【正文】 晶，并讓產(chǎn)品在吸濾漏斗中保持（即抽濾）一段時(shí)間至干。以茶葉為基準(zhǔn)，計(jì)算重量百分比產(chǎn)率，并測(cè)定熔點(diǎn)。衍生物 在一個(gè)小燒杯中， g水楊酸溶解15ml 苯中?？赡苄枰诒≈欣鋮s燒杯或添加少量額外的石油醚來(lái)誘導(dǎo)結(jié)晶。放置在空氣中以干燥產(chǎn)品，并測(cè)定其熔點(diǎn)。把樣品放在一個(gè)附有標(biāo)簽的小瓶中提交給指導(dǎo)老師。除了胰島素療法之外，腸外給藥途徑通常不用于（病人的）自主性用藥。這種途徑有兩種上市產(chǎn)品：用于治療心絞痛的硝酸甘油酯和用于治療暈動(dòng)病的莨菪胺。在病人處于昏迷狀態(tài)或病人不能吞咽的醫(yī)療急救處理中，腸外給藥途徑是很重要的，同時(shí)它也給住院的病人提供了各種不同類(lèi)型的維持療法。當(dāng)一種新的藥物被研發(fā)出來(lái)的時(shí)候，制藥公司問(wèn)的第一個(gè)問(wèn)題就是這種藥物能否有效地通過(guò)口服給藥途徑來(lái)達(dá)到預(yù)期的效果。如果病人的自主用藥不能實(shí)現(xiàn)，那么（這種）藥物的銷(xiāo)量就會(huì)是能實(shí)現(xiàn)病人的自主用藥的藥物銷(xiāo)量的很少一部分。其原因如下：藥片和膠囊代表著單元?jiǎng)┝康男问?，其中通常已?jīng)放置好了一個(gè)劑量的藥物。病人會(huì)被要求用茶匙、調(diào)羹或其他測(cè)量裝置來(lái)衡量他自己的用藥量。液體口服制劑和藥片相比還有其弊端和局限性。藥物味道的掩蔽通常也是個(gè)問(wèn)題（如果說(shuō)藥物在溶液中溶解，甚至只是部分溶解）。液體形式的藥物通常比處于干燥狀態(tài)的藥片不穩(wěn)定（不僅在化學(xué)上，物理上也是），而且其有效期也相對(duì)較短。制造液體形式的藥物有三個(gè)基本的原因：對(duì)于某些類(lèi)型的產(chǎn)品（例如止咳藥），液體劑型已經(jīng)逐漸成為人們期望的形式了。（液體制劑）藥物在小孩兒和老年人中運(yùn)用相當(dāng)普遍，對(duì)他們來(lái)說(shuō)，吞咽固體的口服制劑有些困難。除了被加進(jìn)藥片當(dāng)中的藥物組分的物理和化學(xué)性質(zhì)之外，藥片實(shí)際的物理結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、制造過(guò)程和完整的化學(xué)組成都對(duì)藥物的功效有深遠(yuǎn)的影響。藥用科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)知道，片劑的很多種物理性質(zhì)都會(huì)在環(huán)境或壓力條件下發(fā)生改變，而在一些片劑系統(tǒng)中，尤其是片劑對(duì)生物利用度的影響方面，片劑的物理穩(wěn)定性比其化學(xué)穩(wěn)定性更重要更受關(guān)注。在許多情況下，這些目標(biāo)都是互相抵觸的。作為這一點(diǎn)的例子就是，Meyer和他的同事提供了14種硝化呋喃妥英產(chǎn)品的信息，這14種產(chǎn)品全都通過(guò)了概略的物理要求，但是，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，它們?cè)谏锢枚壬蠀s表現(xiàn)出明顯的差異。這之中，非腸道用產(chǎn)品在藥物劑型當(dāng)中是（較為）特別的因?yàn)樗鼈兪峭ㄟ^(guò)皮膚和黏膜被注射到人體內(nèi)部的。這些產(chǎn)品的制備過(guò)程中涉及到的所有組分和（工藝）流程都必須經(jīng)過(guò)選擇和設(shè)計(jì)以盡可能地消除各種類(lèi)型的污染，無(wú)論是來(lái)自物理的、化學(xué)的，還是微生物的。