【正文】 諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長(zhǎng)情況60246810122020年 2020年 2020年 2020年 2020年年份全球銷售額（億美元） 圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長(zhǎng)情況。 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2020 年、 2020 年、 2020 年進(jìn)口奧曲 肽善寧的銷售額分別為 億、 億和 億人民幣 ,逐年增加。 2020 年起，國(guó)產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步占領(lǐng)一部分國(guó)內(nèi)市場(chǎng) ,2020 年國(guó)產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場(chǎng)份額。 2020 年醫(yī)院購(gòu)藥金額比 2020 年同比增長(zhǎng)了 20%，醋酸奧曲肽市場(chǎng)顯示出了的強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭（數(shù)據(jù)來(lái)自：《醋酸奧曲肽市場(chǎng)分析》， ）。 據(jù)公司藥品市場(chǎng)與政策研究中心的市場(chǎng)調(diào)研信息顯示， 2020 年進(jìn)口醋酸奧曲肽銷售量達(dá) 280 萬(wàn)支，國(guó)產(chǎn)醋 酸奧曲肽銷售達(dá) 400 萬(wàn)支，總金額達(dá) 億，較2020 年又有 30%以上的增長(zhǎng)。可以看出，醋酸奧曲肽市場(chǎng)空間巨大。 與此同時(shí)，醋酸奧曲肽被收錄為國(guó)家基本藥物目錄，為 500 個(gè)醫(yī)保全額報(bào)銷的產(chǎn)品之一，預(yù)計(jì)未來(lái) 2 年內(nèi)，國(guó)內(nèi)醋酸奧曲肽市場(chǎng)還將有 2~3 倍的擴(kuò)容。 星昊醫(yī)藥的醋酸奧曲肽（水針、粉針）憑借獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)能受到極大限制的情況下， 2020 年較 2020 全年銷售增長(zhǎng)率為 %。預(yù)計(jì)廣東星昊凍干 /水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，將會(huì)釋放 200 萬(wàn)支 /年的產(chǎn)能，以供應(yīng)不斷擴(kuò)大的客戶需求。 凍干粉針研發(fā)成果快 速產(chǎn)業(yè)化的需要： 在有效計(jì)劃組織、三班輪流作業(yè)的情況下， 現(xiàn)有的凍干生產(chǎn)能力 仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能當(dāng)前 注射用利福霉素鈉、注射用醋酸奧曲肽等高附加值產(chǎn)品 的市場(chǎng)需求 。 為盡量滿足這些產(chǎn)品的市場(chǎng)供應(yīng)， 其他市場(chǎng)用量巨大的 中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他 等 一直未能實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，非常 遺憾地錯(cuò)過(guò)了諸多早已預(yù)料到的商機(jī)。 注射用紅花黃色素產(chǎn)業(yè)化的需要： 21 注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，有抗血小板凝聚 ,降低血粘度 , 改善微循環(huán) ,降低血壓 ,擴(kuò)張血管 ,防止血栓形成的作用，可應(yīng)用 于心腦血管疾病患者。 隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)第一大類藥品。目前中藥類心血管病治療藥制劑已逐漸成為國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的暢銷品種。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心血管病制劑已逐漸成為醫(yī)藥市場(chǎng)上的主導(dǎo)品種。我們公司的注射用紅花黃色素由于先進(jìn)技術(shù)的投入，將有望成為良好的高效低毒、適于急救的心腦血管用藥，為廣大心腦血管疾病患者帶來(lái)福音。 作為五類中藥注射劑新藥，該課題主要解決中藥紅花有效成分富集技術(shù)問(wèn)題，提高產(chǎn)品的有效性。同時(shí)采用特定的工藝去除能引起過(guò)敏的植物性大分子 物質(zhì)，保證注射劑的安全性。本課題通過(guò)獨(dú)特的提取技術(shù)、柱層析精制、超濾膜分離濃縮、高效冷凍干燥等先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)組合，獲得穩(wěn)定的大生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品，用此工藝生產(chǎn)出的原料紅花黃色素中總紅花黃素≥ 80%，其中主要成分羥基紅花黃素 A≥ 20%。由該原料生產(chǎn)的凍干粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證療效優(yōu)與市場(chǎng)上的同類品種。 本品種的創(chuàng)新性除體現(xiàn)在具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制備工藝上，更主要的是與目前上市的紅花黃色素制劑相比，在有效成分的組成方面更為合理，更能代表中藥紅花的作用特點(diǎn)：目前上市的紅花黃色素原料為純度較高的羥基紅花黃素 A，而研 究結(jié)果表明，紅花注射液中的羥基紅花黃素 A 的含量非常低，但臨床療效還比較好，說(shuō)明羥基紅花黃素 A 不是唯一有效成分。而我們開(kāi)發(fā)的制劑除羥基紅花黃素 A 外，還包含紅花藥材中的其他主要黃酮類化合物，在同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中有很大的優(yōu)勢(shì)，具有極好的市場(chǎng)前景。