【正文】 首選的所有具有藥物活性化合物的結(jié)構(gòu)類型，也沒有推薦的反應(yīng)類型。所以合成路線的知識是有用的。該工藝以豬胰島素開始，過程中β鏈的30位的丙氨酸在胰蛋白酶的選擇性作用下被蘇氨酸叔丁基酯替換。著名的例子是酶裂解N乙?；鵇，L氨基酸的外消旋化合物，生成L氨基酸，利用青霉素水解酶的方法從青霉素G生產(chǎn)6氨基青霉烷酸，和天門冬氨酸酶催化的立體特異性的氨水和反丁烯二酸的加成反應(yīng)，用于生產(chǎn)L天門冬氨酸。許多酶本身被作為活性組分。在單細胞微生物中存在的酶或酶體系可以用于定向的立體選擇性和區(qū)域選擇性的化學(xué)反應(yīng)。改造大腸桿菌使它可以生產(chǎn)人胰島素的A鏈和B鏈或者胰島素原的類似物。以青霉素G為例，發(fā)酵在200小時后結(jié)束，細胞體通過過濾分離。因為大多重要的發(fā)酵特有地發(fā)生在好氧環(huán)境，因此需要優(yōu)良的氧氣或者無菌空氣供給。然而必須要記得，通過部分合成方法已經(jīng)修飾得到許多衍生物用于治療使用，在過去10年，單單從β內(nèi)酰胺半合成制備就得到大約5萬種藥劑。更重要的初級代謝產(chǎn)物是嘌呤核苷，有機酸，乳酸，檸檬酸和維生素，如利用謝氏丙酸球菌生產(chǎn)維生素B12?？梢垣@得下面的典型產(chǎn)物：細胞原料（單細胞蛋白）酶初級降解產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物）次級降解產(chǎn)物（次級代謝產(chǎn)物）不考慮從特種微生物的粘液膜組織生產(chǎn)右旋糖苷，例如，腸膜明串珠菌，第2類和第3類對于藥物的生產(chǎn)是一致的。這樣的例子包括L氨基酸，氯霉素，咖啡因,多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類荷爾蒙，前列腺素，D青霉胺,長春胺和幾乎所有的維生素。右旋糖苷。膽中的膽汁酸。多聚糖。表1給出了獲得藥物制劑的不同方法的概述。一 藥物生產(chǎn)根據(jù)其生產(chǎn)和來源，藥物制劑可以分為三類：全合成原料（合成）天然產(chǎn)物（半合成）此書的重點在于1和3中最重要的化合物，即藥物合成。表一 制備藥物的可能途徑方法舉例超過75%的藥物制劑（天然產(chǎn)物） 生物堿。生育酚；類固醇前體(薯芋皂素,谷甾醇)。胰腺中的胰島素。目的修飾的類固醇 。最近幾年，發(fā)酵，即微生物過程，已經(jīng)變得非常重要。右旋糖苷分子量為50,000100,000，其本身可作為血漿的替代品。在次級代謝產(chǎn)物中，首先被提及的一定是抗生素。發(fā)酵可以在最大體積為400m179。二氧化碳的來源包括碳水化合物，例如，糖蜜，糖類和葡萄糖。利用吸附或者萃取工藝將需要的活性物質(zhì)從濾液中分離。胰島素分離后可以選擇性地形成二硫鍵，最終的提純可以通過色譜分離過程實現(xiàn)。這個操作的方法（原理）在類固醇化學(xué)反應(yīng)中特別有利。因此，包含蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶,胃蛋白酶,胰蛋白酶），淀粉酶，脂肪酶的制品通常與合成的抗酸劑聯(lián)合促進消化。jieyanwang在這些應(yīng)用中，酶可以以某種方式結(jié)合在載體上，以固定化的形式來應(yīng)用，以此方式用作多相催化劑。胰島素酯被分離，水解成人胰島素，通過色譜層析過程被最后純化。對合成路線的理解也使識別出制劑被中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物所污染成為可能。這意味著涉及幾乎整個有機化學(xué)和部分金屬有機化學(xué)領(lǐng)域。因為（后面的中間體）涉及了大部分產(chǎn)量巨大的化合物。經(jīng)常使用的溶劑是甲醇，乙醇，異丙醇，丙酮，乙酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。所有這些輔助的化學(xué)藥品（像中間體）可能是終產(chǎn)物不純的原因。期間，這被稱為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或GMP標準，并且現(xiàn)在在藥物生產(chǎn)中需要執(zhí)行這個標準。在這里僅僅說明，如此仔細的控制不僅適用于產(chǎn)品，也適用于原材料（起始材料的控制），而且適用于中間產(chǎn)物。需要詳細的記錄和描述所有儲存的中間體和產(chǎn)物。隨著候選藥物開發(fā)的進行，失敗的風(fēng)險在前進的道路上，會像跨欄似的降低。