【正文】 內(nèi)分泌學(xué)總論 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 第一頁，共六十一頁。 概論 幾個(gè)根本概念 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)是指由內(nèi)分泌腺包括下丘腦 、 垂體 、 甲狀腺 、 甲狀旁腺 、 腎上腺 、 性腺及胰島組成的系統(tǒng) 。 非經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)還包括心 、 肝 、 肺 、 腎 、胃腸道 、 皮膚 、 脂肪細(xì)胞及免疫細(xì)胞等 。 內(nèi)分泌： 狹義的內(nèi)分泌是指內(nèi)分泌器官或細(xì)胞分泌激素釋放入血循環(huán)而作用于靶細(xì)胞 。 廣義的內(nèi)分泌還包括鄰分泌 、 并列分泌 、 自分泌 、 腔分泌 、 胞內(nèi)分泌 、 神經(jīng)分泌 。 第二頁，共六十一頁。 第三頁，共六十一頁。 內(nèi)分泌系統(tǒng)除其 固有的內(nèi)分泌腺 (垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島 )外 ,尚有分布在心、肺、肝、胃腸、腎、腦的內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。它們所分泌的激素 ,可通過血液傳遞 (內(nèi)分泌 ),也可通過細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞 (旁分泌〉 ,乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞 (自分泌 ),更有細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞稱為胞內(nèi)分泌。 第四頁，共六十一頁。 概論 ? 內(nèi)分泌腺： 以合成和分泌激素為主要功能的器官稱為內(nèi)分泌腺體，如垂體、松果體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺等。 第五頁，共六十一頁。 概論 ?激素： ? 經(jīng)典的激素是指由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生并釋放入血循環(huán)，運(yùn)輸?shù)桨衅鞴倩虬屑?xì)胞發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。 ? 廣義的激素還包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)。 ?因?yàn)樗鼈冇泄餐奶卣鳎? ? 都是作為細(xì)胞－細(xì)胞間信息傳遞的化學(xué)信使。 ? 功能相同〔見激素功能〕 ? 作用模式相同：都是通過與靶細(xì)胞的受體結(jié)合 ? 發(fā)揮作用。 ? 在作用上可相互交叉。如胰島素可以發(fā)揮生長(zhǎng) ? 因子的作用。 第六頁，共六十一頁。 內(nèi)分泌學(xué)的開展 腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 組織內(nèi)分泌學(xué)研究 分子內(nèi)分泌學(xué)研究 第七頁，共六十一頁。 ? 腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 將內(nèi)分泌腺切除 ,觀察切除前、后的生理生化改變 ,再將回內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給所切除的動(dòng)物 ,觀察激素補(bǔ)充后的恢復(fù)情況。 從內(nèi)分泌腺提取激素 ,分析其有效成分 ,了解其化學(xué)結(jié)構(gòu) ,進(jìn)而制備各種類同物和拮抗物 ,豐富了對(duì)各個(gè)內(nèi)分泌腺的認(rèn)識(shí)。 第八頁，共六十一頁。 早期的實(shí)驗(yàn) ? 結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺 ? 將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有 Ringer氏液的冷卻過的研缽中 ? 將混合物冷凍 ? 幾小時(shí)后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟 ? 液體通過紙張被過濾出來 ? 過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射 第九頁，共六十一頁。 在狗身上的實(shí)驗(yàn) ?1921年 7月 30日給糖尿病狗注射了胰腺提物 ?血糖水平有明顯下降 第十頁，共六十一頁。 組織內(nèi)分泌學(xué)研究 激素的提純及其抗體制備 ,激素的放射性核素標(biāo)記 ,放射免疫測(cè)定 ,放射受體測(cè)定 ,酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測(cè)定等。 免疫熒光顯微技術(shù)利用抗體與細(xì)胞外表或內(nèi)部高分子〔抗原〕特異性結(jié)合 ,進(jìn)行定位研究 ,了解激素分布情況 ,通過光鏡、電鏡可以識(shí)別各種激素分泌細(xì)胞 ,加深對(duì)分泌激素或類激素的惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)。 應(yīng)用冷凍割斷法可通過電鏡看到細(xì)胞內(nèi)部各種細(xì)胞器及細(xì)胞核的立體形象 。應(yīng)用冷凍蝕刻復(fù)型法 ,可顯示不同層次的結(jié)構(gòu)。 第十一頁，共六十一頁。 分子內(nèi)分泌學(xué)研究 分子水平研究 ,激素基因、受體克隆、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控、基因點(diǎn)突變、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用機(jī)制探討、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)放大與轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞代謝、細(xì)胞增生、分化、凋亡等 ,已成為研究的熱點(diǎn)。 國(guó)內(nèi)應(yīng)用基因重組技術(shù)己能人工合成人胰島素、人生長(zhǎng)激素等等 ,廣泛應(yīng)用于臨床。 第十二頁，共六十一頁。 Homozygous Mutation in Melanocortin4 Receptor Gene 第十三頁，共六十一頁。 人胰島素的生產(chǎn)過程 質(zhì)量控制和包裝 第十四頁，共六十一頁。 激素 激素分類 根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分為四類 肽類激素 TSH、 GH、 FSH、 LH等 胺類激素 兒茶酚胺、 5羥色胺等 氨基酸類激素 T T4 類固醇激素 皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素、維生素 D 第十五頁，共六十一頁。