響。變化圖8：變化的傳遞變化的減少要求確定影響輸出的主要輸入變量，設(shè)計利用相關(guān)輸入靈敏度（圓柱半徑、一次動作的長度、引擎速度和輸出的關(guān)系）的過程和建立對輸入變化（磨損、引擎速度、溫度或粘度等）的控制，以保證輸出符合規(guī)格。另一種試驗設(shè)計，稱為特性曲線研究，可用來具體了解主要輸入如何作用于輸出。這雖提高了質(zhì)量但也使成本上升了?，F(xiàn)有的幾個強化設(shè)計方案包括了Taguchi方法、雙特性曲線方案和強化容差分析?？赏ㄟ^控制或作用程度來調(diào)整過程，并將過程保持在控制范圍里。再現(xiàn)性(Reproducibility)：由不同操作者，采用相同測量儀器，測量同一樣本的同一質(zhì)量特性所得重復測量的均值的變差稱為測量儀器的再現(xiàn)性，或稱測量系統(tǒng)的再現(xiàn)性，記為AV。 工具的定義以下是對每個引用工具的簡單定義：接受抽樣方案——接受抽樣方案抽取了產(chǎn)品中的某個樣品，并使用該樣品來做出接受或拒絕的決定?！睂⒁唤M個體均值與總均值(個體均值的均值)在圖上作比較，判斷是否有個別均值顯著地偏離總均值的技術(shù)方法分析（ANOM）——判定諧振器和儀器等之間是否存在明顯區(qū)別的統(tǒng)計學研究。從統(tǒng)計學角度看，該工具被定義為評估析因試驗（factorial experiments）設(shè)計結(jié)果的方法論，該試驗是用來確定在過程中引起變化的系數(shù)間的相對影響和交互作用的。每個時期稱為一個子群。這個（研究）是通過計算能力指數(shù)來完成的。但是，為執(zhí)行容差分析，能力研究也可用于研究輸入的轉(zhuǎn)換。（該研究）要求必須拆解產(chǎn)品并交換元件，以判定該區(qū)別是否仍保留在原產(chǎn)品中，或是隨著元件的交換而轉(zhuǎn)移了。由平均值繪成的圖表被用來判定過程的平均值是否發(fā)生了改變。控制范圍外的一點表示該過程已經(jīng)發(fā)生了改變。試驗設(shè)計（試驗設(shè)計或DOE）——試驗設(shè)計是一個包含了篩選試驗、特性曲線研究和方差分析在內(nèi)的一般性術(shù)語。得到的結(jié)果被用于選擇輸入目標，在將平均值集中于目標的同時，使變化達到最小。它包含了對可能故障狀態(tài)的劃分、潛在原因和結(jié)果的判定以及對相關(guān)風險的分析。這是一個自下至上的方法。但是，在設(shè)計過程敲定設(shè)計方案下達單獨元件的生產(chǎn)前，應(yīng)及早進行缺陷樹狀分析。R研究——評估測量器材的精密度和準確度，以及在涉及操作人員時，對該設(shè)備的可改造性進行的研究。例如，使零部件裝配不得倒退，將零部件的末端做成不同的大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。 多變圖——分離最大變化源的圖解程序，方便進一步控制最大變化源產(chǎn)生的效應(yīng)。該方程式可用來找出強化設(shè)計方案下的最優(yōu)目標，并運用容差分析建立各種目標或操作窗口。為保證研究僅包含了所有的主要輸入變量，首先必須頻繁地進行篩選試驗。當輸入和輸出之間存在非線形關(guān)系時，可選擇輸入目標使輸出對輸入不那么敏感。在強化設(shè)計里，目標是選擇形成最小變化目標性能的輸入目標。它要求估計在長期生產(chǎn)過程中輸入變化的數(shù)量。篩選試驗的執(zhí)行包含了在不同輸入設(shè)置下過程的運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生的輸出的測定。這使得在合理的時間內(nèi)對大量輸入進行研究成為了可能。（該方法）包含了進行一個試驗設(shè)計，以大致了解輸入目標是如何影響平均值和變化的。容差分析——使用容差分析，操作窗口可根據(jù)輸入進行設(shè)置，以保證輸出符合要求?？墒褂媚芰ρ芯縼砉烙嬢斎氲囊话阕兓秶?。 元件方差分析——使用統(tǒng)計學研究來估計幾個變化源的相關(guān)影響。其密封性對于保持無菌狀態(tài)是至關(guān)緊要的。此外，本例子還可以根據(jù)不同的質(zhì)量管理體系、文件整理方法、本指南使用區(qū)域和（或）國家的文化來做出改進。另外，本部分不準備詳細闡述關(guān)于所有具體樣品規(guī)格和控制范圍的設(shè)定原理。封裝難度最大的袋子是規(guī)格最小的（PN 96122）和最大的（PN 88010）。安裝鑒定應(yīng)根據(jù)熱封機操作手冊來制定對電氣和氣壓的要求。操作鑒定分三階段完成。將這些測量的變化進行篩選試驗（SOP 3851），以判定可能的最壞情況和弱封的危險性，或?qū)Υ邮欠襁^分加熱。應(yīng)培訓生產(chǎn)人員來使用該新型熱封機。密封強度的目標結(jié)果為3 kg，應(yīng)監(jiān)視其變化。這時，應(yīng)采用正常的生產(chǎn)過程。這個階段的結(jié)果是確定了該熱封機調(diào)整的作用程度。應(yīng)對密封強度的變化進行調(diào)查并確定根本原因。再確認： 確認完成后，應(yīng)更新過程確認主要方案PVP98001，把熱封機包含到主要確認進度表里。實驗室記錄本查閱質(zhì)量工程技術(shù)實驗室記錄本JWS 984，第4662頁。熱封機安裝成功。這個篩選試驗證明了溫度可能是影響密封性的首要因素。以下表格列出了結(jié)果：試驗次數(shù)袋子尺寸時間溫度壓力密封強度1小150300，2大150300，3小150300，4大150300，5小150300，6大150300，7小160300，8大160300，9小160300，10大160300，11小160300，12大160300，13