【正文】 準(zhǔn)備工作 ： 2020 年 1 月 2020 年 6 月； 招投標(biāo)、勘查設(shè)計(jì)、報(bào)建等。 生產(chǎn)線建成后將主要從事凍干粉針劑、小容量注射液、塑料安瓿注射液、化學(xué)原料藥以及中藥提取的中試與生產(chǎn)。 星昊醫(yī) 6 藥始終堅(jiān)持以科研開(kāi)發(fā)、自主創(chuàng)新為核心，建立了國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的科研體系，具備較完善的科研開(kāi)發(fā)投入機(jī)制和項(xiàng)目管理機(jī)制，擁有高素質(zhì)的研發(fā)隊(duì)伍、國(guó)際先進(jìn)水平的科研設(shè)備。公司研發(fā)人員來(lái)自多個(gè)學(xué)科，專(zhuān)業(yè)門(mén)類(lèi)齊全，專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域涉及藥學(xué)（包括藥物化學(xué)、藥物分析、藥物制劑、藥理學(xué)、應(yīng)用藥學(xué)、制藥工程等）、中藥學(xué)（包括生藥學(xué)、植物化學(xué)等）、臨床醫(yī)學(xué)、化學(xué)類(lèi)（包括化學(xué)合成、應(yīng)用化學(xué)、化學(xué)工藝、高分子材料等）、生物學(xué)類(lèi)（包括生物化學(xué)、生物工程、分子生物學(xué)等）。整個(gè)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室具備完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、工藝研究能力。 在麗珠集團(tuán)股份有限公司工作期間，主持多個(gè)新藥開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，其中數(shù)個(gè)品種目前已成為麗珠醫(yī)藥集團(tuán)的拳頭產(chǎn)品， 于 2020 年 10 月創(chuàng)建了北京星昊醫(yī)藥股份有限公司（原北京星昊現(xiàn)代醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司），憑借她多年主持新藥開(kāi)發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和與國(guó)際接軌的管理水平，積極了解國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)，以新型的管理方法和經(jīng)營(yíng)理念來(lái)設(shè)計(jì)公司的發(fā)展。張明先生在本公司工作期間，領(lǐng)導(dǎo)相關(guān)技術(shù)人員陸續(xù)完成定位釋放技術(shù)、穩(wěn)定的注射劑制備技術(shù)、速釋制劑技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)、改善藥物吸收技術(shù)、高效凍干技術(shù)等核心技術(shù)開(kāi)發(fā)工作，并利用公司在產(chǎn)品中試與放大生產(chǎn)方面的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)一系列產(chǎn)品研究，形成生產(chǎn)適用性集成技術(shù)。中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所，獲博士學(xué)位。并在日本藥學(xué)年會(huì)等國(guó)際會(huì)議上做過(guò)學(xué)術(shù)報(bào)告。Kyohou,39。流動(dòng)資金其余部分也為公司自籌。加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)對(duì)推進(jìn)我國(guó)現(xiàn)代化建設(shè)具有重要戰(zhàn)略意義。這項(xiàng)技術(shù)用于大生產(chǎn)在國(guó)內(nèi)還是第一家。目前，國(guó)內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過(guò)程中耗電耗水多， 制造成本高。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項(xiàng)新技術(shù)的制藥企業(yè)。在產(chǎn)品的凍結(jié)過(guò)程中 ,可以任意控制冷凍的速度 ,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品 ,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上。由于液氮制冷技術(shù)能達(dá)到較低溫度，使一些對(duì)熱不穩(wěn)定，不能使用 16 普通凍干技術(shù)進(jìn)行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。如果年生產(chǎn) 150 批次則全年耗電： 249480 千瓦時(shí)。 液氮凍干機(jī)對(duì)于操作工人的要求也很低，只要按說(shuō)明要求輸入曲線數(shù)據(jù) ,就可以免維護(hù)自動(dòng)運(yùn)行。 以上二圖可以直觀感覺(jué)液氮凍干（左圖）比機(jī)械凍干的優(yōu)勢(shì) 17 公司研發(fā)外包服務(wù)業(yè)務(wù)的技術(shù)平臺(tái)建設(shè)需要： 液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)，未來(lái)市場(chǎng)前景廣闊。為確保客戶(hù)最終所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶(hù)暫時(shí)不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時(shí)，還可以為客戶(hù)提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶(hù)早期的市場(chǎng)運(yùn)作，又為客戶(hù)將來(lái)獨(dú)立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WHO）公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球已確診活動(dòng)性結(jié)核病人約 2020 多萬(wàn)人，其中 70%分布在亞洲國(guó)家。國(guó)家法定傳染病疫情報(bào)告顯示，20202020 年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在 1015 萬(wàn)人，死亡人數(shù)約 150250 人。共有 l3 個(gè)品種，其中用藥金額領(lǐng)先前 5 位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇，前 5 位的品種合計(jì)購(gòu)藥金額為 億元。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點(diǎn)，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對(duì)的市場(chǎng)份額，如果以 35%市場(chǎng)份額計(jì)算的話， 2020 年將會(huì)出現(xiàn) 億的巨大市場(chǎng)。然而由于生長(zhǎng)抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅 2 分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解， 皮下注射半衰期為 1～2h，作用延長(zhǎng)至 6～ 12h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度 80 ～ 135% ，體內(nèi)分布迅速，約 65%與血漿蛋白結(jié)臺(tái)。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長(zhǎng)激素及生長(zhǎng)素介質(zhì) C 的濃度。作為一個(gè)專(zhuān)利過(guò)期藥，醋酸奧曲肽在國(guó)際市場(chǎng)的一直保持約 10%的增長(zhǎng)表明國(guó)際市場(chǎng)仍然有巨大的空間（如表 1）。 