沖洗液現(xiàn)在也要求滿足和非腸道用溶液一樣的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵跊_洗過(guò)程中，大量的沖洗液都可以通過(guò)敞開(kāi)的血管傷口或者擦傷的黏膜組織直接進(jìn)入到血液。無(wú)菌產(chǎn)品通常是溶液或者懸浮液，但甚至也可以是用于組織對(duì)端植入的固體藥丸。（但）隨著產(chǎn)品量的增加，控制工藝流程從而防止污染的困難也會(huì)增加。制定的標(biāo)準(zhǔn)、人員的態(tài)度和工藝流程的控制都必須有著優(yōu)秀的水平。該用途所要求的優(yōu)良特性在《美國(guó)藥典》的《注射用水》專(zhuān)題論文中有所描述。水質(zhì)檢驗(yàn)的一種最普遍的測(cè)試就是固體總含量，一種對(duì)水中解離的和不解離的有機(jī)物和無(wú)機(jī)物在重量上的評(píng)估。電導(dǎo)率可以通過(guò)表頭刻度盤(pán)以電導(dǎo)／微姆歐、電阻／兆歐姆或者離子含量／ppm NaCl的形式顯示出來(lái)。但是不解離的物質(zhì)例如熱原，可以不以離子的形式存在，因而不能被這種方法檢測(cè)出來(lái)。具有特殊用途的注射用水的水質(zhì)附加測(cè)試在美國(guó)藥典中有專(zhuān)篇描述。這是必要的，因?yàn)楹笳呤墙?jīng)過(guò)滅菌的，通常是通過(guò)一種熱途徑，在一個(gè)在一定程度上溶解于水的容器中。另一方面，官方對(duì)于注射用水所允許的10ppm的固體總含量，對(duì)于許多產(chǎn)品來(lái)說(shuō)作為溶媒其值可能都太高了。添加劑添加到產(chǎn)品當(dāng)中用以提高產(chǎn)品穩(wěn)定性的物質(zhì)，對(duì)于幾乎每種產(chǎn)品來(lái)說(shuō)都是必不可少的。同時(shí)，這些組分必須不能對(duì)產(chǎn)品有不利影響。它們不應(yīng)該干擾（產(chǎn)品的）治療效果，也不能干擾有效活性化合物的測(cè)定。因此，對(duì)這些物質(zhì)必須非常小心地進(jìn)行挑選，而且對(duì)它們對(duì)整個(gè)配方的影響也必須進(jìn)行評(píng)估。配方非腸道用產(chǎn)品的配方涉及一個(gè)或者更多組成部分間的結(jié)合，這些組成部分（各自）都含有一種用以提高產(chǎn)品方便性、可接受性或者療效的有效成分。另一方面，治療劑（藥物的有效成分）是具有它所屬化合物種類(lèi)的物理和化學(xué)反應(yīng)特性的一種化合物。如果有，則須找到改進(jìn)配方的方法以使反應(yīng)消除或者降低到最小。配方設(shè)計(jì)師可得到的關(guān)于治療劑（藥物的有效成分）物理和化學(xué)性質(zhì)的信息量通常是很少的，尤其當(dāng)治療劑是一種新的化合物時(shí)。配方的改善是一個(gè)連續(xù)不斷的過(guò)程，因?yàn)樗幬锘蛘w配方的一些重要性質(zhì)只有在貯存或者使用了很長(zhǎng)時(shí)間之后才可能會(huì)變得明顯。生產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程包括從配方的各個(gè)組成部分的積聚和結(jié)合到產(chǎn)品封裝入用于分售的單個(gè)包裝內(nèi)的所有步驟。計(jì)劃出來(lái)的最理想的過(guò)程也會(huì)因?yàn)闆](méi)有正確態(tài)度或沒(méi)有接受正確培訓(xùn)的人員或者不能提供一個(gè)有效的控制環(huán)境的設(shè)備而變得無(wú)效。這些規(guī)程是不允許進(jìn)行臨時(shí)改動(dòng)的。