【文章內(nèi)容簡介】 水平具有重要意義，是衡量一個國家發(fā)展水平的重要指標(biāo)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展也具有重要促進(jìn)作用。 基于以上認(rèn)識，國務(wù)院 2020 年 10 月 10 日出臺了關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的決定，廣東省也由省財政撥出專項資金支持戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)。廣東星昊藥業(yè)有限公司作為一家在廣東省注冊成立的制藥企業(yè)，正處于快速發(fā)展期，需要大量資金支持，用來進(jìn)行技術(shù)革新，引進(jìn)國際先進(jìn)水平的高效液氮制冷新技術(shù)。這項技術(shù)用于大生產(chǎn)在國內(nèi)還是第一家。本項目的建成實施可以使公司研發(fā)的新 15 產(chǎn)品盡快產(chǎn)業(yè)化，無需再進(jìn)行委托加工，也不必再進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓才能產(chǎn)業(yè)化；同時也響應(yīng)了國家號召利用新技術(shù)節(jié)能減排，提高藥品生產(chǎn)水平以便盡快與國際接軌，也能提高本公司產(chǎn)能以滿足不斷增加的市場需求。 凍干技術(shù)升級、節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的需要： 中國?十一五?規(guī)劃綱要提出?節(jié)能減排?的工業(yè)方針政策，要求?十一五?期間單位國內(nèi)生產(chǎn)總值能耗降低 20％左右、主要污染物排放總量減少 10％。中國政府在哥本哈根氣候會議上承諾到 2020 年比 2020 年 減少 CO2排放 4045%。目前，國內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境， 危害人類健康。而國外已研發(fā)出液氮制冷技術(shù)并開始用于制藥凍干技術(shù)中，以取代氟利昂制冷技術(shù)，不再采用循環(huán)冷卻水，大大提高了制冷效率。 公司新建的凍干 /水針生產(chǎn)線采用國際水平、國內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項新技術(shù)的制藥企業(yè)。液氮凍干機(jī)不需要壓縮機(jī) ,其運行噪音小于 65dB,而常規(guī)凍干機(jī)噪音達(dá) 80dB；并且在凍干的過程中耐停電時間更長 ,可確保產(chǎn)品質(zhì)量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控 ,就完全可以控制產(chǎn)品凍干的可重演性。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過 FDA 的驗證。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中 ,可以任意控制冷凍的速度 ,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品 ,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上。其板層和捕水器溫度均可達(dá)到 90℃以下 ,最低到 110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達(dá) 120℃以下。該條生產(chǎn)線采用了液氮凍干機(jī) (PLC+數(shù)字控制器 +PC)這種先進(jìn)的控制方式，確保系統(tǒng)穩(wěn)定且有很高的可重演性。為避免熱媒 (硅油 )在與液氮交換時出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國際先進(jìn)的低溫液氮換熱器，其換熱效率達(dá)到了 95％。由于液氮制冷技術(shù)能達(dá)到較低溫度，使一些對熱不穩(wěn)定，不能使用 16 普通凍干技術(shù)進(jìn)行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。 由于沒有了壓縮機(jī)和水冷卻器 ,不需要冷卻循環(huán)水 ,系統(tǒng)運行非常穩(wěn)定 ,避免每年耗費大量人力和物力來維護(hù)和保養(yǎng)壓縮機(jī)和水冷卻器。而且由于沒有了壓縮機(jī) ,用電的總耗量也減少了一半以上。經(jīng)過試驗數(shù)據(jù)比較：在 25 平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機(jī)凍干機(jī)每凍干一批藥品，需要活塞壓縮機(jī) 3 臺，冷卻水給水泵 1 臺， 冷卻塔電機(jī) 1 臺，總計功率 千瓦，需要耗電 千瓦時。如果年生產(chǎn) 150 批次則全年耗電： 249480 千瓦時。而液氮凍干機(jī)則不需要這些設(shè)備，因此也沒有這一部分設(shè)備的維修耗材和電耗。同時，壓縮機(jī)制冷需用冷卻水，每臺凍干機(jī)每批平均年耗水量 105 立方米，而液氮凍干技術(shù)則無需冷卻水。此外， 凍干機(jī)的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機(jī)；也沒有氟利昂對大氣的損害。 液氮凍干機(jī)對于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數(shù)據(jù) ,就可以免維護(hù)自動運行。而對于配有壓縮機(jī)系統(tǒng)的凍干機(jī)來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求 ,操作工人必須具有一定的經(jīng)驗。 本項目使用的 液氮來源于核能發(fā)電制氧或者煉鋼制氧副產(chǎn)品，能為節(jié)能減排、資源充分利用做出積極貢獻(xiàn)。 總而言之，該項目是?節(jié)能減排?和技術(shù)領(lǐng)先項目的典范，也是國際凍干技術(shù)的必然趨勢。 以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機(jī)械凍干的優(yōu)勢 17 公司研發(fā)外包服務(wù)業(yè)務(wù)的技術(shù)平臺建設(shè)需要： 液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢，未來市場前景廣闊。作為以精益化研發(fā)外包服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，液氮凍干技術(shù)的廣闊市場前景，同時也為我們提供了相應(yīng)的巨大研發(fā)外包服務(wù)市場。作為該服務(wù)市場所必需的中試基地和凍干制劑的技 術(shù)平臺，該項目的建設(shè)勢在必行。 隨著國際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。為確?？蛻糇罱K所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶暫時不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時，還可以為客戶提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶早期的市場運作，又為客戶將來獨立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。因此，為接納更多的研發(fā)服務(wù)訂單的中試服務(wù)以及部分的合同生產(chǎn)服務(wù)，該凍干 /水針生產(chǎn)線的建設(shè)也有充分的必要性。 公司產(chǎn)能提升的需要： 星昊醫(yī)藥現(xiàn)有的注射劑生產(chǎn)產(chǎn)能已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以滿足商業(yè)客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質(zhì)量、成本優(yōu)勢的高附加值產(chǎn)品。 