2020 年醫(yī)院購(gòu)藥金額比 2020 年同比增長(zhǎng)了 20%，醋酸奧曲肽市場(chǎng)顯示出了的強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭（數(shù)據(jù)來(lái)自：《醋酸奧曲肽市場(chǎng)分析》， ）。 星昊醫(yī)藥的醋酸奧曲肽（水針、粉針）憑借獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)能受到極大限制的情況下， 2020 年較 2020 全年銷(xiāo)售增長(zhǎng)率為 %。 注射用紅花黃色素產(chǎn)業(yè)化的需要： 21 注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，有抗血小板凝聚 ,降低血粘度 , 改善微循環(huán) ,降低血壓 ,擴(kuò)張血管 ,防止血栓形成的作用，可應(yīng)用 于心腦血管疾病患者。我們公司的注射用紅花黃色素由于先進(jìn)技術(shù)的投入，將有望成為良好的高效低毒、適于急救的心腦血管用藥，為廣大心腦血管疾病患者帶來(lái)福音。由該原料生產(chǎn)的凍干粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證療效優(yōu)與市場(chǎng)上的同類(lèi)品種。 最近幾年來(lái)中藥注射劑的安全性受到了很大程度的質(zhì)疑，主要原因就在于注射劑生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品的質(zhì)量不過(guò)關(guān)。 注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要： 本品為無(wú)菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。該病分為 5 種類(lèi)型，即難治性貧血（ RA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（ RAEB）、難治性 貧血 伴原始細(xì)胞增多 轉(zhuǎn)變型（ RAEBT）及慢性粒 單核細(xì)胞 白血病 （ CMML）。 在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬(wàn)分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病 發(fā)病率的 2 倍，在 70 歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬(wàn)分之二十。 本品種已經(jīng)完成臨床前研究，準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。四環(huán)素類(lèi)藥物的作用機(jī)制是，與 30S核糖體 A位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn) RNA進(jìn)入核 糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。 替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每 12小時(shí)使用一次即可。 ③ 半衰期長(zhǎng)：?jiǎn)未斡盟幇胨テ诩s 27 小時(shí)，多次用藥半衰期約 42 小時(shí)。有專(zhuān)家估計(jì)惠氏在 2020 年的銷(xiāo)售額可以突破 15 億美圓。它對(duì)胰蛋白酶、血纖維蛋白酶、纖維蛋白酶、激肽釋放酶（血管舒緩素）及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的 C1r、 C1S 等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，對(duì)磷酯酶 A2 也有抑制作用，體外對(duì)與 a2巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用，還可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血中的酶活性，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶及內(nèi)毒素經(jīng)胰管逆行注入引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，均可降低其死亡率。規(guī)格為 10mg／瓶。 公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的需要： 25 某些自主研發(fā)并具有獨(dú)立自主產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，如心血管用藥注射用紅花黃色素和注射用銀杏提取物等，已經(jīng)完成臨床實(shí)驗(yàn)或已進(jìn)入臨床后期階段，即將上市；此外，還有數(shù)十個(gè)品種即將進(jìn)入臨床、已經(jīng)進(jìn)入臨床或即將上市的新品種，這一系列高技術(shù)含量、高附加值、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品一般對(duì)生產(chǎn)條件要求高、技術(shù)保密，必須自行產(chǎn)業(yè)化，不能委托其他企業(yè)加工。 中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。 綜合以上分析，投產(chǎn)后的自產(chǎn)產(chǎn)品均為 目前市場(chǎng)上客戶(hù)需求量大而供應(yīng)相對(duì)不足的產(chǎn)品，故本項(xiàng)目將具有良好的市場(chǎng)前景；另外本項(xiàng)目擬采用國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)一流的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)水、熱、氣等資源能源的循環(huán)利用，與傳統(tǒng)生產(chǎn)線相比，平均節(jié)約水、熱、氣資源分別約 30%、 25%、 25%；采用先進(jìn)的?三廢?處理系統(tǒng)，對(duì)自然資源影響很小。 中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線建設(shè)的必要性： 中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。 分年度詳細(xì)預(yù)算： 具體方案見(jiàn)下表 項(xiàng)目預(yù)算表 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱(chēng) 估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購(gòu)置費(fèi) 安裝 工程費(fèi) 建筑 工程費(fèi) 其它 基建費(fèi) 合計(jì) 一、 固定資產(chǎn)投資 1 工程費(fèi)用 生產(chǎn)線設(shè)備 電氣及 防雷 電訊及監(jiān)控 環(huán)境保護(hù) 空調(diào)及通風(fēng) 給排水 消防、報(bào)警 安全、衛(wèi)生 化驗(yàn)室設(shè)備 土建 (1) 制劑樓 A (2) 原料車(chē)間 A 27 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱(chēng) 估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購(gòu)置費(fèi) 安裝 工程費(fèi) 建筑 工程費(fèi) 其它 基建費(fèi) 合計(jì) (3) 綜合樓 A (4) 動(dòng)力樓 總圖 (1) 場(chǎng)地平 整及三通一平 (2) 道路 (3) 圍墻及大門(mén) (4) 綠化 小計(jì) 2 固定資產(chǎn)其他費(fèi)用 建設(shè)單位管理費(fèi) 監(jiān)理費(fèi) 工程保險(xiǎn)費(fèi) 辦公生活家具費(fèi) 設(shè)計(jì)、可研、環(huán)評(píng)費(fèi) 土地使用費(fèi) 小計(jì) 固定資產(chǎn)小計(jì) % 二、 無(wú)形資產(chǎn)費(fèi)用 1 技術(shù)配套費(fèi)（藥品生產(chǎn) 批件） 無(wú)形資產(chǎn)小計(jì) % 28 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱(chēng) 估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購(gòu)置費(fèi) 安裝