【正文】 臨床應(yīng)用價值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。但少數(shù)腫瘤標志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對器官定位有一定的價值）。 （ 2）測定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好 [AEP、 PSA]。 二、 TM的分類 TM主要分為兩類：腫瘤組織產(chǎn)生的和腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的。 一、腫瘤標志物的定義 ? 腫瘤標志物（ TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 /或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。腫瘤標志物臨床檢測的基本原則 江西省臨床檢驗中心 萬本愿 前 言 ? 近年，腫瘤標志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點和熱點。 ? TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一定的價值?；虼笾路譃橐韵聨最悾? １ .由腫瘤細胞分泌的標志物 １）分化抗原標志物 ２）胚胎抗原標志物（ AFP、 CEA等） ３）糖脂或糖蛋白類 (CA19 CA15CA242等）。 （ 3）篩查費用經(jīng)濟、合理。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值： 大多數(shù)情況下， TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。臨床可通過對腫瘤患者治療前后及隨訪中 TM濃度變化的監(jiān)測，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進一步治療提供參考依據(jù)。 （ 3） TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。不同的 TM半衰期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同。為提高 TM的輔助診斷價值和確定何種 TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經(jīng)科學(xué)分析、嚴格篩選。 ?2 、使用不同方法、不同試劑測定同一種TM時，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。 五、臨床上一些常用的 TM 1 AFP 一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標志物 ,特異性和敏感性相對較高， 陽性率可達 70％。因此， CEA作為早期診斷的價值不大，但有助于分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 CA199和 CEA聯(lián)合檢測可增加對胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對胰腺癌的早期篩查。 5 CA153（ 乳腺癌抗原） : 為多形上皮粘蛋白。 6 CA242: 是一種粘蛋白類型的糖蛋白。 7 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE） : 烯醇化酶是一種糖酵解途徑中的酶 ,催化 2－磷酸甘油酸向磷酸烯醇式丙酮酸的轉(zhuǎn)化。 8 前列腺特異性抗原 (PSA): PSA是由前列腺上皮細胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴格的組織特異性，僅存在于正常或肥大的前列腺癌組織中。 fPSA／ tPSA 大于 25%： 多為良性病人。某些良性的疾病也可見鐵蛋白的升高。 β2 微球蛋白的檢測多用于證實多種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤，其水平與腫瘤細胞的數(shù)量、生長速度、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。 聚合酶鏈反應(yīng)（ polymerase chain reaction PCR） ?基本原理：類似于 DNA的天然復(fù)制過程，其特異性依賴于靶序列兩端互補的寡核苷酸引物。其 DNA改變可包括：基因突變、缺失、擴增、 DNA重排，非正常基因融合及對 DNA核苷酸修飾等。 2． 腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度 3． 腫瘤組織的血供情況 4． 腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度 5. 腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期 6. 腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物 7. 腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄速度 : 1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成 TM濃度增高。 5）直腸和肛檢可致 PSA和 PAP升高。 4） CA153對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測定結(jié)果。即使使用完全相同的統(tǒng)一抗體，也可能因抗原的異質(zhì)性（如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后，失去了原有的抗原性），影響了結(jié)果，造成了假象，這種現(xiàn)象特別容易發(fā)生在療效評價中，尤其在使用前一種試劑盒測定的值作為后一種試劑盒的參考值時。 八 .腫瘤標志物的臨床價值評價 （ SE）： 是指該指標的真陽性率或陽性率，或是指腫瘤患者的 TM陽性率； 靈敏度＝真陽性數(shù)／真陽性數(shù)＋假陰性數(shù) 100％ ＝真陽性數(shù)／被檢病人總數(shù) 100％ 如：在 100例腫瘤病人中檢測結(jié)果 70例病人為陽性，則其靈敏度為 70／ 100，即 70％，其中 30例為假陰性。反映該 TM能準確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力 . 準確度 =真陽性數(shù) +真陰性數(shù) /測定總?cè)藬?shù) （ positive predictive value , PPV）： 是指 TM陽性時該患者患腫瘤的可能性有多大； 陽性預(yù)測值（ PPV)＝真陽性數(shù)／真陽性數(shù)＋對照組假陽性數(shù) 100％ 如：在對 100例病人的檢測中， 70例為陽性結(jié)果，而在對 100例對照人群檢測中， 5例為陽性結(jié)果，則其 PPV為 70／（ 70＋ 5） 100％，即為 ％。 由此可見， PPV(陽性預(yù)測值 )與靈敏度類似；NPV(陰性預(yù)測值 )與特異性類似； 不同 的是在PPV和 NPV的指標中包含了各自的對照組人群中的數(shù)據(jù)，因此更客觀的反映了試驗的可信程度。 :TM基本上不能對腫瘤進行定位，因為絕大多數(shù) TM都無器官特異性，只有極少數(shù) TM如PSA、 PAP具有器官特異性，但這些指標卻又不具備腫瘤特異性。但這是總體而言，由于各期 TM的濃度范圍很廣，且互相重疊，因此并不能根據(jù)個體測定值來判斷腫瘤的大小，也不能以 TM的濃度來精確地指示各期腫瘤。 :TM另一重要的特性就是預(yù)測價值 ,其依據(jù)是 Bayes法則，可用陽性預(yù)測值（ PPV）和引性預(yù)測值 (NPV)來表示。 TM的濃度 : 應(yīng)根據(jù)不同的患者、不同的腫瘤制定不同的測定時間表。 7F3C0y)vamp。s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%roWlTiQeNbK 8G5D1Ax*t$qZnV kSgPdMaI7F4C0z)vamp。t!qYmVjSgOdL9I6F3B0