而且，還需要做大量的記錄，以便在生產(chǎn)過(guò)程的最后用來(lái)保證：所有的步驟都是按照規(guī)定執(zhí)行的。這些中間控制對(duì)于保證產(chǎn)品的質(zhì)量來(lái)說(shuō)是必要的，因?yàn)檫@些保證甚至比產(chǎn)品發(fā)行測(cè)試的控制還重要。第二十四單元 催化抗體：新一代生物催化劑“酶如何作用”的一個(gè)最有說(shuō)服力的理論就是：相對(duì)于反應(yīng)物和產(chǎn)物的基態(tài)的能量，它們可以降低反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)的自由能?？梢酝ㄟ^(guò)抗體的方式合成酶也許是可能的：一種方法是將抗體制備到半抗原基團(tuán)上，這類(lèi)似于一個(gè)給定反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)。?1986年，位于加利福尼亞的兩個(gè)研究小組率先報(bào)道了制備出具有酶類(lèi)似活性的抗體，即為人熟知的能催化水解酯和碳酸酯的異酶。首先，這種方法制造的異酶的反應(yīng)速度的增強(qiáng)率僅限于103?~104倍。再次，適當(dāng)合成穩(wěn)定的過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物必須是可行的。?氨基酸殘基既可以共價(jià)鍵價(jià)參與酶催化，例如在酶的活性位點(diǎn)提供親核的和一般酸堿催化作用；也通過(guò)庫(kù)侖相互作用或通過(guò)螺旋—偶極子效應(yīng)，以靜電價(jià)作用參與酶催化。因此，最新的一項(xiàng)半抗原設(shè)計(jì)的策略是，采用這種靜電互補(bǔ)作用將半抗原發(fā)展成催化抗體。?采用這種方法產(chǎn)生的一種抗體可以催化酮類(lèi)的?－消除(反應(yīng))。這種催化特別是涉及到單分子過(guò)程中的熵控制，并體現(xiàn)在酶的分支酸變位酶中。兩種方法已用于在抗體結(jié)合位點(diǎn)直接引入催化性官能團(tuán)：化學(xué)修飾法和位點(diǎn)特異性突變法。這些催化劑包括過(guò)渡金屬配合物、輔助因素、堿或親核試劑。位點(diǎn)特異性突變法 一旦重要的結(jié)合位點(diǎn)的殘基已利用X射線晶體學(xué)方法準(zhǔn)確找到，它們就可以被其他氨基酸所取代并比較催化效率和結(jié)合的親和力。該酶可水解膽堿的2,4二硝基苯酯。自1980年代中期出現(xiàn)催化抗體，催化抗體已可以催化70多個(gè)不同的化學(xué)反應(yīng)。對(duì)有機(jī)化學(xué)家而言，催化抗體比酶有很多優(yōu)勢(shì)。首先，他們只能對(duì)類(lèi)似于‘天然’底物的化合物起作用，然后相當(dāng)?shù)偷挠H合性。在這兩種情況下，對(duì)合成化學(xué)家而言，異酶更有用，因?yàn)樗鼈兪恰翱删幊袒摹?。也許這方面迄今最好的例子就是制造“Diels－Alderase”催化抗體。因此，用異酶加快這一反應(yīng)在催化抗體領(lǐng)域是具有重要里程碑意義的，并在化學(xué)合成中具有相當(dāng)?shù)臐摿?。異酶已?jīng)顯示可從內(nèi)消旋底物中制造同手性的產(chǎn)品，它們也可以利用對(duì)映體特異性脂酶的活性來(lái)拆分醇類(lèi)消旋體混合物。似乎只需再進(jìn)一步努力就可以把異酶應(yīng)用到生物反應(yīng)器中進(jìn)行公斤規(guī)模的生產(chǎn)。異酶已顯示出具有酶樣和非酶樣的特點(diǎn)(與酶的相似性和相異性)，它們有能力使我們感到驚訝。而這只是目前在創(chuàng)造這些新型生物催化劑的興趣中許多方面（或理由）