【正文】 XA2 PGI2 PGE2 LTD4 PGF2? PGD2 LTE4 （ PG：前列腺素； LT：白三烯； HPETE：過氧化氫花生四烯酸； HETE：羥 20碳四烯酸； TXA2：血栓素； PGI2：前列環(huán)素） 圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) 脂氧化酶 Ca2+ 活化磷脂酶 非活化磷脂酶游離 進(jìn)入胞漿環(huán)氧化酶（ ：前列腺素； ：白三烯； ：過氧化氫花生四烯酸； ：羥 碳四烯酸； ：血栓素； ：前列環(huán)素）圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) (七 )氧供需及能量代謝紊亂 ： MOF初期，機(jī)體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大； 組織缺氧 (Hb降低、 CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等 )；從而發(fā)生氧供需失衡?；钚匝跏且唤M化學(xué)性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個(gè)不配對電子的化學(xué)物質(zhì)。內(nèi)皮細(xì)胞接受內(nèi)毒素刺激后，即刻釋放出 EDRF，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，是內(nèi)毒素造成休克的主要原因之一 。 中性粒細(xì)胞 呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶 Ⅲ ； 白介素 1可抑制肝臟合成 蛋白 C； TNFα可抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素 。 總死亡率為 %，全部死于 MOF。 RangelFrausto等前瞻性研究了3708例的危重病 2527例 (%)符合 2項(xiàng)或 2項(xiàng)以上 SIRS標(biāo)準(zhǔn)者死亡率，其中符合 2項(xiàng)者 1206例，死亡 69例 ( %) 3項(xiàng)者 924例，死亡 84例 ( %) 4項(xiàng)者 397例，死亡 71例 (%) 總死亡率為 %，全部死于 MOF。在臨床上，SIRS包括兩種情況： 一種是 由細(xì)菌感染引起的 SIRS，即膿毒血癥 (sepsis)； 另一種 是由非感染性病因，如多發(fā)性創(chuàng)傷、細(xì)胞損傷、燒傷、低血容量性休克、 DIC、急性胰腺炎和藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)的 SIRS。 但不包括上述疾病發(fā)病 24小時(shí)內(nèi)死亡者，這類患者屬于復(fù)蘇失敗。 病死率極高， 二個(gè) 器官衰竭者約 20~30%， 三個(gè) 器官衰竭者為 70%， 四個(gè) 以上者幾乎達(dá) 90 ~ 100%。 故感染和非感染因素均可引發(fā) SIRS。 任成山 等回顧性總結(jié)了 1909例危重病患者的死亡率 ,其中符合 2項(xiàng)或 2項(xiàng)以上 SIRS標(biāo)準(zhǔn)者1292例 (%),其中符合 2項(xiàng)者 467例 ,死亡 33例 ( %)。 即隨著病情進(jìn)展與 SIRS的項(xiàng)數(shù)增多， SIRS發(fā)展成MOF的例數(shù)增加，死亡數(shù)也增加 。 (三 )血管張力異常 ： 機(jī)體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，包括 : PGI TXA一氧化氮 (NO)、 ET、 組織胺、緩激肽及血清素等。 (四 )心肌抑制及心肌抑制因子 多種介質(zhì)對心肌具有抑制作用 ,如TNFα 、 IL 內(nèi)毒素等； 1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì)，叫 MDF，對心肌收縮力有明顯的抑制作用，使心輸出量減少，血壓下降。 產(chǎn)生過多 ： MOF時(shí)中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、 ATP分解成尿酸、缺血 /再灌注時(shí)而產(chǎn)生氧自由基。 肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機(jī)體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。 （ 九 ） 基因誘導(dǎo) ： ： 應(yīng)激基因在 MODS發(fā)病過程中也起一定作用。 應(yīng)激基因過表達(dá) 則導(dǎo)致機(jī)體不再能對最初或以后的打擊作出反應(yīng) ，而 發(fā) 生 細(xì) 胞 功 能 和 代 謝 障 礙 ； 預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起的肺損傷 ， 改善遭受內(nèi)毒素打擊后動(dòng)物的存活 。 有 兩方面作用 ， 一是 胚胎發(fā)生、發(fā)展及個(gè)體形成中通過細(xì)胞凋亡使之形成；二是 維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細(xì)胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)目作為一種防御機(jī)制，去偽存真。 組織細(xì)胞凋亡增加 、 數(shù)目減少 ， 致多個(gè)臟器功能障礙 ，如腸上皮細(xì)胞凋亡致細(xì)菌的移位；肝 、 腎細(xì)胞凋亡使毒素的清除障礙；肺 、 心細(xì)胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等 ， 而誘發(fā)多器官功能衰竭 。 細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi) 線粒體凋亡 是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動(dòng)物各組織細(xì)胞死亡的主要機(jī)制 ， 抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能 ， 提高病人和動(dòng)物的生存率 。 三、腎改變 ： ① 腎小管變化：混濁腫脹，變性，充 滿蛋白管型 ② 間質(zhì)變化：水腫及淋巴細(xì)胞浸潤 四、彌漫性血管內(nèi)凝血 (DIC): 五、腦改變 :神經(jīng)細(xì)胞腫脹，空泡變、皺縮甚至 出現(xiàn)壞死，膠質(zhì)細(xì)胞增生，間質(zhì)有粘性細(xì) 胞浸潤 六、心臟改變 :心內(nèi)膜可出血、壞死，心肌橫紋 消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂，線粒 體消失，出現(xiàn)酶的帶狀消失，心肌微血管 淤滯。 線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 空泡變到氣球變，細(xì)胞內(nèi)水腫，表明鈉鉀泵的紊亂與衰竭，離子重新分布，鈣離子在細(xì)胞內(nèi)增加，意味著細(xì)胞“ 緩慢死亡 ” 。 組織細(xì)胞和免疫炎性細(xì)胞一般 經(jīng)歷的過程為：輕微損傷 亞致命損傷 細(xì)胞凋亡 壞死 累計(jì)到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。 診斷書寫格式 ： 應(yīng)包括原發(fā)病、受累器官的數(shù)目及嚴(yán)重程度。肢端冷或暖 。肢端濕冷或暖 。PaO2(60~70mmHg)。 R:28bpm。胸片示實(shí)變 ≤ 1/2肺野 臟 R:28bpm, 呼吸窘迫 。P(Aa)DO2