國(guó)家政策限制中藥注射劑的仿制，生產(chǎn)廠家少，利潤(rùn)空間較大。 最近幾年來(lái)中藥注射劑的安全性受到了很大程度的質(zhì)疑，主要原因就在于注射劑生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品的質(zhì)量不過(guò)關(guān)。國(guó)家正在積極促進(jìn)各企業(yè)進(jìn)行中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，提高中藥注射劑質(zhì)量，保證其安全性，體現(xiàn)國(guó)家以人為本的理念。本公司積 極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，對(duì)本品種生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，從藥材選用、提取、純化到凍干都采用最先進(jìn)技術(shù)，為產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性提供了根本 22 保證。 本品種已經(jīng)完成 III 期臨床實(shí)驗(yàn)，即將申報(bào)生產(chǎn)，公司中藥提取、凍干 /水針生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后為本品種的產(chǎn)業(yè)化解除了后顧之憂。 注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要： 本品為無(wú)菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。阿扎胞苷為一種低甲基化的 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（ DMTI）藥物，其作用機(jī)制是氮雜胞苷經(jīng)磷酸化后結(jié)合到 DNA分子上 ,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶錯(cuò)誤地識(shí)別氮雜胞苷 ,發(fā)生 甲基化反應(yīng) ,形成共價(jià)結(jié)合產(chǎn)物 ,DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶的活性被抑制并發(fā)生降解 ,引起腫瘤組織中 DNA 甲基化水平降低 ,高甲基化抑癌基因去甲基化 ,使基因恢復(fù)表達(dá)從而抑制腫瘤細(xì)胞。氮雜胞苷是第一個(gè)開(kāi)發(fā)成功的 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 ,也是第一個(gè)基于腫瘤表基因異常開(kāi)發(fā)的新型抗腫瘤藥物。 骨髓增生異常綜合征（ MDS）是一組以造血干細(xì)胞 克隆 性異常為特征的疾病，會(huì)導(dǎo)致造血功能衰 竭，并有進(jìn)展為急性髓細(xì)胞樣白血病 (AML)的高危險(xiǎn)性。該病分為 5 種類型，即難治性貧血（ RA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（ RAEB）、難治性 貧血 伴原始細(xì)胞增多 轉(zhuǎn)變型（ RAEBT）及慢性粒 單核細(xì)胞 白血病 （ CMML）。 骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致，也可由未知病因所引起，主要表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少，骨髓細(xì)胞增生，成熟和幼稚細(xì)胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。部分患者在經(jīng)歷一定時(shí)期的骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)化成為急性白血?。徊糠忠蚋腥?、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉(zhuǎn)化為急性 白血病 。該病多數(shù)起病隱襲，以中老年男 性多見(jiàn)，而且約 70%的病例為 50歲以上的人士。 在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬(wàn)分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病 發(fā)病率的 2 倍，在 70 歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬(wàn)分之二十。而在我國(guó)，由于平均壽命的延長(zhǎng)以及人口的老齡化，該疾病的發(fā)病率有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。通常，對(duì)低危骨髓增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進(jìn)程，而對(duì)于高危患者來(lái)說(shuō)，由于 預(yù)后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。 23 從研發(fā)趨勢(shì)、臨床應(yīng)用以及評(píng)價(jià)來(lái)看，阿扎胞苷是一個(gè)值得開(kāi)發(fā)的藥物，既能順應(yīng)現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)潮流，用能夠造福國(guó)內(nèi)民眾，提高國(guó)民生活質(zhì)量和水平。 本品種已經(jīng)完成臨床前研究，準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。本項(xiàng)目生產(chǎn)線建成后為該品種產(chǎn)業(yè)化打下了基礎(chǔ)。 