不包括抗感染藥）NCE’S開發(fā)終止的原因：1：缺乏療效2：藥代動力學(xué)3：動物毒性4：其他因素5：對人的不良影響6：商業(yè)上的原因藥品研發(fā) 對候選藥物是否有可能提供有競爭力的優(yōu)勢方面的評估，首先需要強調(diào)的是應(yīng)達到一整套的產(chǎn)品目標或目標產(chǎn)品的特性。隨著候選藥物的開發(fā)階段的進展，以及候選藥物或競爭藥物的新數(shù)據(jù)的獲得，（藥物開發(fā)的）目的特性可以再定義或修正?？焖傧蚴袌鍪占哔|(zhì)量的數(shù)據(jù)是成功的關(guān)鍵。并行開展這些活動，或?qū)⑼ǔ０错樞蜷_展的研究進行重疊，往往會涉及到風(fēng)險的增加；但節(jié)省時間的紅利可以使這種戰(zhàn)略值得這樣做。在任何時候，在所有這些領(lǐng)域的工作可能是平行進行的。3．化學(xué)品的開發(fā) 候選藥物的快速開發(fā)是取決于足夠數(shù)量的化合物的可獲得性。最終產(chǎn)品和中間體及雜質(zhì)的分析在確定最佳的合成方法中起著關(guān)鍵作用。隨著候選藥物開發(fā)的進展，所需化合物的數(shù)量越來越多。（制備）程序要優(yōu)化，特別注重開發(fā)環(huán)境可接受的處置廢棄物的方法。較常見的劑型包括口服片劑或膠囊、口服液、外用藥膏或霜劑、和注射劑。后期的臨床研究將使用預(yù)期要銷售的劑型。一種劑型所產(chǎn)生的穩(wěn)定劑數(shù)據(jù)將決定它的保質(zhì)期（貯藏壽命）和推薦的儲存條件。所研究的身體系統(tǒng)包括心血管的，呼吸的和神經(jīng)系統(tǒng)；對總體行為的影響也會研究。）特別是如果該候選藥物的治療窗寬很小時，確定一種物質(zhì)可能應(yīng)用于過劑量的管理的情況，這也可能是適當(dāng)?shù)?。使藥物在人類的血中濃度和各種動物物種的血中濃度的響應(yīng)建立相互關(guān)聯(lián)也是重要的。指南的要點引用在隨后的章節(jié)里。使用與人相同的給藥途徑，在先于人的該化合物的給藥前，兩個物種（一個為非嚙齒類）的兩到四個星期（每日劑量）的研究是必需的。而超過7至10天直至30天的臨床研究則需要有至少90天的毒理學(xué)研究的支持。第一類是短期的體外遺傳毒性試驗，例如細菌試驗。 開展長期毒理學(xué)和致癌性研究是為了獲得試驗的批準，并最終向市場推出了人類長期服藥的產(chǎn)品。生殖毒理學(xué)則是指涉及化合物對繁殖能力、胎兒畸形，產(chǎn)后發(fā)育的影響的部分毒理學(xué)。要設(shè)計畸形學(xué)研究來檢測胎兒畸形，生殖研究來調(diào)查化合物對繁殖性能的影響，產(chǎn)前和產(chǎn)后研究來研究幼崽的發(fā)育。由于纖維素幾乎不溶于水，故在分離操作過程中不會產(chǎn)生問題。單寧這個術(shù)語并不是指一個單一均勻的化合物，或甚至一些具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。他們能將生物堿和蛋白質(zhì)從水溶液中沉淀析出。它們代表著葡萄糖中的幾個羥基被二糅?；セ慕Y(jié)構(gòu)。丹寧，由于它們的酚羥基；五倍子酸有羧基，兩者都是酸性的。葉綠素雖然有點溶于氯仿，但茶葉中的其它物質(zhì)大多數(shù)都不溶。在本實驗的第二部分中，咖啡因會被轉(zhuǎn)化為一種衍生物。 咖啡因是一種堿，能與酸反應(yīng)生成鹽。當(dāng)丟棄廢茶葉，不要將其放在水槽里，因為它們會阻塞排水管。使用本生燈加熱。合并的兩份氯仿于100ml 圓底燒瓶中，組裝一個簡單的蒸餾裝置，通過蒸餾除去氯仿。在下一步中會使用一些氯仿。將溶液轉(zhuǎn)移到一個50ml 燒杯中。將殘渣溶解在少量（約24 ml）熱苯中，并添加剛好足量的高沸點(60 oC to 90 oC)石油醚（或輕汽油）以使溶液變成輕微渾濁狀。稱重產(chǎn)品。添加約5ml 高沸點(60 oC to 90 oC)石油醚，冷卻混合物和結(jié)晶。對照檢查文獻值進行核對。而局部給藥途徑則是在最近才被用來把藥物送到體內(nèi)從而產(chǎn)生全身作用。然而，可能至少有90%的被用于產(chǎn)生全身作用的藥物是通過口服的途徑給藥的。在所有通過口服來給藥的藥物當(dāng)中，固體口服制劑是（人們）偏愛的產(chǎn)品種類。病人自己用藥時這種劑量測量方法，其誤差范圍通常在20%50%之間。另外，液體也比較不易攜帶，而且同樣數(shù)目的劑量，液體制劑在醫(yī)生的藥架上占據(jù)的空間（比藥片）要多得多。液體形式的藥品更有效（例如許多吸附劑和抗酸劑）。藥