注射用利福霉素鈉產(chǎn)能提高的需要： 利福霉素（ Rifamycin）是意大利萊佩蒂（ Lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素， 1962 年開始用于臨床，商品名為 Rifocin。主要用于革蘭氏陽性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國內(nèi)唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結(jié)核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對于耐多藥結(jié)核病具有良好的治療作用。 自 20 世紀(jì) 80 年代以來，一度 銷聲匿跡的?白色幽靈?結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WHO）公布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球已確診活動性結(jié)核病人約 2020 多萬人，其中 70%分布在亞洲國家。 全球抗結(jié)核病常用藥物市場約占抗感染藥物市場的 12％， 2020 年抗結(jié)核藥物市場為 億美元， 2020 年一篇報道中提到，當(dāng)前世界抗結(jié)核藥物市場總銷售估計在 1315 億美元，并且平均每年以 56％的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自：我國 18 抗癆藥物原料藥市場現(xiàn)狀與前景預(yù)測 —— 新藥異軍突起、老藥銷量穩(wěn)定，《中國制藥信息》 2020， 24 卷 第 2 期） 我國結(jié)核病疫情在全球?qū)俑甙l(fā)地區(qū)，已被 WHO 列為全球 22 個結(jié)核病高發(fā)國之一，印度之后排在第二位，是全球 22 個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國目前約有 500 萬活動性結(jié)核病人。國家法定傳染病疫情報告顯示，20202020 年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在 1015 萬人，死亡人數(shù)約 150250 人。（數(shù)據(jù)來自于：中國疾病預(yù)防與控制中心法定的傳染病疫情報告） 國內(nèi)抗結(jié)核藥每年以 5％ ~6％的速度增長，與全球的增長率相近。對國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個不斷擴(kuò)容的巨大 的需求市場。 2020 年文獻(xiàn)中提到，根據(jù)中國藥學(xué)會醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計， 2020 年全國 l6 城市抽樣醫(yī)院抗結(jié)核藥的購藥金額為 億元，抽樣統(tǒng)計醫(yī)院的購藥金額占全國醫(yī)院總購藥金額推算額比例為 20％左右．以此推測 2020 年全國醫(yī)院抗結(jié)核藥市場總額約為 億元。共有 l3 個品種，其中用藥金額領(lǐng)先前 5 位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇，前 5 位的品種合計購藥金額為 億元。占抗結(jié)核藥的％。其中，利福霉素鈉占所有抗結(jié)核藥的 %，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先第二 位（ %）（數(shù)據(jù)來源：中國制藥信息， 22 卷第 8 期）。 按照每年 5%6%的速度增長， 20202020 年的三年間，抗結(jié)核病藥將會有約10 億元的市場規(guī)模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對的市場份額，如果以 35%市場份額計算的話， 2020 年將會出現(xiàn) 億的巨大市場。 憑借高技術(shù)附加值、高利潤空間等自身的優(yōu)勢，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場廣泛的認(rèn)可，但其市場占有率嚴(yán)重受到產(chǎn)能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習(xí)慣、患者依從性更好的國內(nèi)獨家 規(guī)格的產(chǎn)品，也因產(chǎn)能限制始終未能大規(guī)模進(jìn)入市場?？偠灾a(chǎn)能的不足大大制約了市場的拓展，預(yù)計廣東星昊藥業(yè)凍干 /水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，注射用利福霉素鈉釋放約 600 萬支 /年的產(chǎn)能，憑借高自動化、歐盟標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)生產(chǎn)線帶來的成本進(jìn)一步降低，高利潤空間優(yōu)勢將更加明顯，必將占領(lǐng)更大市場份額。 19 醋酸奧曲肽產(chǎn)能提高的需要： 奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的 4 個氨基酸殘基與生長抑素相同 ,故作用相似。然而由于生長抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅 2 分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解， 皮下注射半衰期為 1～2h，作用延長至 6～ 12h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度 80 ～ 135% ，體內(nèi)分布迅速，約 65%與血漿蛋白結(jié)臺。它對門靜脈壓力、曲張靜脈內(nèi)壓力和奇靜脈血流作用與生長抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內(nèi)臟血流量降低25%～ 35%，對其它系統(tǒng)的血流動力學(xué)沒有影響。它能減少生長激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對消化系統(tǒng)有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽 (VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，延緩胃腸排空時間，減少內(nèi)臟血流 量，尤其是肝臟的血流量根據(jù)這些作用，可用于治療多種消化系疾病 此外，對胃腸內(nèi)分泌瘤和嗜銀細(xì)胞瘤有抑制生長的作用。 醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道 胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長激素及生長素介質(zhì) C 的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。 奧 曲 肽 在國 外 臨 床應(yīng) 用 非常 廣 泛， 并 被收 入 《世 界 藥 物指 南 》（ World Drug Reference），近年來，奧曲肽等抗生長激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報上顯示， 2020 年全球醋酸奧曲肽銷售總額 億美元， 2020 年為 6億美元， 2020 年，諾華全球醋酸奧曲肽銷售總額為 億美元，較 2020 年的 億增長 12%； 2020 年銷售額達(dá) 億美元，仍較 2020 年增長 9%。作為一個專利過期藥，醋酸奧曲肽在國際市場的一直保持約 10%的增長表明國際市場仍然有巨大的空間（如表 1）。 20