注射用替加環(huán)素產(chǎn)業(yè)化的需要： 替加環(huán)素 屬于新一類抗生素， 是已知 甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個(gè)新類。甘氨酰環(huán)素類抗生素制劑是美滿霉素（米諾環(huán)素）的衍生物。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)制是，與 30S核糖體 A位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn) RNA進(jìn)入核 糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。甘氨酰環(huán)素類與四環(huán)素類作用機(jī)制相似，但其親和力比后者強(qiáng)。甘氨酰環(huán)素類與核糖體 A位的另一個(gè)區(qū)域直接相互作用。 替加環(huán)素抑制肽鏈形成，影響細(xì)菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實(shí)現(xiàn)，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。 替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每 12小時(shí)使用一次即可。 替加環(huán)素特點(diǎn)如下： ① 抗菌譜廣：臨床研究表明， 替加環(huán)素可用于 大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌 (僅 萬(wàn)古霉素敏感株 )， 金黃色葡萄球菌 (甲氧西 林敏感和耐藥株 )，無(wú)乳鏈球菌， 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌 )，膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費(fèi)氏檸檬酸桿菌 , 陰溝腸桿菌 , 大腸埃希氏桿菌 , 產(chǎn)酸克雷伯菌 , 肺炎克雷白菌 , 糞腸球菌 (僅萬(wàn)古霉素敏感株 ), 金黃色葡萄球菌 (僅甲氧西林敏感株 ), 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌 ), 脆弱擬桿菌 , 多形擬桿菌 ,單形擬桿菌 , 普通擬桿菌 , 產(chǎn)氣莢膜梭菌 , 微小消化鏈球菌等引起的 成人腹內(nèi)感染（ cIAI）和復(fù)雜皮膚及其軟組織感染（ cSSSI）。 ② 不易產(chǎn)生耐藥 性： 研究表明，替加環(huán)素能 克服限制很多抗生素使用的兩種主要耐藥機(jī)制：外排泵和核糖體保護(hù)。因此， 替加環(huán)素適用范圍會(huì)更廣。 ③ 半衰期長(zhǎng)：?jiǎn)未斡盟幇胨テ诩s 27 小時(shí)，多次用藥半衰期約 42 小時(shí)。因此， 每 12 小時(shí)用藥一次， 使用比較方便。 美國(guó) FDA 于 2020年 1 月 28 日給予替加環(huán)素新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)地位，于 2020 24 年 6 月 17 日批準(zhǔn)惠氏的 替加環(huán)素 （ Tigecycline，商品名 Tygacil 注射用替加環(huán)素 ）上市，用于治療成人復(fù)雜皮膚及其軟組織感染 (cSSSIs)和成人復(fù)雜的腹內(nèi)感染 (cIAIs),包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷 感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。 2020 年第一季度，惠氏公司的替加環(huán)素銷售額為 1015 萬(wàn)美元，第二季度的銷售額為 1692 萬(wàn)美元。有專家估計(jì)惠氏在 2020 年的銷售額可以突破 15 億美圓。 研究表明目前在一些國(guó)家和地區(qū)流行的超級(jí)細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素沒(méi)有耐藥性年，這就使得替加環(huán)素有可能成為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有力武器。 由此可以看出替加環(huán)素是一個(gè)非常有前景的新型抗生素，其產(chǎn)業(yè)化就顯得尤為重要。 注射用甲磺酸萘莫司他產(chǎn)業(yè)化需要： 甲磺酸萘莫司他是 Japan Tobacco 公司研發(fā)的非肽類蛋白酶抑制劑， 1986年首次在日本上市。它對(duì)胰蛋白酶、血纖維蛋白酶、纖維蛋白酶、激肽釋放酶（血管舒緩素）及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的 C1r、 C1S 等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，對(duì)磷酯酶 A2 也有抑制作用，體外對(duì)與 a2巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用，還可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血中的酶活性，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶及內(nèi)毒素經(jīng)胰管逆行注入引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，均可降低其死亡率。本品還有改善激肽釋放酶激活引起的激肽原總量減少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化，胰管造影后的急性胰腺炎、外傷性胰腺炎、手術(shù)后急 性胰腺炎等癥狀的改善。用法為靜滴，每日 12 次，每次 10mg。規(guī)格為 10mg／瓶。 急性胰腺炎 (acute pancreatitis， AP)是比較常見(jiàn)的一種急腹癥，其發(fā)病率占急腹癥的第 3～ 5 位。由于急性胰腺炎病死率居高不下，達(dá) 30%～ 60%，且易發(fā)生各種嚴(yán)重合并癥，對(duì)醫(yī)生是一個(gè)嚴(yán)