【正文】 XA2 PGI2 PGE2 LTD4 PGF2? PGD2 LTE4 （ PG：前列腺素； LT：白三烯； HPETE：過氧化氫花生四烯酸； HETE：羥 20碳四烯酸； TXA2：血栓素； PGI2：前列環(huán)素） 圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) 脂氧化酶 Ca2+ 活化磷脂酶 非活化磷脂酶游離 進入胞漿環(huán)氧化酶（ ：前列腺素； ：白三烯； ：過氧化氫花生四烯酸； ：羥 碳四烯酸； ：血栓素； ：前列環(huán)素）圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) (七 )氧供需及能量代謝紊亂 ： MOF初期，機體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大； 組織缺氧 (Hb降低、 CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等 )；從而發(fā)生氧供需失衡?；钚匝跏且唤M化學(xué)性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個不配對電子的化學(xué)物質(zhì)。內(nèi)皮細胞接受內(nèi)毒素刺激后，即刻釋放出 EDRF，導(dǎo)致血管擴張，是內(nèi)毒素造成休克的主要原因之一 。 中性粒細胞 呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶 Ⅲ ； 白介素 1可抑制肝臟合成 蛋白 C； TNFα可抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素 。 總死亡率為 %，全部死于 MOF。 RangelFrausto等前瞻性研究了3708例的危重病 2527例 (%)符合 2項或 2項以上 SIRS標(biāo)準者死亡率，其中符合 2項者 1206例，死亡 69例 ( %) 3項者 924例，死亡 84例 ( %) 4項者 397例，死亡 71例 (%) 總死亡率為 %，全部死于 MOF。在臨床上，SIRS包括兩種情況： 一種是 由細菌感染引起的 SIRS，即膿毒血癥 (sepsis)； 另一種 是由非感染性病因，如多發(fā)性創(chuàng)傷、細胞損傷、燒傷、低血容量性休克、 DIC、急性胰腺炎和藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)的 SIRS。 但不包括上述疾病發(fā)病 24小時內(nèi)死亡者，這類患者屬于復(fù)蘇失敗。 病死率極高， 二個 器官衰竭者約 20~30%， 三個 器官衰竭者為 70%， 四個 以上者幾乎達 90 ~ 100%。 故感染和非感染因素均可引發(fā) SIRS。 任成山 等回顧性總結(jié)了 1909例危重病患者的死亡率 ,其中符合 2項或 2項以上 SIRS標(biāo)準者1292例 (%),其中符合 2項者 467例 ,死亡 33例 ( %)。 即隨著病情進展與 SIRS的項數(shù)增多， SIRS發(fā)展成MOF的例數(shù)增加，死亡數(shù)也增加 。 (三 )血管張力異常 ： 機體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，包括 : PGI TXA一氧化氮 (NO)、 ET、 組織胺、緩激肽及血清素等。 (四 )心肌抑制及心肌抑制因子 多種介質(zhì)對心肌具有抑制作用 ,如TNFα 、 IL 內(nèi)毒素等； 1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì)，叫 MDF，對心肌收縮力有明顯的抑制作用，使心輸出量減少，血壓下降。 產(chǎn)生過多 ： MOF時中性粒細胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、 ATP分解成尿酸、缺血 /再灌注時而產(chǎn)生氧自由基。 肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。 （ 九 ） 基因誘導(dǎo) ： ： 應(yīng)激基因在 MODS發(fā)病過程中也起一定作用。 應(yīng)激基因過表達 則導(dǎo)致機體不再能對最初或以后的打擊作出反應(yīng) ，而 發(fā) 生 細 胞 功 能 和 代 謝 障 礙 ； 預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起的肺損傷 ， 改善遭受內(nèi)毒素打擊后動物的存活 。 有 兩方面作用 ， 一是 胚胎發(fā)生、發(fā)展及個體形成中通過細胞凋亡使之形成；二是 維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細胞的數(shù)目作為一種防御機制，去偽存真。 組織細胞凋亡增加 、 數(shù)目減少 ， 致多個臟器功能障礙 ，如腸上皮細胞凋亡致細菌的移位；肝 、 腎細胞凋亡使毒素的清除障礙；肺 、 心細胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等 ， 而誘發(fā)多器官功能衰竭 。 細胞和細胞內(nèi) 線粒體凋亡 是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動物各組織細胞死亡的主要機制 ， 抑制細胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能 ， 提高病人和動物的生存率 。 三、腎改變 ： ① 腎小管變化：混濁腫脹，變性，充 滿蛋白管型 ② 間質(zhì)變化：水腫及淋巴細胞浸潤 四、彌漫性血管內(nèi)凝血 (DIC): 五、腦改變 :神經(jīng)細胞腫脹，空泡變、皺縮甚至 出現(xiàn)壞死，膠質(zhì)細胞增生，間質(zhì)有粘性細 胞浸潤 六、心臟改變 :心內(nèi)膜可出血、壞死，心肌橫紋 消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂，線粒 體消失，出現(xiàn)酶的帶狀消失，心肌微血管 淤滯。 線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 空泡變到氣球變，細胞內(nèi)水腫，表明鈉鉀泵的紊亂與衰竭，離子重新分布，鈣離子在細胞內(nèi)增加，意味著細胞“ 緩慢死亡 ” 。 組織細胞和免疫炎性細胞一般 經(jīng)歷的過程為：輕微損傷 亞致命損傷 細胞凋亡 壞死 累計到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。 診斷書寫格式 ： 應(yīng)包括原發(fā)病、受累器官的數(shù)目及嚴重程度。肢端冷或暖 。肢端濕冷或暖 。PaO2(60~70mmHg)。 R:28bpm。胸片示實變 ≤ 1/2肺野 臟 R:28bpm, 呼吸窘迫 。P(Aa)DO2